メバロチン錠・細粒(プラバスタチン)の効果と特徴

元住吉 こころみクリニック
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2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医3名、精神科医4名で協力して診療をしています。所属医師で協力して、記事を書いています。
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メバロチン錠(一般名:プラバスタチンナトリウム)は、1989年から第一三共より発売されているお薬になります。「スタチン系(HMG-CoA還元酵素阻害薬)」という種類に分類される、コレステロールを下げるお薬です。メバロチンは、スタチン系として最初に発売されたお薬です。

メバロチンは、おもに悪玉(LDL)コレステロールを下げるお薬です。悪玉コレステロールは直接動脈硬化を引き起こす原因になるため、LDLが高い場合はメバロチンなどのスタチン系を選択します。

しかしながら脂質異常症の治療の基本は、食事制限と運動療法です。どんなにメバロチンを内服し続けていても、日常生活を見直さないと脂質異常症は改善しないため注意しましょう。

ここでは、メバロチンの効果と特徴についてまとめていきます。

 

1.メバロチンのメリット・デメリットについて

<メリット>

  • LDL(悪玉)コレステロールを中等度に下げられる
  • HDL(善玉)コレステロールを増やす
  • TG(中性脂肪)も下げる
  • 腎臓で代謝される

<デメリット>

  • 食事・運動療法なしでは脂質異常症は改善しない
  • 肝障害・筋肉痛などの副作用が起こるケースがある

メバロチンは、脂質異常症に対して使用されるお薬です。2012年度の動脈硬化性疾患予防ガイドラインに、脂質異常症の診断基準が示されています。

脂質異常症の診断基準について

※2012年動脈硬化性疾患予防ガイドライン参照

このように脂質異常症は、3つの項目のうち一つでも当てはまれば診断されます。善玉コレステロールが低くても異常と診断されるため、高脂血症から脂質異常症に名前が変更になりました。脂質異常症の詳しい診断基準ついて知りたい方は、「健康診断で脂質異常症と診断された!!脂質異常症の診断基準は?」を参照してみてください。

この中でスタチン系のメバロチンは、高LDL血症に対して適応があります。スタチン系には、

  • スタンダードスタチン(LDLを中等度下げるお薬)
  • ストロングスタチン(LDLを強力に下げるお薬)

があります。メバロチンはこの中でスタンダードスタチンに属します。具体的には、

  • リポバス
  • メバロチン
  • ローコール

の3種類があり、どれも中等度にLDLを下げることになります。しかし「そもそもなぜ高LDLを改善しなければいけないのか?」と思う人もいるかと思います。

高LDL血症をはじめとした脂質異常症は、動脈が固くなる動脈硬化の原因になります。動脈が固くなり、さらにプラークというコブができると、動脈が閉塞しやすくなります。動脈が閉塞した部位が心臓や脳などですと、

  • 心筋梗塞などの虚血心疾患
  • 脳梗塞・脳出血などの脳血管障害

などの病気が起きやすくなります。これらの病気は予兆もなく、突然発症します。死亡率も非常に高いですし、一命をとりとめたとしても激しい痛みなどの症状、およびその後の後遺症に悩まされる恐ろしい病気です。

これらの病気になってから脂質異常症を慌てて治療しても、時すでに遅しです。脂質異常症をなぜ治療しなければならないのか知りたい方は、「脂質異常症はどうして治療が必要?脂質異常症が引き起こす怖い病気とは?」 を一読してみてください。

特に悪玉コレステロールは、動脈の壁を破壊してコブになるプラークの原因物質になります。そのため脂質異常症の中でも、最も最優先で治療をするべきなのが高LDL血症になります。一方で、高LDL血症をはじめとした脂質異常症の治療は、

  • 食事療法
  • 運動療法

が柱となります。メバロチンは、コレステロールの合成を阻害することでLDLの上昇を抑えるお薬ですが、

  • 食事を過剰に摂取している
  • 運動でコレステロール自体を消費しない

上記の状態では、メバロチンの効果にも限界があります。

メバロチンは、食事療法・運動療法をしっかり行ったうえで使っていきます。メバロチンだけで脂質異常症を治療しようと考えないようにしましょう。メバロチンはLDLを下げる薬ですが、

  • 善玉(HDL)コレステロールをあげる効果
  • 中性脂肪(TG)を下げる効果

もあります。そのため、LDLが高い上にHDLが低い、TGが高いなど合併している場合でも、メバロチンは治療適応になります。またメバロチンの特徴として腎臓で薬が代謝される特徴があります。他のスタチン系5剤は肝臓で代謝されるため、

  • 重篤な肝障害がある方
  • 肝臓に負担がかかる薬との併用

は原則禁忌です。一方でメバロチンは腎臓で排泄されるため、肝臓への負担が少ないです。スタチン自体が肝臓に作用されるため全く問題ないわけではないですが、他のスタチン系に比べるとメバロチンは肝機能障害の人に使いやすいお薬です。(重篤な肝障害の方は慎重投与になっています)

一方でメバロチンは、副作用に注意が必要です。メバロチンの重大の副作用として特に注意が必要なものは、横紋筋融解症です。横紋筋融解症は、筋肉をつくっている骨格筋細胞に融解や壊死が起こり、筋肉の成分が血液中に流出してしまう病気です。

筋成分であるミオグロビンが大量に流出し、腎臓に負担がかかる結果、尿が出にくくなるなどの腎障害を起こしてしまうことがあります。メバロチンを内服中に筋肉痛や疲れやすさが出現した場合は注意しましょう。

またメバロチンは肝臓に主に作用する薬です。そのため肝機能障害が起こることがあります。横紋筋融解症も肝機能障害も採血で診断できます。メバロチンの効果判定も含めて、定期的に採血を心がけましょう。

 

2.メバロチンの適応・投与量・効果は?

メバロチンは、高LDL血症を中心とした脂質異常症に適応があります。メバロチンの投与量は、5mgから20mgと幅があります。

メバロチンは、

  • メバロチン5mg
  • メバロチン10mg
  • メバロチン細粒0.5%
  • メバロチン細粒1%

の4種類が発売されています。

適応症ですが、

高コレステロール血症・家族性高コレステロール血症

となっています。高LDL血症を中心とした脂質異常症に対して使用されるお薬です。

メバロチンの用法・用量は、成人には1日10mgを1回又は2回に分けて服用します。なお、年齢・症状により適宜増減できますが、重症の場合は1日20mgまでです。

ちなみに効果ですが、

メバロチンを12週間(約3か月)投与した際の、高コレステロール血症に対する有効率は80.0%と報告されています。逆にいえば、2割程度の人は効果がないため注意が必要です。

ではどのくらいコレステロール値が下がったのかというと、1日メバロチン2回の服用を4週間継続した調査では、

  • メバロチン1日に5mgだと総コレステロールが11%(悪玉コレステロールは17%)低下
  • メバロチン1日に20mgだと総コレステロールが19%(悪玉コレステロールは29%)低下
  • メバロチン1日に40mgだと総コレステロールが25%(悪玉コレステロールは39%)低下

と報告されています。量が多ければ多いほど効果がありますが日本ではメバロチンは20mgまでしか認められていないため注意が必要です。また悪玉コレステロールであるLDL以外も

  • メバロチン10mgの投与を12週間続けた結果、善玉コレステロール(HDL)コレステロールが6%増加
  • メバロチン10mgの投与を12週間続けた結果、中性脂肪(TG)が6.1%低下

した事が報告されています。このように主な作用は総コレステロール、LDLですが、中性脂肪の低下や善玉コレステロールの増加にも多少効果があります。

空腹時、食後でも効果に大きな差は認めなかったことから、メバロチンはいつでも内服して良いと考えられています。

メバロチンは、1時間程度で最高血中濃度に到達します。また、メバロチンの半減期は2.7時間のため、体内に蓄積されづらいおくすりとなっています。

 

3.メバロチンの薬価は?

メバロチンには、ジェネリック医薬品が発売されています。先発品のメバロチン錠に比べると、ジェネリックのプラバスタチンナトリウム錠は50%程度となりますが、製薬会社によってばらつきが大きいため注意が必要です。

次にメバロチンの薬価です。メバロチンはジェネリック医薬品も登場しているスタチン系のお薬です。まず先発品のメバロチンの薬価は、

商品名 薬価 3割負担
メバロチン錠 5mg 45.5 13.7
メバロチン錠 10mg 84.8 25.4
メバロチン細粒0.5% 53.0 15.9
メバロチン細粒1% 97.6 29.3

※2017年2月2日の薬価です。

なお、後発品のプラバスタチンナトリウムの薬価ですが、

商品名 薬価 3割負担
プラバスタチンナトリウム錠 5mg 17.4 5.2
プラバスタチンナトリウム錠 10mg 33.7 10.1

※2017年2月2日の薬価です。

このようにジェネリックのプラバスタチンナトリウムは、メバロチンの半分程度の薬価になります。ただし、プラバスタチンナトリウムは多くの製薬会社が発売しており、価格にかなりの開きがあります。ここで示したのは大部分の製薬会社の薬価ですが、この薬価よりも値段が安いor高いことがありますので注意してください。

またプラバスタチンナトリウムは、錠剤のみが発売されています。細粒が良い人は、先発品のメバロチンでの対応になるため注意が必要です。

 

4.メバロチンが向いてる人は?

<向いてる人>

  • LDLコレステロールが軽度に高い方
  • LDLコレステロールが高い高齢者
  • 肝臓が悪い方

健康診断等でLDLの高値を指摘され、食事や運動などの生活習慣を改善してもLDLコレステロールが下がらない方は、薬物療法の適応となります。

LDLが高ければ、まずメバロチンなどのスタチン系が第一選択肢になります。現在では、

などのストロングスタチンを好む医師が多いです。ストロングスタチンがLDLが平均40%低下できるのに対して、スタンダードスタチンはLDLが平均20~30%下げることができます。そのため、LDLを大幅に下げた方が良いのかと患者さんは考えてしまうかと思います。実際にそのように考えている医師も少なくありません。

ですがコレステロールは、私たちの体にとって大切な物質です。LDLの別名は「悪玉コレステロール」とよばれますが、下げれば下げるほど良いというわけではありません。

詳しいことは後述しますが、LDLはコレステロールを体に配る役割があります。コレステロールは、我々30兆の細胞を司る原料になります。コレステロールが体内になくなるということは、我々の30兆の細胞を維持できなくなるということです。さらに、ホルモンや胆汁を作る原料にもなります。そのためLDLやコレステロールは、低すぎても問題になります。

低コレステロールの定義は、

  • 総コレステロール(TC)が120mg/dL未満
  • LDLが50mg/dL未満

です。この値を大幅に下回ってコントロールすることは好ましくないと考えられています。ただし低コレステロールに関しては、実際に症状として感じられることは少ないのです。ホルモンバランスが崩れることで、

  • だるさ
  • 疲れやすい
  • 気持ちが落ち込みやすい

などの症状が出ることがあります。また、コレステロールを下げすぎた場合、細胞を作る原料が無くなるため、むしろ脳出血が起こりやすくなるといったデータもあります。

つまりコレステロールは、ちょうど良い値が一番ということです。高すぎは論外ですが、決して下げれば下げるほど良いというわけではありません。以上の特徴を踏まえると、LDLが軽度高値の人は大幅に下げる必要がないため、メバロチンは良い適応です。特に高齢者は良い適応です。

高齢者の場合は、

  • 薬の効果が大幅に出やすい
  • 元々食べる量が徐々に少なくなる
  • 病気になると重篤化しやすく余力がない

などから、LDLを大幅に下げる場合には危険になる可能性もあります。

さらにメバロチンのみの特徴として肝臓ではなく腎臓で代謝されるといった特徴があります。他の5剤のスタチン系のお薬は肝臓で代謝されるため、重篤な肝機能障害がある人には注意になっています。一方でメバロチンは重篤な肝機能障害がある人でも禁忌にならず、慎重投与になります。

そのため肝機能障害がある方はメバロチンが最も使いやすいスタチン系のお薬となります。ただしメバロチン含めてスタチン系自体が、後述するように肝臓に作用して効果を発揮するお薬です。実際の副作用でも、メバロチン内服で肝機能障害の悪化が認められます。

そのためメバロチンが腎臓で排泄されるからといって、肝臓が悪くならないわけではないことに注意してください。特に脂質異常症で肝機能障害がある人は、アルコール性肝炎や脂肪肝のことが多いです。このような方はメバロチンを内服しても油断せず、しっかりと肝臓の治療も頑張るようにしましょう。

 

5.メバロチンの作用機序は?

メバロチンは、HMG-CoA還元酵素を阻害してコレステロールの合成を阻害します。

メバロチンの働きを説明する前に、脂質がどのように代謝されているのかを知ってみると良いかもしれません。

脂質を取り込まれた後の代謝の順序ですが、

  1. 食事をとることで脂質が取り込まれます。
  2. 脂質が分解されTG(トリグリセリド)が上昇します。
  3. TGが肝臓に取り込まれます。
  4. 肝臓でLDL(悪玉コレストロール)が作られます。
  5. LDLがコレステロールを体中に回します。
  6. LDLがHDL(善玉コレステロール)に変化します。
  7. HDLが余分なコレステロールを回収してまわります。

となります。大切なことは、コレステロールのおおもとである脂質は、体にとって大切な物質であるということです。そのため、⑤でLDLが体中にコレステロールを回しているのです。コレステロールの働きを具体的にあげると、

  1. 細胞膜の構成
  2. ホルモンの原料
  3. 胆汁酸の原料

などが挙げられます。脂質異常症は、余分にコレステロールがあることが問題になります。

メバロチンは、④の部分で肝臓においてTGがLDLに変換されるのを防ぐお薬です。具体的には、HMG-CoA還元酵素という酵素をメバロチンは阻害します。このHMG-COA還元酵素は、肝臓内でLDLを作る働きがある酵素です。この酵素を阻害することにより、LDLが作られるのをメバロチンは邪魔するのです。

④でLDLが作られなくなると、⑤以降も変化が生じます。

  1. LDLが体内に回る量が減ります。
  2. LDLが少ないことを体が察知して、体内に栄養がないと勘違いします。
  3. LDLを肝臓に取り込んで、低栄養状態に備えます。

このようにして、LDLはさらに血中から減ります。また体内に栄養がないと勘違いすることで、HDLを沢山作って③の肝臓に取り込むように働きかけるのです。

また肝臓では、中性脂肪からVLDL(超低密度リポタンパク質)も作成されます。VLDLには、中性脂肪を運ぶ働きがあります。

そのため、HMG-COA還元酵素を阻害してVLDLが減ると、中性脂肪を運ぶ物質も減ります。このため、中性脂肪も低下します。大切なのは、食事療法で脂質を制限したり、運動療法で血管内の脂質を減らすといったことが重要であるということです。

HMG-COA還元酵素を阻害したからといって、100%肝臓でLDLが作られないわけではありません。つまり沢山食べてしまえば、肝臓でLDLは作られてしまいます。

また血管内に栄養がたくさん漂っていれば、体も勘違いしないためLDLを肝臓に取り込もうとしないし、HDLを増やしてコレステロールを回収しようともしません。そのため、しっかりと食事療法と運動療法をやったうえで、メバロチンは効果を発揮するお薬だということを認識しましょう。

 

まとめ

<メリット>

  • LDL(悪玉)コレステロールを中等度に下げられる
  • HDL(善玉)コレステロールを増やす
  • TG(中性脂肪)も下げる
  • 腎排泄である

<デメリット>

  • 食事・運動療法なしでは脂質異常症は改善しない
  • 肝障害・筋肉痛などの副作用が起こるケースがある

<向いてる人>

  • LDLコレステロールが非常に高い方
  • 高齢者の方
  • 肝臓に病気がある方

投稿者プロフィール

元住吉 こころみクリニック
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2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医3名、精神科医4名で協力して診療をしています。所属医師で協力して、記事を書いています。
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