メプチン錠（一般名：プロカテロール塩酸塩水和）は、1980年大塚製薬から発売されたβ2刺激薬の内服薬になります。

メプチンは、主に喘息やCOPDの長期管理のお薬になります。気管支をβ2刺激薬として広げることで、喘息発作を予防したり、COPDの病気の進行を防ぎます。

現在では、喘息の長期管理は吸入ステロイドなどの吸入薬を使うことが主流となっています。COPDにおいても、スピリーバなどの抗コリン薬、オンブレスなどの長期作用型のβ2刺激薬の吸入薬が中心となっています。

吸入薬の方がピンポイントで作用するため、内服薬よりも副作用が軽減されています。そのため、古くからあるメプチン錠が処方されることはかなり減ってきています。しかし吸入するのが難しい小児や認知症の方などでは、今でもメプチンの内服が使われています。

ここでは、メプチン錠の効果と副作用について詳しくお伝えしていきたいと思います。メプチン錠が使われるのは限られた機会が多いですが、どういった患者さんに向いているのかもお伝えしていきたいと思います。

 

１．メプチン錠の効果のメリット・デメリット

＜メリット＞

• 長期管理薬として喘息を予防する
• 小児では発作治療薬としても使われることがある
• 内服なので、うまく吸入できない人でも使える
• 薬価が安い

＜デメリット＞

• β2刺激薬は吸入の方が効果が高い
• 副作用がやや多い

喘息の治療薬は、

• 毎日治療することで喘息の症状や発作が出現することを予防する長期管理薬
• 喘息発作が出たときの発作治療薬

の2つに大まかに分けられます。このうちメプチン錠は、長期管理に適したお薬です。

喘息のガイドラインでは、最も軽症な方は吸入ステロイドのみで加療することとなっています。その次はステロイドの吸入量を増やすとともに、

• β2刺激薬の吸入
• 抗ロイコトリエンの内服
• テオフィリンの内服

の併用が推奨されています。この中で最も併用されるのが、β2の刺激薬の吸入です。なぜなら吸入ステロイドとβ2刺激薬の合剤であれば、患者さんの手間は増えずにすみます。そのためβ2刺激薬が喘息で登場する時はアドエアやシムビコートなどの合剤で登場することが多かったです。

一方でどうしても吸入ステロイドが使用できない場合は、内服で喘息を加療することになります。お子さんや、認知症が強い高齢者が多いです。こういった方にはメプチン錠が使われることが多いです。

 

メプチン錠の効果が期待できるもうひとつの疾患であるCOPDのガイドラインでは、

• β2刺激薬の吸入
• 抗コリン薬の吸入

が第一選択になります。つまりCOPDも喘息同様に、吸入薬が主流になっています。吸入の方が気管支に直接β2刺激薬をかけるため、即効性もあり、また副作用も少ないためです。メプチン錠の内服では、副作用がやや多いというデメリットがあります。

そのためCOPDも、喘息同様に吸入が難しい人にメプチン錠は処方されます。

 

２．メプチン錠の剤形と用量とは？

メプチン錠は、1錠50μgです。就寝前に1回もしくは朝と夜に2回の内服でコントロールします。

メプチンには様々な剤形があります。メプチン錠はその中でも、最も最初に発売されたお薬になります。ちなみに現時点では、

1. メプチン錠50μg（1980年）
2. メプチンミニ錠25μg（1984年）
3. メプチン顆粒0.01％（1984年）
4. メプチンシロップ5μg/mL（1984年）
5. メプチンエアー10μg吸入100回（1987年）
6. メプチンキッドエアー5μg吸入100回（1987年）
7. メプチン吸入液0.01％（1987年）
8. メプチン吸入液ユニット0.3mL（2002年）
9. メプチン吸入液ユニット0.5mL（2002年）
10. メプチンドライシロップ0.005％（2004年）
11. メプチンクリックヘラー10μg（2005年）
12. メプチンスイングヘラー(2014年)

と12種類も剤形が作られています。注目してほしいのは、最初の①～④は内服で投与するもので、それ以後は吸入薬としてメプチンは開発されています。ちなみにメプチンの吸入は喘息の発作時に即効性が期待できるため、錠剤とはまた違った使われ方をしています。

メプチン錠の適応は、

気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫、急性気管支炎の気道閉塞性障害に基づく呼吸困難など諸症状の緩解

となっています。しかし1980年から30年以上の年月がたっているため、このような症状をとる薬は他にも色々あります。そのためメプチン錠の使用は、喘息や肺気腫で吸入薬ができない認知症の方などかなり限定的です。

成人には、メプチン錠を1回50μg（1錠）1日1回就寝前、ないしは1日2回朝と就寝前に内服します。なお、小児にはメプチンミニとしてメプチン錠の半分の25μgが適応になります。さらに錠剤が難しい人は、メプチンの粉薬やシロップを使うこともあります。

メプチン錠を1回内服すると約1.5時間後に最高血中濃度になり、3.8時間後に半減期をむかえます。約8時間後には20％まで血中濃度は低下します。

 

３．メプチン錠の薬価とは？

メプチン錠は、1980年と古い薬のためジェネリック医薬品が登場しています。

メプチンは、非常に古くからあるお薬です。そのためジェネリック医薬品も数多く登場しています。それではメプチン錠の薬価を見てみましょう。

＜先発品＞

商品名	剤形	薬価
メプチン錠	50μg	27.2円
メプチンミニ錠	25μg	16.7円

＜後発品（ジェネリック）＞

商品名	剤形	薬価
プロカテロール塩酸塩錠	25μg/50μg	5.6円/5.8円
エプカロール錠	25μg/50μg	5.6円/5.8円
マーヨン錠	25μg/50μg	5.6円/5.8円

※2016年7月2日時点での薬価です。

メプチンは、喘息の長期管理のお薬です。毎日1回か2回内服します。先発品に比べると好発心では、薬価が約5分の1となっています。非常に経済的になります。

吸入薬はジェネリックが出ていないため、薬価としてはやや高くなってしまいます。とはいっても、自己負担で見ればそこまで大きな差は出ません。吸入薬が使える方は、吸入薬を使っていくべきです。

 

４．メプチン錠の副作用とは？

メプチン錠では、動悸や手の震えが出現します。

メプチン錠では、22,757例中644例（2.83%）に副作用が認められています。頻度が高い0.5～5%の副作用は以下になります。

• 動悸
• 頻脈
• 手の振るえ

β刺激薬は心臓の動きも強めてしまい、結果としてドキドキする人がいます。漫然とメプチン錠を長期間使うと、心臓に負担がかかってしまいます。

またβ刺激薬の特徴として、手の震えを訴える人もしばしばいます。メプチン錠では0.5～5%と少ない副作用ながら、全体の副作用でみると頻度が多い項目となっています。

またメプチンでは、電解質の一つであるカリウムが低下することが報告されています。普通に食事している分には野菜や果物に多く含まれているため、まず問題になることはありません。しかし食事量が減ってきた高齢者などでは、注意が必要になります。

ちなみにメプチンを吸入した副作用は1.3%と、内服の約半分の頻度になっています。錠剤で内服した場合、気管支のみならず全身にメプチンが作用するため、副作用の頻度が高いと考えられます。

 

５．メプチン錠が使用できない人は？

メプチン錠が使用できない人は基本的にいません。

メプチン錠が禁忌となる疾患はありません。使用するのに注意が必要な疾患は、以下の5つです。

1. 甲状腺機能亢進症の患者［甲状腺ホルモンの分泌促進により症状悪化の恐れ］
2. 高血圧の患者［α及びβ₁作用により血圧を上昇させる恐れ］
3. 心疾患のある患者［β₁作用により症状を悪化させる恐れ］
4. 糖尿病の患者［グリコーゲン分解作用により症状を悪化させる恐れ］
5. 妊婦の方[妊娠の方の安全性は確立されていない]

①～④の疾患は、喘息発作が起きた時点でさらに悪化する可能性があります。喘息発作治療薬としては、β2刺激薬の他にはステロイド点滴があります。このステロイドの方が上記の疾患をより悪化させる可能性を考慮すると、喘息発作を予防するためにメプチン錠を内服した方が効率的かと思います。

また⑤の妊婦の方ですが、

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（マウス）で催奇形作用が報告されている。）

と記載されています。催奇形と書かれるとぎょっとしてしまうかもしれませんが、これは吸入する何百倍もの量を血液に投与したことで認められたものです。

喘息発作が出現したときにメプチンの有益性が危険性を下回るケースは、ほぼありません。喘息発作が出現して治療を遅れてしまうと、もっと重篤になります。体の中の酸素が足りなくなると、お腹の子供にも影響が出かねません。

またお薬を内服中で気を付けるものは、以下の通りです。

1. アドレナリン・イソプレナリン(カテコールアミン併用により、アドレナリン作動性神経刺激の増大が起きる。そのため、不整脈を起こすことがある。)
2. キサンチン誘導体・ステロイド剤・利尿剤 (低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。)

①のお薬は、交感神経を刺激するお薬です。β2も交感神経に属する神経です。そのため併用することで、さらに効果が高まる可能性があります。しかしアドレナリンなどは、血圧が低下して集中治療室に入院しているような方に使用するお薬です。そのため普通に生活している人では、まずお目にかかることはないでしょう。

気を付けるべきは、②のキサンチン誘導体・ステロイド剤・利尿剤です。特にキサンチン誘導体とステロイドは、喘息発作が起きたときに一緒に使用することが多いお薬です。

低カリウム血症のリスクが高まりますが、普通に食事を摂取している人では心配はまず必要ありません。食事がとれないような方でこれらの治療を使用する場合は、入院する場合が多いです。

また利尿剤は、尿と一緒にカリウムが一緒に出ていってしまうお薬です。そのため利尿剤を投与している方は、定期的に採血でカリウムを調べていることが多いです。低カリウム血症の症状としては筋力の脱力があります。もし気になる方は一度医師に相談してみましょう。

 

６．メプチン錠が向いてる人は？

• 喘息やCOPDで吸入薬が使用できない方
• ホクナリンテープなど貼り薬がかぶれてしまう方
• 小児で喘息発作時に吸入薬が上手くできない方

喘息もCOPDも現在は内服ではなく吸入薬が中心の疾患です。気管支に直接薬を投与することで効果も高く、副作用も少ないためです。そのためメプチン錠が使われる条件としては、「吸入薬が上手く吸えない人」というのが必須条件かと思います。

しかしβ2刺激薬はホクナリンテープなどの貼り薬があります。副作用の出現頻度としては

経口薬＞貼り薬＞吸入薬

といわれていることから、認知症などでお薬が吸えない方はホクナリンテープが主流になっています。そのためテープも張れないような患者さん(テープかぶれがひどい等)で、吸入薬も貼り薬もだめだった時の最終手段としてメプチン錠は処方されることになります。

なかには効果が感じないといって、メプチン錠を最高用量よりもたくさん内服する人がいます。これは非常に危険です。メプチンの添付文章には、

本剤の過度の使用により、不整脈、心停止等の重篤な副作用が発現する危険性があることを理解させメプチンを適正に使用すること

と記載されています。一度に大量にメプチンを投与すると非常に重篤な副作用が出現することがあるのです。

特に吸入薬が上手く使えない人にメプチン錠は処方されていると思います。吸入が上手くできない人は、全身状態もあまりよくない方が多いでしょう。そのような方は副作用がさらに起こりやすいため、絶対にメプチン錠を医師からいわれた量よりも多く内服しないようにしましょう。

 

小児では、軽度の喘息発作であればメプチン錠で経過観察することがガイドラインでも認められています。本来であれば吸入薬の方が良いのですが、吸入することが難しい方もいらっしゃると思います。このような方は、メプチン錠の内服を適宜追加して様子をみましょう。

しかしこれは軽症例に限ります。メプチン錠は、効果が発現するのに1時間から2時間はかかるといわれています。そのため内服後症状が改善しない場合は、無理せずすぐに病院を受診するようにしましょう。

 

７．メプチン錠の作用メカニズム

β2刺激薬は、気管に主に存在する交感神経の受容体です。身体が活動的になる時には空気をたくさん必要とするので、β2が刺激されると気管が広がります。

最後に、どうしてβ2刺激薬では気管支が広がるのかについて、そのメカニズムをお伝えしていきたいと思います。

β2とは、交感神経の受容体になります。交感神経にはαとβという2種類の受容体があって、交感神経が活発になった時に命令の受け皿である受容体を通して全身に作用します。

βの中には、おもにβ1とβ2があります。β1は心臓に主に存在していて、β2は気管に主に存在しています。そしてそれぞれの作用は、交感神経が活発になっている状態をイメージすれば理解が出来るかと思います。

交感神経は、身体のスイッチをオンにした時の神経です。運動をした時をイメージしてみましょう。

心臓はバクバクと早くなり、全身に必要な血液を送るべくポンプとして頑張ります。この作用がβ1刺激作用になるのです。気道に関しては、空気をたくさん吸い込むべく気管が拡張します。この作用がβ2刺激作用になるのです。

もう少し詳しく言えば、β2受容体は気管の平滑筋に存在しています。筋肉が弛緩することによって、気管が拡張するのです。

これに対して抗コリン作用は、リラックスする副交感神経に関係しています。副交感神経を優位にするアセチルコリンをブロックするので、結果的には交感神経の働きを強めるのです。

メプチン錠は気管におもに存在するβ2だけを刺激するお薬で、心臓への影響をできるだけ避けて気管を広げて呼吸状態を改善するお薬です。

 

まとめ

＜メリット＞

• 長期管理薬として喘息を予防する
• 小児では発作治療薬としても使われることがある
• 内服なので、うまく吸入できない人でも使える
• 薬価が安い

＜デメリット＞

• β2刺激薬は吸入の方が効果が高い
• 副作用がやや多い

＜向いている人＞

• 喘息やCOPDで吸入薬が使用できない方
• ホクナリンテープなど貼り薬がかぶれてしまう方
• 小児で喘息発作時に吸入薬が上手くできない方