クロフィブラートカプセルは、1969年から鶴原製薬会社より発売されたお薬になります。「フィブラート系」という種類に分類される、コレステロールを下げるお薬です。

クロフィブラートは、おもに中性脂肪(TG)を下げるお薬です。中性脂肪が高い場合にフィブラート系は第一選択肢になります。ただしクロフィブラートは、非常に古い第一世代のお薬となります。現在はリピディル・トライコアなどの第二世代のフィブラート系の薬が効果が強いため、そちらを選択することが多いです。

しかしながら脂質異常症の治療の基本は、食事制限と運動療法です。どんなにクロフィブラートを内服し続けていても、日常生活を見直さないと脂質異常症は改善しないため注意しましょう。

ここでは、クロフィブラートの効果と特徴についてまとめていきます。

 

１．クロフィブラートのメリット・デメリットについて

＜メリット＞

• トリグリセリド(TG)を中等度に下げられる
• HDL(善玉)コレステロールを増やす
• LDL(悪玉)コレステロールも下げる

＜デメリット＞

• 食事・運動療法なしでは脂質異常症は改善しない
• 肝障害・筋肉痛などの副作用が起こるケースがある
• 第一世代のため、フィブラート系の中では効果は弱い

クロフィブラートは、脂質異常症に対して使用されるお薬です。2012年度の動脈硬化性疾患予防ガイドラインに、脂質異常症の診断基準が示されています。

※2012年動脈硬化性疾患予防ガイドライン参照

このように脂質異常症は、3つの項目のうち一つでも当てはまれば診断されます。善玉コレステロールが低くても異常と診断されるため、高脂血症から脂質異常症に名前が変更になりました。脂質異常症の詳しい診断基準ついて知りたい方は、「健康診断で脂質異常症と診断された！！脂質異常症の診断基準は？」を参照してみてください。

この中でフィブラート系のクロフィブラートは、高トリグリセリド血症に対して適応があります。トリグリセリドとは、別名中性脂肪です。中性脂肪を最もよく低下させるのがフィブラート系になります。一方で、なぜ中性脂肪が多いと問題なのかと思う人もいるかもしれません。

高TG血症をはじめとした脂質異常症は、動脈が固くなる動脈硬化の原因になります。動脈が固くなり、さらにプラークというコブができると動脈が閉塞しやすくなります。動脈が閉塞した部位が心臓や脳などですと、

• 心筋梗塞などの虚血心疾患
• 脳梗塞・脳出血などの脳血管障害

などの病気が起きやすくなります。これらの病気は予兆もなく、突然発症します。死亡率も非常に高いですし、一命をとりとめたとしても激しい痛みなどの症状、およびその後の後遺症に悩まされる恐ろしい病気です。

これらの病気になってから脂質異常症を慌てて治療しても、時すでに遅しです。脂質異常症をなぜ治療しなければならないのか知りたい方は、「脂質異常症はどうして治療が必要？脂質異常症が引き起こす怖い病気とは？」 を一読してみてください。

特に高TG血症は、

• 冠動脈疾患の発生頻度
• 心血管障害(心筋梗塞)
• 労作時狭心症
• 突然死

など心臓に関連した病気の発生頻度が多いと報告されています。また脳梗塞のリスクも上昇するという報告も複数あります。一方で、高TG血症をはじめとした脂質異常症の治療は、

• 食事療法
• 運動療法

が柱となります。クロフィブラートはTG（中性脂肪）の上昇を抑えるお薬ですが、

• 食事を過剰に摂取している
• 運動で脂肪自体を消費しない

このような状態では、クロフィブラートの効果にも限界があります。

• 食事療法について詳しく知りたい方は、「脂質異常症の方はまず食事を制限！脂質異常症の食事療法について」を一読してみてください。
• 運動療法について詳しく知りたい方は、「脂質異常症の人は毎日の運動を！脂質異常症の運動療法について 」を一読してみてください。

クロフィブラートは、食事療法・運動療法をしっかり行ったうえで使っていきます。クロフィブラートだけで脂質異常症を治療しようと考えないようにしましょう。クロフィブラートはTGを下げる薬ですが、

• 善玉(HDL)コレステロールをあげる効果
• 悪玉(LDL)コレステロールを下げる効果

もあります。しかしクロフィブラートはLDL低下させる効果は弱いため、TG、LDL両方高い場合は

• クレストール
• リバロ
• リピトール

などのスタチン系を使用することが現在では主流です。

クロフィブラートは、副作用に注意が必要です。クロフィブラートの重大の副作用として特に注意が必要なものは、横紋筋融解症です。横紋筋融解症は、筋肉をつくっている骨格筋細胞に融解や壊死が起こり、筋肉の成分が血液中に流出してしまう病気です。

筋成分であるミオグロビンが大量に流出し、腎臓に負担がかかる結果、尿が出にくくなるなどの腎障害を起こしてしまうことがあります。クロフィブラートを内服中に筋肉痛や疲れやすさが出現した場合は注意しましょう。

またクロフィブラートは、肝臓に主に作用する薬です。そのため、肝機能障害が起こることがあります。横紋筋融解症も肝機能障害も採血で診断できます。クロフィブラートの効果判定も含めて、定期的に採血を心がけましょう。

 

２．クロフィブラートの適応・投与量・効果は？

クロフィブラートは、高TG血症を中心とした脂質異常症に適応があります。クロフィブラートの投与量は、750mg～1500mgを1日に2～3回で服用します。

クロフィブラートは、

• クロフィブラートカプセル250mg

のみ発売されています。適応症ですが、

高脂質血症

となっています。クロフィブラートが発売された1969年ではこのようにアバウトな言い回しですが、現在では脂質異常症も細分化されています。クロフィブラートなどのフィブラート系は、主に高TG血症(中性脂肪)が高い症例に使用されることが多いです。

成人の場合のクロフィブラートの用法・用量は、

クロフィブラート750mg（3カプセル）～1500mg（6カプセル）1日に2～3回に分けて内服

となっています。1969年と古いお薬のため、具体的な効果を検証する試験は添付文章では記載されていませんが、クロフィブラートは最近発売された

• リピディル
• トライコア

より、効果がマイルドと考えられています。

 

３．クロフィブラートの薬価は？

クロフィブラートには、古いお薬ですが後発品はありません。

次にクロフィブラートの薬価です。クロフィブラートは古いお薬ですが、後発品は発売されていません。非常に古いお薬のため、ジェネリック医薬品という制度が始まったころは処方数が減っていたため、あえて他社が開発しようとしなかったからです。

クロフィブラートの薬価ですが、

商品名	薬価	3割負担
クロフィブラートカプセル250mg	8.5	2.5

※2017年2月16日の薬価です。

となっています。クロフィブラートの他に同成分としてビノグラックカプセルがありますが、薬価はどちらも同じです。

 

４．クロフィブラートが向いてる人は？

＜向いてる人＞

• LDLコレステロールが正常値でTGが高い方
• 高齢者の方

健康診断等でTGの高値を指摘され、食事や運動などの生活習慣を改善してもTGコレステロールが下がらない方は、薬物療法の適応となります。

一方で現在は、LDLとTGが両方高い人が多いです。この場合、「LDLを下げるスタチン系とTGを下げるクロフィブラートなどのフィブラート系を両方使用すれば？」と考える人も多いかもしれませんが、これはいけません。なぜなら両方を同時に投与すると、急激に腎臓に障害がおき横紋筋融解症のリスクが高くなるからです。

そのためどちらの添付文章でも、スタチン系とフィブラート系を同時に使用することは原則禁忌となっています。少なくとも、最初から2剤で治療することはまずありません。そうすると、

• LDL(悪玉コレステロール)
• TG(中性脂肪)

どちらを優先的に下げるのか？という疑問が生まれます。答えは、悪玉コレステロール(LDL)です。LDL(悪玉コレステロール)は、動脈の壁を破壊してコブになるプラークの原因物質になります。そのため脂質異常症の中でも、最も最優先で治療をするべきなのが高LDL血症になります。

またLDLを下げる第一選択肢がクレストールやリバロなどのスタチン系ですが、スタチン系単独でもTGを下げる効果があるため、現在は両方高い場合はまずスタチン系から投与されます。

そのためクロフィブラートが向いてる人は、まずLDLが正常値でTGが高値な人になります。LDLが高い人は、フィブラートよりスタチン系が優先されるからです。

一方でフィブラート系も、現在は多くの新しいお薬が発売されています。特に現在は、第一世代といわれるクロフィブラートよりも第二世代といわれる

• リピディル
• トライコア

の方が効果が高いため、使われることが多くなってきています。一方で中性脂肪は、下げれば下げるほど良いというものではありません。

コレステロールは、我々30兆の細胞を司る原料になります。さらに、ホルモンや胆汁を作る原料にもなります。中性脂肪は、身体の重要なエネルギー源になります。そのため中性脂肪やコレステロールは、低すぎても問題になります。

低コレステロールの定義は、

• 総コレステロール（TC）が120mg/dL未満
• TGが30mg/dL未満

です。この値を大幅に下回ってコントロールすることは好ましくないと考えられています。特に中性脂肪は、エネルギーの貯えです。エネルギーの貯えが不足すると、いざ病気で食事がとれなくなった時に余力がないため、

• 免疫力が低下する
• だるさ
• 疲れやすい

などの症状が出ることがあります。また、脳出血を予防するためにコレステロールを下げすぎた場合、細胞を作る原料が無くなるため、むしろ脳出血が起こりやすくなるといったデータもあります。

つまりコレステロールや中性脂肪は、ちょうど良い値が一番ということです。高すぎは論外ですが、決して下げれば下げるほど良いというわけではありません。以上の特徴を踏まえると、中性脂肪が軽度高値の人は大幅に下げる必要がないため、クロフィブラートは良い適応です。特に高齢者は良い適応です。

高齢者の場合は、

• 薬の効果が大幅に出やすい
• 元々食べる量が徐々に少なくなる
• 病気になると重篤化しやすく余力がない

などから、TGを大幅に下げる場合には危険になる可能性もあります。

またTGの値は、脂質異常の中でも非常に注意が必要な数値です。中性脂肪は、食事摂取直後より急激に上昇します。そのため正確な値を知るためには、朝起きた後朝食をとる前の絶食時の値が必要になります。

絶食の定義は、食事をとってから10～12時間以上たってからなので、大部分の方は最初の採血は正確なTGの値ではないと思います。一方で食後でも、中性脂肪が165以上だと絶食の数値ではなくても心筋梗塞や狭心症のリスクが上昇するというデータもあります。

そのため、「食後だから中性脂肪が高いのは当たり前」で流すのではなく必ず医療機関を受診し、正確な自分の状態を確認しましょう。

 

５．クロフィブラートの作用機序は？

クロフィブラートは、PPARαと呼ばれる受容体を刺激することで、中性脂肪を脂肪酸に変化させるよう働きかける作用があります。

クロフィブラートの働きを説明する前に、脂質がどのように代謝されているのかを知ってみると良いかもしれません。

脂質を取り込まれた後の代謝の順序ですが、

1. 食事をとることで脂質が取り込まれます。
2. 脂質が分解されTG（トリグリセリド）が上昇します。
3. TGが肝臓に取り込まれます。
4. 肝臓でLDL(悪玉コレストロール)が作られます。
5. LDLがコレステロールを体中に回します。
6. LDLがHDL(善玉コレステロール)に変化します。
7. HDLが余分なコレステロールを回収してまわります。

となります。大切なことは、コレステロールのおおもとである脂質は、体にとって大切な物質であるということです。コレステロールの働きを具体的にあげると、

1. 細胞膜の構成
2. ホルモンの原料
3. 胆汁酸の原料

などが挙げられます。脂質異常症は、余分にコレステロールがあることが問題になります。決して、ここに登場するコレステロール・TG・LDLを、悪者の一言で片づけないようにしましょう。

クロフィブラートは、脂肪が分解されて上昇したTGをPPARα(ペルオキシゾーム増殖剤活性化受容体α)という受容体を活性化することによって、分解を促進する作用があります。具体的には、

1. PPARαが刺激される
2. LPL（リポ蛋白リパーゼ）が活性化される
3. LPLがTGを脂肪酸に分解する
4. 脂肪酸は各臓器に取り込まれてエネルギーとして蓄えられる

といった作用があります。PPARαが働くことで、中性脂肪が分解するように働きかけられます。またPPARαは、

1. アポA-I・アポA-IIという善玉コレステロール(HDL)の元となるたんぱく質を増やす
2. 肝臓で悪玉コレステロール(LDL)が作られるのを防ぐ

作用もあります。ただしこれらの効果は、中性脂肪が分解する作用に比較するとわずかです。そのためクロフィブラートは、TGを下げるのがメインのお薬と考えた方が良いです。

ただしクロフィブラートでPPARαを刺激したからといって、食事摂取して分解されたTGを全て脂肪酸に変化するわけではありません。そのため、しっかりと食事療法と運動療法を行ったうえで、クロフィブラートは効果を発揮するお薬だということを認識しましょう。

 

まとめ

＜メリット＞

• トリグリセリド(TG)を中等度に下げられる
• HDL(善玉)コレステロールを増やす
• LDL(悪玉コレステロール)も下げる

＜デメリット＞

• 食事・運動療法なしでは脂質異常症は改善しない
• 肝障害・筋肉痛などの副作用が起こるケースがある
• 第一世代のため効果は弱い。

＜向いてる人＞

• LDLコレステロールが正常値でTGが高い方
• 高齢者の方