2015年11月18日 / 最終更新日時 : 2016年8月25日元住吉こころみクリニックセレネース

セレネースの副作用（対策と比較）

元住吉こころみクリニック: 2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医と精神科医が協力して診療を行っています。
元住吉こころみクリニック

セレネースは、1964年に発売された第一世代の抗精神病薬（定型抗精神病薬）です。

第二世代抗精神病薬に比べると副作用が多いので、現在では使われることが減ってきています。しかしながら、セレネースは効果が強力で、点滴もできるという特徴から、現在でも統合失調症の治療で使われることも少なくないお薬です。

セレネースの作用の特徴としては、ドパミン遮断作用にピンポイントにしぼったお薬という点です。このため、ドパミン系の副作用が目立つお薬です。

ここでは、セレネースの副作用について詳しくお伝えしていきます。他の抗精神病薬とも比較しながら、対策を考えていきましょう。

１．セレネースの副作用とは？

第二世代抗精神病薬と比べると、副作用が多い
ドパミン遮断作用による副作用が多い
まれに重篤な副作用がある
体重増加・糖尿病・脂質異常症など、代謝系の副作用が少ない
ふらつきがやや多いが、眠気や便秘が少ない

セレネースは、第一世代の抗精神病薬（定型抗精神病薬）に分類されます。第二世代の抗精神病薬（非定型抗精神病薬）と比較すると、副作用は全体的に多いです。

第二世代では、ドパミン遮断作用による副作用が大きく軽減されています。具体的にいうと、

錐体外路症状（ソワソワやふるえなど）
高プロラクチン血症（生理不順・性機能低下など）

といった症状です。

また、第一世代では、重篤であったり難治な副作用が起こるリスクは高くなります。

悪性症候群（高熱から死に至ることもある）
危険な不整脈（心室細動・心室頻拍）
遅発性ジスキネジア（身体の一部が勝手に動いてしまう）

このような副作用が起こるリスクが高いと言われているので、注意が必要です。

それでは、新しい薬がすべて良いのかというと、そんなことはありません。

第一世代の定型抗精神病薬は、第二世代の非定型抗精神病薬よりも代謝への悪影響がありません。この違いはよくわかっていませんが、非定型抗精神病薬には体重増加や糖尿病、脂質異常症などがよく認められます。このため、定期的に採血をして確認していかなければいけません。

また、セレネースはシンプルにドパミンに作用するように作られたお薬です。このため、体重増加や便秘といった副作用は少ないです。抗α１作用だけは強いので、ふらつきが認められることは比較的多いです。

セレネースの効果について詳しく知りたい方は、
セレネース錠の効果と特徴
をお読みください。

２．セレネースと他の抗精神病薬の副作用比較

セレネースは、シンプルにドパミンを遮断するお薬です。その他の作用はほとんどないのですが、抗α１作用だけが強いという特徴があります。

セレネースと代表的な抗精神病薬の副作用を比較してみましょう。まずはお薬の作用の特徴を比較してみましょう。

非定型抗精神病薬には、大きく３つのタイプが発売されています。それぞれの副作用の特徴をざっくりとお伝えしたいと思います。

SDA（セロトニン・ドパミン拮抗薬）：ドパミンとセロトニン遮断作用が中心
商品名：リスパダール・インヴェガ・ロナセン・ルーラン
特徴：ドパミン遮断作用による副作用が多め
MARTA（多元受容体標的化抗精神病薬）：いろいろな受容体に適度に作用
商品名：ジプレキサ・セロクエル・シクレスト
特徴：鎮静作用が強く、代謝への悪影響が大きい
DSS（ドパミン受容体部分作動薬）：ドパミンの分泌量を調整
商品名：エビリファイ
特徴：副作用は全体的に少ないが、アカシジア（ソワソワ）が多い

定型抗精神病薬もまだまだ使われています。急性期の激しい症状を抑えるためには、定型抗精神病薬の方が効果が優れています。また、代謝への影響は定型抗精神病薬の方が少ないです。

定型抗精神病薬は、セレネースの系統とコントミンの系統の２つに分けることができます。

セレネース系（ブチロフェロン系）：ドパミン遮断作用が強い
特徴：ドパミン遮断作用による副作用がとても多い
コントミン系（フェノチアジン系）：いろいろな受容体に全体的に作用する
特徴：鎮静作用が強い

セレネースは、ドパミン遮断作用による副作用が多いです。抗α１作用があるのでふらつきが認められることがありますが、それ以外の副作用は少ないです。具体的な症状で副作用を比較すると、以下の表のようになります。

３．セレネースの副作用

セレネースの特徴をふまえて、具体的な副作用についてみていきましょう。他剤とも比較しながら、それぞれの副作用への対策もお伝えしていきます。

３－１．錐体外路症状

セレネースでは、錐体外路症状が多いです。

統合失調症では、ドパミンの過剰な分泌が幻覚や妄想といった陽性症状を引き起こします。抗精神病薬はドパミンの働きをブロックするお薬ですが、必要な部分でもドパミンをブロックしてしまうと副作用になります。

その症状のひとつが錐体外路症状です。脳の黒質線条体という部分では、身体の運動の細かな調節を勝手にしてくれています。黒質でドパミンが作られて線条体に伝えられています。お薬がこのドパミンの働きを邪魔してしまうと、運動の調節が上手くいかなくなってしまいます。この症状のことを錐体外路症状（EPS）といいます。

パーキンソン病という病気をご存知でしょうか？この病気は、黒質の神経細胞が変性してしまってドパミンが作れなくなってしまう病気です。ちょうどパーキンソン病に似た症状が出現します。その他にもいろいろな運動系の症状が認められることがあります。

薬剤性パーキンソニズム（ふるえ・筋肉のこわばり）
アカシジア（ソワソワして落ち着かない）
急性ジストニア（筋肉の異常な収縮）
ジスキネジア（勝手に身体が動く）

セレネースはドパミン遮断作用が強いので、錐体外路症状が多いです。少量ではあまり問題になりませんが、量が増えると注意が必要です。

セレネースによる錐体外路症状への対策としては、５つあります。

セレネースの減量
抗不安薬やβ遮断薬の追加
抗コリン薬の追加
他の抗精神病薬へ変更
持続性注射剤へ変更

まずは、セレネースの減量を考えます。量が少なくなれば症状も軽減するので、薬の効果をみながら減量していきます。

減量が難しい場合は、症状を緩和するお薬を使います。抗不安薬（ベンゾジアゼピン系）やβ遮断薬には、錐体外路症状を和らげる働きがあります。それでも効果が不十分なら、抗コリン薬で症状を緩和します。線条体では、アセチルコリンとドパミンがバランスを取り合っています。ドパミンが足りない時はアセチルコリンが過剰になっているので、抗コリン薬がこれを整えることでドパミンの働きを強くします。

このようなお薬としては、アキネトンやアーテンがよく使われます。その他にも、抗ヒスタミン薬に分類されるピレチア/ヒベルナも使われます。これらのお薬には、抗コリン作用があるためです。抗コリン薬にも副作用があり、尿閉・便秘といった身体症状だけでなく、認知機能に影響してせん妄が起こることがあります。必要最小限で使っていきます。

どうしても錐体外路症状がおさまらない時は、他の抗精神病薬への変更を検討します。セレネースを使っているということは、何らかの理由があることが多いです。非定型抗精神病薬に切り替えられないのかを検討してみましょう。

非定型抗精神病薬では、SDA（リスパダール・ロナセン・インヴェガ・ルーラン）が作用としては近いです。また、持続性注射剤として、ハロマンス/ネオペリドールがあります。持続性注射剤の方が副作用は軽減しますので、切り替えていくのも方法です。

３－２．高プロラクチン血症

セレネースでは、高プロラクチン血症が多いです。

セレネースが下垂体に作用してドパミンを遮断してしまうと、プロラクチンというホルモンを増やしてしまいます。プロラクチンは本来、子供が産まれてから授乳中の女性に分泌されるホルモンです。ですから、乳汁の分泌を促す作用があります。また、子育てをしている時には次の出産をする余裕もないですから、排卵を抑制して妊娠しないようにする作用もあります。

このため高プロラクチン血症になってしまうと、

急に母乳がでてくる（乳汁分泌）
生理が遅れてしまう（生理不順）
不妊になってしまう（無排卵・無月経）

などの副作用がみられます。女性だけでなく、男性でも症状がみられます。

胸がふくらんでくる（女性化乳房）
性欲が落ちる（性機能低下）

などの副作用がみられます。それ以外にも、骨粗鬆症や乳がんなどへのリスクも報告されているので注意が必要です。

このような症状がみられたときは、正確に診断するためにプロラクチン濃度を測る血液検査をします。プロラクチン濃度の理想は１５以下といわれていますが、３０を超えたら高プロラクチン血症と診断します。

セレネースではドパミン遮断作用が強いので、高プロラクチン血症も認められやすいです。

セレネースによって高プロラクチン血症の症状がみられたら、薬を中止して他の抗精神病薬にすることがほとんどです。プロラクチンへの影響が少ないエビリファイ・セロクエル・ジプレキサ・ルーランなどが候補になります。

３－３．便秘・口渇（抗コリン作用）

セレネースでは、便秘は少ないです。

抗精神病薬はアセチルコリンの働きをブロックしてしまうことがあります。アセチルコリンは副交感神経を刺激する作用があります。このため抗コリン作用とは、「リラックできない時はどういう身体の状態か？」をイメージすると理解しやすいです。

リラックしている時に食べ物の消化はすすみます。このため、唾液が分泌され、胃腸は動き、尿や便は排泄されやすくなります。抗コリン作用によってこれらの活動が抑えられると、口がかわいたり、便秘になったり、尿が出にくくなります。

セレネースには抗コリン作用はわずかであり、副作用として認められることは少ないです。

セレネースによって便秘や口渇が認められたときの対策としては、３つあります。

セレネースの減量
生活習慣の改善
下剤や漢方などの追加

まずはできる限り、セレネースを減薬していきます。それでも改善しない場合は、お薬以外で改善できることは試してみます。下剤や漢方薬などを追加していくこともあります。セレネースが原因で薬を変更するまでの副作用が認められることはあまりありません。変更するとしたら、インヴェガやルーランやエビリファイが候補となるでしょう。

詳しくは、「抗コリン作用とは？」をお読みください。

３－４．ふらつき

セレネースでは、ふらつきが認められることがあります。

ふらつきは、いろいろな作用が重なって認められる副作用です。眠気が強かったらフラフラしますよね？抗ヒスタミン作用が強いお薬では眠気が強く認められます。また、アドレナリンα１受容体は血管の調整を行っています。抗α１作用によって脳に血液が上手くいかなければ、クラクラしてしまいます。

セレネースでは抗ヒスタミン作用はわずかですが、抗α１作用は比較的強いです。このため、めまいやふらつき（起立性低血圧）が認められることがあります。

セレネースでふらつきが認められた場合の対策としては、４つあります。

セレネースの減量
生活習慣の改善
昇圧剤の追加
他の抗精神病薬に変更

まずはできる限り、セレネースを減量していきます。また、生活習慣でできることは改善していきます。

朝食を抜いている方は、しっかりととるようにする
立ち上がる時はゆっくりと身体を動かす

これでも日常生活に支障がある場合は、メトリジンやリズミックといった血圧を上げるお薬を使うことがあります。副作用を軽減するためにお薬を使うのはあまり好ましいことではないので、できるだけ少ない量にします。

どうしても改善できない場合は、他の抗精神病薬に変更していきます。ロナセンやエビリファイが候補になります。

３－５．眠気

セレネースでは、眠気は少ないです。

眠気は、抗ヒスタミン作用の影響が大きいです。抗ヒスタミン作用成分は、花粉症のお薬や風邪薬にも含まれています。これらの薬を飲んで眠くなる経験をされたことはありませんか？

ヒスタミンは覚醒状態に大切な脳内物質なので、これがブロックされると眠気が出てきてしまいます。他にも、セロトニン２受容体遮断作用やアドレナリンα１受容体遮断作用も眠気につながります。

セレネースは、抗ヒスタミン作用はほとんどありません。アドレナリンα１受容体遮断作用が強いですが、セロトニン２受容体遮断作用はそこまで強くありません。このため総合的にみて、セレネースは眠気は少ないです。

セレネースで眠気が出てしまったら、対策としては大きく４つあります。

睡眠環境や習慣を見直す
セレネースの減量
セレネースの飲み方を工夫する
他の抗精神病薬に変更

まずはセレネースをできる限り減量します。また、睡眠環境や習慣に関して、改善できることは見直していきます。詳しくは、「不眠を解消する９つの方法」「アルコール・タバコ・コーヒーと睡眠の関係」をお読みください。

効果を見ながら、就寝前や夕食後などにお薬を服用するなど、飲み方を工夫していくとうまくいくこともあります。お薬を変更するならば、ロナセン・インヴェガ・エビリファイなどに変更することもあります。

３－６．体重増加

セレネースでは、体重増加は少ないです。

抗精神病薬では、ヒスタミン１受容体遮断作用やセロトニン２Ｃ受容体遮断作用によって食欲が増加します。食べてしまった分だけ太るのかというと、それだけではないのです。何らかの代謝への悪影響があることが分かっていて、実際に食べている以上に体重が増加してしまいます。糖尿病や脂質異常症などのリスクも、明らかに上がります。

特に、MARTAと呼ばれる非定型抗精神病薬で多いです。ジプレキサやセロクエルでは、糖尿病の患者さんには使うことができないお薬となっています。

セレネースは抗ヒスタミン作用はわずかで、セロトニン２Ｃ受容体遮断作用もわずかです。代謝抑制作用も少ないので、太りにくいいお薬といえます。

セレネースによる体重増加の対策としては、３つあります。

体重測定・食事管理
運動
セレネースの減量

セレネースは用量が増えるほど、体重増加が認められやすくなります。食生活を整えれば、少しずつ体重は落ち着いていきます。ジプレキサのように、少量でも問答無用で体重増加をきたすのとは異なります。

ですから、まずは食生活を整えましょう。カロリーを意識しながら食事をとるようにして、３食をバランスよくとることが必要です。そして、定期的に体重を測るようにしましょう。ちゃんと自分の体重を管理する習慣をつけましょう。また、運動習慣をつくりましょう。消費カロリーが増えれば体重が減少しますし、運動自体が精神的によい効果をもたらします。

体重増加傾向が改善できない場合は、セレネースの減量を検討します。効果をみながら、できる限り減量していきます。セレネースは太りにくいお薬なので、体重増加が原因で他の抗精神病薬に変更することはまずありません。