NaSSAの効果と副作用とは?NaSSAの抗うつ剤での位置づけ

元住吉 こころみクリニック
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2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医3名、精神科医4名で協力して診療をしています。所属医師で協力して、記事を書いています。
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NaSSA(ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬)は、新しいメカニズムでセロトニンとノルアドレナリンを増加させるお薬です。

新しい抗うつ剤の中でも効果はしっかりとしているのですが、眠気と食欲が問題になってしまうことが多いお薬です。副作用も逆手にとれることもあるので、うまく使えると非常に有効なお薬です。

近年は痛みへの効果が注目されるようになり、慢性疼痛に対する治療薬としても使われることがあります。正式に適応は認められていませんが、SNRIがうまくいかなかった時の選択肢となっています。

NaSSAは1種類のみの発売となります。2社から発売されていて、リフレックスとレメロンという商品名で発売されています。

 

1.NaSSAとはどのような抗うつ剤なの?(作用機序)

セロトニンとノルアドレナリンの分泌を増加させて、セロトニンを効率的に働くようにするNaSSAです。

NaSSAとは、ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬の英語を略した呼び方です。その作用機序はまさにこの訳通りなのですが、なんのことだかさっぱりわかりませんね。

まずはセロトニンとノルアドレナリンについてご説明していきましょう。どちらも、神経と神経の橋渡しを行う神経伝達物質です。

「セロトンン」は気持ちの安定に関係しているといわれていて、症状としては、不安や落ち込みと関係があるといわれています。ですから、セロトニンを増やせば抗うつ効果が期待できます。

「ノルアドレナリン」は、意欲に関係しているといわれていて、症状としては、意欲低下や気力低下といったものと関係があります。

 

これらの物質を増やすには2つの方法があります。

  1. 分泌された神経伝達物質の回収を邪魔する(再取り込み阻害)
  2. 神経伝達物質の分泌を増やす(自己受容体遮断)

NaSSAでは、②の方法をとっています。セロトニンやノルアドレナリンといった神経伝達物質自体の分泌を増やします。さらに、セロトニンが抗うつ効果のある部分だけに働くようにできています。

もう少し詳しくお話ししていきましょう。

リフレックスには大きく2つの作用があります。これが組み合わされて効果が発揮されます。

セロトニンやノルアドレナリンを分泌する神経側には、分泌量を調整するための自己受容体というものがあります。セロトニンやノルアドレナリンが多すぎると、この部分が感知して分泌をストップさせます。セロトニンにはα2ヘテロ受容体、ノルアドレナリンにはα2受容体があります。

NaSSAはこの受容体にくっついてブロックしてしまいます。すると、分泌が足りていないと思いこんで、頑張って分泌をするようになります。このようにして、セロトニンとノルアドレナリンの分泌量が増加します。

 

また、セロトニンには多くの種類の受容体があります。その中で、抗うつ効果があるのはセロトニン1受容体です。NaSSAは、セロトニン2・3受容体をブロックします。すると、これらの受容体に作用するはずであったセロトニンがセロトニン1受容体に作用するようになります。セロトニンが効率的に働くようにしているのです。

このようにして、NaSSAはセロトニンやノルアドレナリンを増加させます。

 

2.リフレックス/レメロン(成分名:ミルタザピン)

NaSSAは、リフレックスとレメロンとして2009年に発売された新しい抗うつ剤です。海外では1994年から使われていました。

その効果の強さには定評があり、効果の発現も他の新しい抗うつ剤SSRI・SNRIと比較しても早いです。13種類の新しい抗うつ剤を比較した研究では、効果の強さではNO1と評価された抗うつ剤です。

この抗うつ剤では、良くも悪くも眠気と食欲増加が特徴的です。いい面では働けば、不眠が改善し、食欲が戻ります。悪い面で働らけば、眠気が日中に及んでしまい、体重が増加してしまいます。とくに飲み始めに眠気が強くでてくるので、働いていたり家事をされている方では、使いにくいお薬になってしまいます。

不眠がある方などでは、うまくいけば睡眠薬を使わなくて済みます。

 

3.NaSSAが使われる疾患とは?

NaSSAは抗うつ剤に分類されるように、うつの治療のために開発されたお薬です。セロトニンとノルアドレナリンを増加させることで不安や意欲を改善するだけでなく、痛みにも効果があります。また、眠気が強いので睡眠薬もかねて使われることもあります。ひとつずつみていきましょう。

 

3-1.うつ病

落ち込みや不安、意欲や気力を改善していきます。

実のところ、うつ病の原因はよくわかっていません。そして、うつ病の方の脳ではどのような異常が起こっているのかも、ハッキリとわかっていません。

色々な薬が開発されている中で、どうやら「モノアミン」と呼ばれる脳内の神経伝達物質が関係していることがわかってきました。モノアミンのうち、セロトニンを増やせば落ち込みや不安に、ノルアドレナリンを増やせば意欲や気力に効果があることがわかってきたのです。

ですが、脳内のセロトニンやノルアドレナリンを測るすべは今のところありません。これができれば、うつ病の科学的に診断ができたでしょう。うつ病の患者さんの脳内では、おそらくセロトニンやノルアドラナリンが欠乏していると考えられているのです。

NaSSAは、これらの物質を補うことで抗うつ効果を発揮します。効果はちゃんとあるので、セロトニンやノルアドラナリンを増やすことが治療につながることはわかっているのです。

 

3-2.慢性疼痛・線維筋痛症

NaSSAでは、痛みに対して効果が期待できます。

NaSSAはセロトニンだけでなくノルアドレナリンも増加させるので、痛みに対する効果が期待できます。

セロトニンやノルアドレナリンは、どのようにして痛みに効果があるのでしょうか?痛みがどのようにして感じられているかを簡単にご説明すると、お分かりいただけると思います。

身体に何らかの痛み刺激が加わると、その情報が脳に届いてはじめて、痛みを感じます。身体が受けた痛みの情報は、まずは脊髄に伝えられます。そこから次の神経にバトンタッチして、一気に脳に伝えられます。ですが、状況によっては痛いなどと感じていられない場合もあります。このような時に備えて、ここのバトンタッチを調整する神経として下行疼痛抑制系という神経があります。

下行疼痛抑制系神経が働くと、このバトンタッチが抑えられるように働きます。この神経は、セロトニンとノルアドレナリンの2つの物質で痛みを和らげるように働きます。夢中で何かをしていたり、ピンチの時に痛みを感じない経験をされたことはありませんか?この時にはノルアドレナリンがドッと分泌されて、痛みを感じていないのです。我にかえってから急に痛みが襲ってきたりするのは、ノルアドレナリンがきれた証拠ですね。

NaSSAはこの下行神経抑制系神経に働いて、痛みに効果を発揮するのです。

 

3-3.不眠症

抑うつ傾向がみられる不眠の方には、効果的です。

NaSSAの副作用として、眠気は多くの方が経験します。これをうまく使えば、不眠症の治療役立てることができます。NaSSAの眠気は、次第に慣れていきます。飲み始めには非常に強い眠気が認められますが、2~3日してくると日中の眠気は薄れていくことが多いです。最初の眠気が強いので、薬の効果を実感しやすいです。睡眠の質としても深くなっていきます。

このような効果があるので、抑うつ傾向がある方には睡眠薬として有効なことがあります。うつ病の方で不眠が認められているときには、NaSSAが抗うつ剤としても睡眠薬としても有用なことがあります。

 

4.NaSSAと他の抗うつ剤の効果を比較

NaSSA以外にもいろいろな抗うつ剤が使われています。NaSSAの特徴としては、

  • 効果がしっかりとしていること
  • 眠気と食欲増加が大きいこと

になります。この特徴をふまえて、代表的な抗うつ剤と比較してみましょう。

 

4-1.三環系抗うつ薬

効果はNaSSAよりも強いですが、副作用が全体的に多いです。

うつに効果のある薬として最初に開発されたのが、三環系抗うつ薬のトフラニールです。その後、うつの薬物治療の歴史がはじまりました。

三環系抗うつ薬は昔からある薬ですが、今でもよく使われています。古い薬なので洗練されていないので副作用が多いのですが、そのかわりに効果も厚い薬なのです。一言で言えば、「ハイリスク・ハイリターン」な抗うつ剤といえます。

うつの治療としてまずはじめに使う薬は、SSRIやSNRIなどの新しい抗うつ剤です。副作用が少なく安全性が高い薬から使っていくのが鉄則だからです。新しい抗うつ剤は洗練された薬が多く、どうしても効果の面では三環系抗うつ薬よりも劣ってしまいます。NaSSAは、新しい抗うつ剤の中では最も効果が期待できます。これらの抗うつ剤を使ってもどうしても改善しない時は、三環系抗うつ薬を使っていきます。

 

4-2.四環系抗うつ薬

NaSSAよりも効果が弱いです。睡眠効果を期待して使われることがあります。

四環系抗うつ薬は、三環系抗うつ薬の副作用を軽減できないかと開発された抗うつ剤です。副作用は軽減されましたが、残念ながら効果も薄れてしまっています。

四環系抗うつ薬には、ノルアドレナリンだけを増やす効果しかありません。セロトニンに対する作用がないので、抗うつ効果は弱いですノルアドレナリンを増やす効果としても、NaSSAにはかないません。眠気がある抗うつ剤なので、NaSSAと同じように睡眠薬代わりに使われることが多いです。

 

4-3.SSRI(選択的セロトニンノルアドレナリン再取り込み阻害薬)

NaSSAはSSRIよりも効果が期待できます。

SSRIはセロトニンだけにしぼって効果を発揮する抗うつ剤です。このため、不安や落ち込みには効果がより発揮されます。SSRIは、他の受容体には作用しないようにできています。このため、副作用はかなり軽減されています。

効果という意味では、総合的にはSNRIと同じくらいでしょうか。安全性も高いので、抗うつ剤として初めに使われることも多いです。SNRIはSSRIと違って、セロトニンだけでなくノルアドレナリンを増加させます。このため、意欲低下や気力低下目立つ方にはSNRIの方が効果が期待できます。患者さんの状態によって使い分けます。

SSRIは不安を和らげる効果が強いので、様々な不安障害、摂食障害や月経前緊張症(PMS)などに使われています。

 

4-4.SNRI(セロトニンノルアドレナリン再取り込み阻害

SNRIとNaSSAは相性が良いと言われています。

セロトニンだけでなくノルアドレナリンも増加させる抗うつ剤として発売されました。SNRIもSSRIと同様に、他の受容体には作用しないようにできています。このため、副作用はかなり軽減されています。

効果という意味では、SSRIと同じくらいでしょうか。安全性も高いので、抗うつ剤として初めに使われることも多いです。SNRIはSSRIと違って、セロ トニンだけでなくノルアドレナリンを増加させます。このため、ノルアドレナリンによって意欲低下や気力低下目立つ方に効果が期待できます。

SNRIは痛みにも効果があることがわかってきています。このため、疼痛の緩和のために使われることもあります。

 

4-5.抗うつ剤のタイプ別、効果の強さの比較

効果の強さだけをみれば、三環系抗うつ薬>NaSSA>SSRI=SNRI>四環系抗うつ薬となります。

このように、いろいろな抗うつ剤が発売されています。抗うつ剤の効果を比較して図にまとめたので参考にしてください。

代表的な抗うつ剤について、作用を比較してまとめました。

5.NaSSAの副作用

NaSSAの副作用としては、眠気・体重増加・ふらつきがみられます。

NaSSAは、SSRIやSNRIといった新しい抗うつ剤とは副作用が異なります。これらの薬で多かった吐き気・下痢・性機能障害・不眠といった副作用は、NaSSAでは認められません。

こ れらの副作用はいずれも、セロトニンが過剰に作用してしまうことによる副作用です。NaSSAもセロトニンを増やすお薬ですが、セロトニン2・3受容体 をブロックする点がSSRIやSNRIとの違いです。NaSSAでは、抗うつ効果のあるセロトニン1受容体だけに効率よく作用するのです。このために、セロトニン過剰による副作用が軽減されます。

NaSSAの副作用として問題になるのは、抗ヒスタミン作用によるものです。抗ヒスタミン作用とは、花粉症のお薬や風邪薬の成分にも含まれています。これらのお薬を飲んで眠くなったことはありませんか?この眠気は抗ヒスタミン作用によるものです。抗ヒスタミン作用は、眠気だけでなく食欲を増加させる作用があります。このため、NaSSAでは眠気と食欲増加がよくみられ ます。眠気は慣れていく方も多いですが、食欲があがってしまうのが続いてしまう方もいらっしゃいます。

NaSSAでは、ふらつきがみられることも多いです。抗α1作用が多少あるので、血管の調整に影響が出てきます。うまく血液が頭にいかなくなると、ふらつきの副作用がみられてしまいます。抗ヒスタミン作用による眠気もあるので、ふらつきには注意が必要です。

 

6.抗うつ剤のタイプ別、副作用の比較

副作用の多さで比較すると、三環系抗うつ薬>四環系抗うつ薬≒NaSSA>SSRI≧SNRIとなります。

代表的な抗うつ薬の副作用の比較を以下にまとめます。

代表的な抗うつ薬について、副作用を比較して表にまとめています。

まとめ

SNRIは、セロトニンとノルアドレナリンの再取り込みを選択的に阻害することで効果を発揮します。

サインバルタ・トレドミンの2種類が発売されています。デスベンラファキシンの発売が待たれます。

SNRIはうつ病・慢性疼痛・線維筋痛症・不眠症などで使われます。

抗うつ剤のタイプごとに効果の強さを比較すると、三環系抗うつ薬>NaSSA>SSRI=SNRI>四環系抗うつ薬となります。

副作用の多さで比較すると、三環系抗うつ薬>四環系抗うつ薬≒NaSSA>SSRI≧SNRIとなります。

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