2015年12月20日 / 最終更新日時 : 2016年8月25日元住吉こころみクリニックリーマス

炭酸リチウム錠の効果と特徴

元住吉こころみクリニック: 2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医と精神科医が協力して診療を行っています。
元住吉こころみクリニック

炭酸リチウム錠は、1980年に発売された気分安定薬リーマスのジェネリックです。リーマス自体が安価なお薬ですが、さらに5～6割安くなっています。

気分安定薬には、大きく３つの効果があります。気分を鎮める抗躁効果、気分を持ち上げる抗うつ効果、気分の波を少なくする再発予防効果になります。気分の浮き沈みの波を小さくし、波が生じるのを少なくするお薬です。

炭酸リチウムは、電池などに使われている金属元素リチウムをお薬にしたものです。リチウムは通常、ごく微量にしか体内には存在しません。このため必須ミネラルですらないのですが、経験的にリチウムには気分安定作用があることがわかっています。

炭酸リチウムは３つの効果のすべてを持ち合わせていて、とくに気分の波を少なくする再発予防効果に優れているお薬です。このため、双極性障害の治療薬としてファーストチョイスで使われることが多いお薬です。

ここでは、炭酸リチウム錠の効果と特徴について詳しくお伝えしていきます。

１．炭酸リチウムの効果と特徴

気分安定薬には、３つの効果が期待されています。炭酸リチウムでの３つの効果の強さは以下のようになります。

抗躁効果（中程度）
抗うつ効果（中程度）
再発予防効果（強い）

これを踏まえて、まずは炭酸リチウムの特徴をメリットとデメリットに分けてまとめたいと思います。専門用語も出てきますが、後ほど詳しく説明していますので、わからないところは読み飛ばしてください。

１－１．炭酸リチウムのメリット

再発予防効果に優れる
抗躁効果が期待できる
抗うつ効果も期待できる
自殺予防効果がある
エビデンスが豊富
薬価が安い

炭酸リチウムは３つの効果のすべてを持ち合わせているのが特徴的で、その中でも気分の波を少なくする再発予防効果に優れています。双極性障害の再発率は、実に５年で80～90%ともいわれています。維持期の再発予防治療としては、炭酸リチウムはすべてのガイドラインで第一選択にあげられています。

また、抗躁効果が期待できます。炭酸リチウムの効果はゆっくりと出てくるので、軽躁状態の方で興奮が強くない方に向いています。それだけでなく、抗うつ効果も認められます。再発予防も見据えてじっくりと治療していける時には、炭酸リチウムはすべてに効果が期待できるお薬になります。

このため炭酸リチウムは、気分の波を小さくして、その波が起こるのを少なくしてくれるお薬といえます。

また、炭酸リチウムは唯一、自殺の予防効果がしっかりと示されているお薬です。炭酸リチウムの穏やかな鎮静作用や再発予防効果が関係していると思われます。双極性障害は非常に苦悩の大きな病気で自殺率も高いため、炭酸リチウムの自殺予防効果は重要です。

炭酸リチウムは古くからある薬なので、これまで多くの研究が積み重ねられてきました。このため、エビデンスが豊富なお薬です。また、薬価もとても安くなっています。

１－２．炭酸リチウムのデメリット

効果がゆっくりあらわれる
リチウム中毒に注意が必要
振戦（ふるえ）や頻尿が多い
甲状腺機能低下症・副甲状腺機能亢進症になることがある
催奇形性がある

炭酸リチウムのデメリットは、大きく２つあります。

効果がゆっくり
安全性の低さ

炭酸リチウムは効果が出てくるのがゆっくりで、少なくとも１週間以上たってから認められます。また、有効血中濃度まで使わなければ、効果がしっかりと認められません。このため、時間がかかってしまいます。じっくりと治療ができる時はよいのですが、すぐに何とかしない時には向きません。

炭酸リチウムは治療濃度と中毒濃度が近いお薬です。炭酸リチウムを過量服薬してしまうと、ときに急性中毒で死に至ることもあります。また、炭酸リチウムは腎臓で排泄されるお薬なので、腎臓の機能が低下するとリチウムが身体に少しずつたまっていきます。このようになると、ジワジワと過量のリチウムが浸透して小脳にダメージを与えます。

このようなお薬のため、定期的に血中濃度を測りながら使っていきます。腎臓に負担の大きいお薬である解熱鎮痛剤のロキソニンなどのNSAIDｓ、脱水を引き起こす利尿剤や降圧剤などは注意して使う必要があります。腎機能が低下しやすい高齢者も注意が必要です。

炭酸リチウムの副作用として多いのは、手指の振戦（ふるえ）が多いです。中毒濃度に近づくにつれてひどくなっていきますので、ふるえが認められた場合は炭酸リチウムの血中濃度を測る必要があります。それ以外にも腎臓での濃縮力が低下して多尿になる方が多いです。

ときに甲状腺に影響して、甲状腺ホルモンの分泌を低下させてしまうことがあります。甲状腺機能低下症は、抑うつ状態の原因にもなります。また、カルシウム代謝のバランスをとっている副甲状腺ホルモンの分泌を増加させてしまうことがあります。このため、年に１回は血液検査で甲状腺ホルモンとＣａ濃度をチェックする必要があります。

また、炭酸リチウムには催奇形性があります。エブスタイン奇形という心臓の奇形が増加するという報告があります。特に妊娠初期では炭酸リチウムは避けた方がよいでしょう。

炭酸リチウムの副作用について詳しく知りたい方は、
炭酸リチウムの副作用（対策と比較）
をお読みください。

２．炭酸リチウムの作用の仕組み（作用機序）

炭酸リチウムがどうして効果があるのか、はっきりと分かっていません。経験的に効果があることが分かっています。

双極性障害は躁うつ病とも呼ばれ、気分の浮き沈みを繰り返す病気です。何らかの脳の機能的な異常があると考えられていますが、どうしてこのような異常が引き起こされるのかは定かではありません。

炭酸リチウムには、以下の３つの効果があります。

気分を鎮める抗躁効果（中程度）
気分を持ち上げる抗うつ効果（中程度）
気分の波を少なくする再発予防効果（強い）

つまり炭酸リチウムは、気分の浮き沈みの波を小さくし、波が生じるのを少なくするお薬といえます。どうしてこのような効果があるのでしょうか？結論から申し上げると、正確な理由は分かっていません。経験的に効果があることが分かっているのです。

炭酸リチウムの成分であるリチウムは、1817年に金属元素として見つけられました。その後、気分の安定に効果があると言われてきたものにはリチウムが多量に含まれていることがわかり、1800年代の後半ごろから精神安定作用のあるリチウム入りの健康水なども販売されていました。

このように経験的に効果があることがわかっていましたが、医療の世界に取り入れられたのは1950年代になります。1949年、動物実験で炭酸リチウムに鎮静作用があることが分かり、抗躁効果があることがわかりました。これをうけて精神科治療に導入され、次第に抗うつ効果や再発予防効果がわかってきました。

炭酸リチウムがどうしてこのような効果があるのかは、現在でもわかっていません。いくつか仮説があるのでご紹介していきます。

炭酸リチウムは他のお薬と違って、受容体に作用するわけではありません。細胞膜にあるチャネルを通って細胞内に取り込まれて、直接作用すると考えられています。

炭酸リチウムはIMPase（イノシトールモノ脱リン酸化酵素）の働きをブロックすることで、イノシトール３リン酸による細胞内の情報伝達を邪魔します。刺激がうまく細胞内で伝わらなくなるので、細胞での活動が低下します。このようにして、脳細胞での興奮が静まり、抗躁効果が発揮されるのだろうと考えられています。

抗うつ効果や再発予防効果に対しては、炭酸リチウムの神経保護作用が関係していると考えられています。炭酸リチウムではどのようにして神経保護作用が認められるかも分かっていません。炭酸リチウムはGSK-3βという酵素の働きをブロックし、神経細胞の脱落を防ぐことが推測されています。実際に炭酸リチウムによって、BDNF（脳由来神経栄養因子）やBcl-2（抗アポトーシス分子）といった神経保護に関係する物質の増加が報告されています。

３．炭酸リチウムの効果時間・血中濃度と使い方

炭酸リチウムは最高血中濃度到達時間が2.6時間、半減期が18時間の気分安定薬です。400～600mgから開始して、定期的に血中濃度を測りながら有効血中濃度まで使っていきます。

炭酸リチウムを服用すると、2.6時間で血中濃度がピークになります。そこから少しずつ薬が身体から抜けていき、18時間ほどで血中濃度が半分になります。

この血中濃度がピークになるまでの時間を「最高血中濃度到達時間」、血中濃度が半分になるまでを「半減期」といいます。

炭酸リチウムは作用時間はそこまで長くはないので、１日2～3回に分けて服用することが一般的です。毎日服用していると、およそ５日で血中濃度が安定します。このため、少なくとも１週間は様子をみながら効果をみていきます。

炭酸リチウムは治療域と中毒域が近いこともあり、血中濃度を測りながら用量を決めていきます。炭酸リチウムは腎機能低下や脱水の影響をうけやすいので、患者さんごとに用量が異なります。

炭酸リチウムの開始用量は400～600mgとなることが多いです。高齢者や腎機能低下が明らかな場合は、200～300mgから始めていくこともあります。血中濃度を測定しながら、有効血中濃度となるように量を調整します。

有効血中濃度は0.4～1.0mEq/Lが目安です。1.5mEq/Lを超えてくると中毒症状が出てくるため、せいぜい1.2mEq/Lに抑えます。抗躁効果を期待するときは高用量が必要で、1.0mEq/L前後にします。維持療法のときは、患者さんの状態に応じて低用量（0.4～0.6mEq/L）か高用量（0.8～1.0mEq/L）で様子を見ていきます。高用量の方が再発予防効果は高いですが、副作用が強まります。

４．炭酸リチウムとその他の気分安定薬の位置づけ

抗躁効果：効果はしっかりしているが、効きがゆっくり
抗うつ効果：効果は認められるが、他剤よりはやや劣る
再発予防効果：他剤と比較しても効果的

気分安定薬としては、大きく３つのタイプがあります。

炭酸リチウム（炭酸リチウム）
抗てんかん薬（デパケン・テグレトール・ラミクタール）
抗精神病薬（エビリファイ・ジプレキサ・セロクエル・リスパダール）

薬の効きの早さをみると、炭酸リチウムと抗てんかん薬は効果がゆっくりで、抗精神病薬は効果が早いです。双極性障害の治療目的によって、それぞれの薬を使い分けていきます。治療目的にわけて、気分安定薬の位置づけを見ていきましょう。

躁の治療では、症状の程度によって異なります。

軽躁状態であればじっくりと治療ができるので、炭酸リチウムかデパケンの単剤が最も推奨されています。抗躁作用だけを比較するならば、テグレトール＞デパケン＞炭酸リチウム＞トピナ＞＞ラミクタールという印象です。後述する再発予防効果や副作用を考慮すると、日本のガイドラインでは炭酸リチウムが第一選択となっています。

中等度以上の躁状態では、治療のスピードが求められます。抗精神病薬単剤か抗精神病薬の併用が推奨されています。抗精神病薬での抗躁作用を比較すると、リスパダール≧ジプレキサ≧エビリファイ＞セロクエルという印象です。リスパダールではうつ転してしまうこともあります。再発予防も意識して、炭酸リチウムと併用していくことも多いです。この場合では躁状態が落ち着いてきたら、できるだけ抗精神病薬は減薬していきます。

うつの治療では、使える薬が限られてきます。双極性障害のうつ状態に効果がある薬としては、炭酸リチウム、セロクエル、ジプレキサ、ラミクタールの４つがあげられます。

この中でも、セロクエルでの抗うつ効果が示されていて、ガイドラインでも推奨されています。炭酸リチウムやラミクタール、ジプレキサでも効果があるといわれていますが、効果が不十分となってしまうこともあります。炭酸リチウムとラミクタールの併用も推奨されています。これらの薬で効果がハッキリしない場合は、リフレックス/レメロンなどの抗うつ剤を使うこともあります。

再発予防効果としては、炭酸リチウムが最も推奨されています。ラミクタールやデパケンといった抗てんかん薬、ジプレキサやセロクエルやエビリファイといった抗精神病薬でも再発予防効果が認められています。経過をみながら炭酸リチウムとラミクタールといった形で、これらの薬を併用していくこともあります。再発予防という観点では、抗うつ剤を使った場合、状態が落ち着いたら中止していくことが望ましいです。