シクレストの副作用と安全性

元住吉 こころみクリニック
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2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医3名、精神科医4名で協力して診療をしています。所属医師で協力して、記事を書いています。
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シクレストは、2016年5月に発売された第二世代の抗精神病薬(非定型抗精神病薬)です。海外では2009年から発売されていて、おもに統合失調症や双極性障害の治療に使われています。

第二世代抗精神病薬の中でもMARTA(多元受容体標的化抗精神病薬)と呼ばれる分類のお薬で、その名のとおり様々な受容体に作用します。このため、副作用のバリエーションが多いタイプのお薬になります。

しかしながらシクレストは、MARTAの中では副作用が全体的に少ないことを特徴とするお薬です。抗精神病薬で多い錐体外路症状や高プロラクチン血症が少なく、他のMARTAでネックになる代謝への影響が少ないお薬になります。

その一方でシクレストでは、鎮静作用による眠気やふらつき、独特の副作用として服用後の舌のしびれがみられます。

ここでは、シクレストの副作用について詳しくお伝えしていきます。他の抗精神病薬とも比較しながら、対策を考えていきましょう。

 

1.シクレストの副作用とは?

  • 第一世代抗精神病薬よりも全体的に副作用が少ない
  • 錐体外路症状・高プロラクチン血症などのドパミン遮断作用での副作用が少ない
  • 体重増加・糖尿病・脂質異常症など、代謝系の副作用がやや少ない
  • 鎮静作用が強いので、眠気やふらつきがやや多い
  • 舌のしびれや口内炎といった特有の副作用がある

シクレストは、第二世代の抗精神病薬(非定型抗精神病薬)になります。MARTA(多元受容体標的化抗精神病薬)に分類されていて、いろいろな受容体に作用するのが特徴です。

第一世代の抗精神病薬(定型抗精神病薬)と比較すると、副作用は全体的に軽減されています。

  • 錐体外路症状(ソワソワやふるえなど)
  • 高プロラクチン血症(生理不順・性機能低下など)

といった副作用は大きく軽減されました。シクレストは、錐体外路症状や高プロラクチン血症が少ないお薬です。

しかしながらシクレストと同じタイプのMARTAでは、代謝への悪影響が問題となります。体重増加や糖尿病、脂質異常症などがよく認められるのです。シクレストの副作用での大きな特徴は、MARTAの中では代謝への影響がましなことです。

ジプレキサやセロクエルといった他のMARTAでは、糖尿病の患者さんには使用禁忌になっています。しかしながらシクレストでは、慎重投与になっているので使うことができます。このことからも、シクレストの代謝への影響の低さがわかります。

シクレストの副作用として注意するべきなのは、眠気と舌のしびれになります。

シクレストは、気持ちを抑える鎮静作用が比較的強いお薬です。鎮静作用が強いお薬には眠気やふらつきがつきもので、シクレストでも注意しなければいけません。

シクレスト独特の副作用として、舌のしびれがあります。シクレストは舌下錠ですから、ベロの舌にしばらくお薬を置いておく必要があります。局所麻酔薬に似た作用があると言われていて、舌のしびれや口内炎などの副作用があります。

シクレストの効果について詳しく知りたい方は、
シクレスト錠(アセナピン)の効果と特徴
をお読みください。

 

2.シクレストと他の抗精神病薬の副作用比較

MARTAの中では、シクレストは副作用が全体的に少ないです。

シクレストと代表的な抗精神病薬の副作用を比較してみましょう。まずはお薬の作用の特徴を比較してみましょう。

抗精神病薬の作用を比較して一覧にしました。

シクレストは、ムスカリン受容体(M1)を除いていろいろな受容体に強く作用します。このため副作用も多いように感じるかもしれませんが、シクレストはドパミン遮断作用がとても強いお薬です。このため有効量までシクレストを使っても、他の受容体への影響は少なくてすむのです。

このようにシクレストは、相対的にみると他の受容体への作用が弱いために、副作用は全体的に抑えられているお薬になります。

非定型抗精神病薬には、大きく3つのタイプが発売されています。それぞれの副作用の特徴をざっくりとお伝えしたいと思いま す。

  • SDA(セロトニン・ドパミン拮抗薬):ドパミンとセロトニン遮断作用が中心
    商品名:リスパダール・インヴェガ・ロナセン・ルーラン
    特徴:ドパミン遮断作用による副作用が多め
  • MARTA(多元受容体標的化抗精神病薬):いろいろな受容体に適度に作用
    商品名:ジプレキサ・セロクエル・シクレスト
    特徴:鎮静作用が強く、代謝への悪影響が大きい
  • DSS(ドパミン受容体部分作動薬):ドパミンの分泌量を調整
    商品名:エビリファイ
    特徴:副作用は全体的に少ないが、アカシジア(ソワソワ)が多い

定型抗精神病薬もまだまだ使われています。急性期の激しい症状を抑えるためには、定型抗精神病薬の方が効果が優れています。また、代謝への影響は定型抗精神病薬の方が少ないのです。

定型抗精神病薬は、セレネースの系統とコントミンの系統の2つに分けることができます。

  • セレネース系(ブチロフェロン系):ドパミン遮断作用が強い
    特徴:ドパミン遮断作用による副作用がとても多い
  • コントミン系(フェノチアジン系):いろいろな受容体に全体的に作用する
    特徴:鎮静作用が強い

シクレストは、非定型抗精神病薬のMARTAに分類されています。眠気の副作用が目立ちます。具体的な症状で副作用を比較すると、以下の表のようになります。

抗精神病薬の副作用を比較しました。

 

3.シクレストの副作用

シクレストの特徴をふまえて、具体的な副作用についてみていきましょう。他剤とも比較しながら、それぞれの副作用への対策もお伝えしていきます。

 

3-1.錐体外路症状

シクレストでは、錐体外路症状は少ないです。

統合失調症では、ドパミンの過剰な分泌が幻覚や妄想といった陽性症状を引き起こします。抗精神病薬はドパミンの働きをブロックするお薬ですが、必要な部分でもドパミンをブロックしてしまうと副作用になります。

その症状のひとつが錐体外路症状です。脳の黒質線条体という部分では、身体の運動の細かな調節を勝手にしてくれています。黒質でドパミンが作られて線条体に伝えられています。お薬がこのドパミンの働きを邪魔してしまうと、運動の調節が上手くいかなくなってしまいます。この症状のことを錐体外路症状(EPS)といいます。

パーキンソン病という病気をご存知でしょうか?この病気は、黒質の神経細胞が変性してしまってドパミンが作れなくなってしまう病気です。ちょうどパーキンソン病に似た症状が出現します。その他にもいろいろな運動系の症状が認められることがあります。

  • 薬剤性パーキンソニズム(ふるえ・筋肉のこわばり)
  • アカシジア(ソワソワして落ち着かない)
  • 急性ジストニア(筋肉の異常な収縮)
  • ジスキネジア(勝手に身体が動く)

シクレストでは、他のMARTAと比べるとアカシジアがやや多い薬ではあります。

 

シクレストは、非定型抗精神病薬の中でも錐体外路症状はきわめて少ないです。

シクレストによる錐体外路症状への対策としては、3つあります。

  1. シクレストの減量
  2. 抗不安薬やβ遮断薬の追加
  3. 抗コリン薬の追加

まずは、シクレストの減量を考えます。量が少なくなれば症状も軽減するので、薬の効果をみながら減量していきます。

減量が難しい場合は、症状を緩和するお薬を使います。抗不安薬(ベンゾジアゼピン系)やβ遮断薬には、錐体外路症状を和らげる働きがあります。それでも効果が不十分なら、抗コリン薬で症状を緩和します。線条体では、アセチルコリンとドパミンがバランスを取り合っています。ドパミンが足りない時はアセチルコリンが過剰になっているので、抗コリン薬がこれを整えることでドパミンの働きを強くします。

このようなお薬としては、アキネトンやアーテンがよく使われます。その他にも、抗ヒスタミン薬に分類されるピレチア/ヒベルナも使われます。これらのお薬には、抗コリン作用があるためです。抗コリン薬にも副作用があり、尿閉・便秘といった身体症状だけでなく、認知機能に影響してせん妄が起こることがあります。必要最小限で使っていきます。

シクレストでは、他の抗精神病薬に切り替えなければいけないほどの錐体外路症状は少ないです。変更する場合は、同じタイプのセロクエルやジプレキサになるでしょう。

抗精神病薬の錐体外路症状の比較

 

3-2.高プロラクチン血症

シクレストでは、高プロラクチン血症は少ないです。

シクレストが下垂体に作用してドパミンを遮断してしまうと、プロラクチンというホルモンを増やしてしまいます。プロラクチンは本来、子供が産まれてから授乳中の女性に分泌されるホルモンです。ですから、乳汁の分泌を促す作用があります。また、子育てをしている時には次の出産をする余裕もないですから、排卵を抑制して妊娠しないようにする作用もあります。

このため高プロラクチン血症になってしまうと、

  • 急に母乳がでてくる(乳汁分泌)
  • 生理が遅れてしまう(生理不順)
  • 不妊になってしまう(無排卵・無月経)

などの副作用がみられます。女性だけでなく、男性でも症状がみられます。

  • 胸がふくらんでくる(女性化乳房)
  • 性欲が落ちる(性機能低下)

などの副作用がみられます。それ以外にも、骨粗鬆症や乳がんなどへのリスクも報告されているので注意が必要です。

このような症状がみられたときは、正確に診断するためにプロラクチン濃度を測る血液検査をします。プロラクチン濃度の理想は15以下といわれていますが、30を超えたら高プロラクチン血症と診断します。

 

シクレストでは、高プロラクチン血症は少ないです。シクレストによって高プロラクチン血症の症状がみられたら、薬を中止して他の抗精神病薬にする必要があります。

抗精神病薬の高プロラクチン血症の比較

 

3-3.便秘・口渇(抗コリン作用)

シクレストでは、あまり認められません。

抗精神病薬はアセチルコリンの働きをブロックしてしまうことがあります。アセチルコリンは副交感神経を刺激する作用があります。このため抗コリン作用とは、「リラックできない時はどういう身体の状態か?」をイメージすると理解しやすいです。

リラックしている時に食べ物の消化はすすみます。このため、唾液が分泌され、胃腸は動き、尿や便は排泄されやすくなります。抗コリン作用によってこれらの活動が抑えられると、口がかわいたり、便秘になったり、尿が出にくくなります。

 

シクレストでは抗コリン作用はわずかなため、副作用としてはほとんど認められません。

シクレストによる便秘や口渇への対策としては、3つあります。

  1. シクレストの減量
  2. 生活習慣の改善
  3. 下剤や漢方などの追加

まずはできる限り、シクレストを減薬していきます。それでも改善しない場合は、お薬以外で改善できることは試してみます。下剤や漢方薬などを追加していくこともあります。

詳しくは、「抗コリン作用とは?抗コリン薬・コリン作動薬のすべて」をお読みください。

抗精神病薬の便秘・口渇の副作用を比較しました。

3-4.ふらつき

シクレストでは、ふらつきを認めることがあります。

ふらつきは、いろいろな作用が重なって認められる副作用です。眠気が強かったらフラフラしますよね?抗ヒスタミン作用が強いお薬では眠気が強く認められます。

また、アドレナリンα1受容体は血管の調整を行っています。抗α1作用によって脳に血液が上手くいかなければ、クラクラしてしまいます。

シクレストでは抗ヒスタミン作用や抗α1作用は、相対的にはそこまで強くありません。このため、めまいやふらつき(起立性低血圧)が認められることがありますが、そこまで多くはありません。

 

シクレストによるふらつきの対策としては、4つあります。

  1. シクレストの減量
  2. 生活習慣の改善
  3. 昇圧剤の追加
  4. 他の抗精神病薬への変更

まずはできる限り、シクレストを減量していきます。また、生活習慣でできることは改善していきます。

  • 朝食を抜いている方は、しっかりととるようにする
  • 立ち上がる時はゆっくりと身体を動かす

これでも日常生活に支障がある場合は、メトリジンやリズミックといった血圧を上げるお薬を使うことがあります。副作用を軽減するためにお薬を使うのはあまり好ましいことではないので、昇圧剤の量が増えてしまうのでしたら他の抗精神病薬に変更します。

抗精神病薬のふらつきの副作用比較

3-5.眠気

シクレストでは、眠気が強いお薬です。

眠気は、抗ヒスタミン作用の影響が大きいです。抗ヒスタミン作用成分は、花粉症のお薬や風邪薬にも含まれています。これらの薬を飲んで眠くなる経験をされたことはありませんか?

ヒスタミンは覚醒状態に大切な脳内物質なので、これがブロックされると眠気が出てきてしまいます。他にも、セロトニン2受容体遮断作用やアドレナリンα1受容体遮断作用も眠気につながります。

シクレストは、抗ヒスタミン作用やセロトニン2受容体遮断作用、アドレナリンα1受容体遮断作用が認められます。相対的にそれぞれの作用はそこまで強くないとはいえ、あわさって眠気は強いお薬です。

シクレストによる眠気の対策としては、大きく分けると4つあります。

  1. 睡眠環境や習慣を見直す
  2. シクレストの減量
  3. シクレストの飲み方を工夫する
  4. 他の抗精神病薬に変更

まずはシクレストをできる限り減量します。また、睡眠環境や習慣に関して、改善できることは見直していきます。詳しくは、「不眠を解消する9つの方法」「アルコール・タバコ・コーヒーと睡眠の関係」をお読みください。

効果を見ながら、就寝前や夕食後などにお薬を服用するなど、飲み方を工夫していくとうまくいくこともあります。お薬を変更するならば、インヴェガ・ロナセン・ルーラン・エビリファイなどに変更することもあります。

抗精神病薬の眠気の副作用比較

3-6.体重増加

シクレストでは、体重増加の副作用が比較的おさえられています。

抗精神病薬では、ヒスタミン1受容体遮断作用やセロトニン2C受容体遮断作用によって食欲が増加します。食べてしまった分だけ太るのかというと、それだけではないのです。何らかの代謝への悪影響があることが分かっていて、実際に食べている以上に体重が増加してしまいます。糖尿病や脂質異常症などのリスクも、明らかに上昇します。

MARTAでは、体重増加の副作用がとても多いです。ジプレキサやセロクエルでは、糖尿病の患者さんには使うことができないお薬となっています。

それに対してシクレストは、抗ヒスタミン作用やセロトニン2C受容体遮断作用が相対的に強くありません。また、抗コリン作用は代謝を悪化させやすいため、シクレストは抗コリン作用がわずかなため、代謝への影響は比較的少ないお薬になります。

 

シクレストによる体重増加の対策としては、4つあります。

  1. 体重測定・食事管理
  2. 運動
  3. シクレストの減量
  4. 他の抗精神病薬に変更

まずは食生活を整えましょう。カロリーを意識しながら食事をとるようにして、3食をバランスよくとることが必要です。そして、定期的に体重を測るようにしましょう。ちゃんと自分の体重を管理する習慣をつけましょう。また、運動習慣をつくりましょう。消費カロリーが増えれば体重が減少しますし、運動自体が精神的によい効果をもたらします。

そして可能であるならば、シクレストを減量します。シクレストは量と関係なく太ることもあるのですが、少なくなることで食欲増加はやや抑えられると考えられます。

体重増加傾向が改善できない場合は、他の抗精神病薬に変更します。他の抗精神病薬に変更するとしたら、インヴェガ・ロナセン・ルーラン・エビリファイが候補になります。

抗精神病薬の体重増加の副作用を比較しました。

3-7.口のしびれ

シクレスト独特の副作用として、口のしびれや口内炎があります。

統合失調症のお薬は、その多くが飲み薬になります。シクレストは、統合失調症治療薬の中での唯一の舌下錠という独特なお薬です。

口の中にいれるとさっと溶けて、それを飲みこまずにしばらく飲みこまずにいることで、舌の裏の粘膜にある豊富な毛細血管からお薬が吸収されていきます。シクレストは吸収効率がとても良いお薬になるのですが、薬が口の中で広がるために特有の副作用があるのです。

シクレストの成分は、局所麻酔薬のリドカインに類似するような作用があることがわかっています。神経伝導を抑制してしまうので、口の感覚がマヒしてしびれてしまったりします。その結果、口内炎ができたり、口の粘膜が腫れてしまったりします。

 

まとめ

  • 第一世代抗精神病薬よりも全体的に副作用が少ない
  • 錐体外路症状・高プロラクチン血症などのドパミン遮断作用での副作用が少ない
  • 体重増加・糖尿病・脂質異常症など、代謝系の副作用がやや少ない
  • 鎮静作用が強いので、眠気やふらつきがやや多い
  • 舌のしびれや口内炎といった特有の副作用がある

第二世代抗精神病薬のMARTAの中では、シクレストは副作用の少ないお薬になります。

投稿者プロフィール

元住吉 こころみクリニック
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2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医3名、精神科医4名で協力して診療をしています。所属医師で協力して、記事を書いています。
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