シングレア錠の効果と特徴

元住吉 こころみクリニック
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2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医3名、精神科医4名で協力して診療をしています。所属医師で協力して、記事を書いています。
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シングレアは、2001年に発売されたロイコトリエン受容体拮抗薬です。シングレア錠はMSDから発売されていますが、まったく同じお薬としてキプレス錠が杏林製薬から発売されています。

抗ロイコトリエン薬とは、アレルギーを引き起こすロイコトリエンの働きをブロックするお薬です。シングレアは、気管支喘息の治療やアレルギー性鼻炎の治療で使われる飲み薬です。

喘息の治療薬は吸入薬が中心となっていますが、吸入薬が使えないなどによく使われています。花粉症治療薬としては鼻づまりに効果的で、アレルギー性鼻炎の症状が強い時にはよくつかわれています。

ここでは、シングレアの効果についてみていきましょう。

 

1.花粉症に対してのシングレアのメリット・デメリット

<メリット>

  • 1日1回の内服でコントロールできる
  • 2016年にジェネリック医薬品が登場
  • 鼻づまりに効果的
  • 眠気が少ない
  • 抗ヒスタミン薬と併用できる

<デメリット>

  • 目のかゆみには効果が弱い
  • アレルギー性鼻炎として小児に使用しづらい

シングレアは、アレルギーを引き起こすロイコトリエンを阻害することで、喘息とアレルギー性鼻炎に適応があります。それぞれの病気によって使い方が異なりますが、まずは薬の用法や用量のメリット・デメリットから見ていきましょう。

シングレアは寝る前に1回のみなので、飲み忘れが少ないお薬です。同じモンテルカストが主成分のキプレスも寝る前に1回内服するお薬です。一方でプランルカストが主成分のオノンは、1日2回朝と夕食後に内服になります。

さらにシングレアには、小児用に細粒やチュアブルがあります。しかしながらこれらは、喘息にしか適応がありません。小児用にアレルギー性鼻炎で適応があるのは、オノンドライシロップ10%になります。このためこちらが適応となることが多いです。

また、シングレアが適応とされているのはアレルギー性鼻炎です。鼻づまりに特に効果があり、抗ヒスタミン薬と併用することができます。抗ヒスタミン薬よりも眠気が少なく、鼻づまりが中心の方にはシングレア単独でも使われます。その一方で、花粉症の目のかゆみにはあまり効きがよくありません。

シングレアはもう時期、ジェネリック医薬品の発売が予定されています。ジェネリック医薬品が発売されれば、薬価は6割ほどになります。

 

2.シングレアの適応疾患と用量・用法

成人には、1日1回5mgか10mgを寝る前に1回内服します。

シングレアは、MSD株式会社より2001年に発売されたロイコトリエン受容体拮抗薬です。

シングレアは気管支喘息とアレルギー性鼻炎に適応があります。そのうち15歳以上に使用する剤形は、シングレア5mg錠、10mg錠です。シングレア5mg錠は、アレルギー性鼻炎のみの適応です。シングレア10mg錠は、気管支喘息とアレルギー性鼻炎の両方に適応があります。

シングレアは15歳以上であれば、花粉症の症状に合わせてシングレア5mgか10mgを1日1回寝る前に内服します。

なお6歳以上15歳未満に使用する剤形は、シングレアのチュアブル錠5mg、1歳以上6歳未満に使用する剤形はシングレア細粒4mgがありますが、2016年の時点では気管支喘息にしか適応がないので注意が必要です。

※チュアブル錠とは、噛める錠剤になります。剤形については以下をお読みください。

 

3.シングレアの薬価とは?

シングレア錠10mgの薬価は1日当たり203円程度で、自己負担3割の方は約61円になります。

シングレアは2001年に発売された薬剤になります。年月もたっていて、ついに2016年にジェネリック医薬品が登場します。

<先発品>

商品名 剤形 薬価
シングレア錠 5mg/10mg 153.2円/203.5円
シングレアOD錠 10mg 203.5円
シングレアチュアブル錠 5mg 190.9円
シングレア細粒 4mg 194.5円
キプレス錠 5mg/10mg 153.8円/203.5円
キプレス錠 10mg 203.5円
キプレスチュアブル錠 5mg 190.7円
キプレス細粒 4mg 194.4円

シングレアとキプレスは同じ有効成分で、どちらも先発品になります。しかしながら、わずかに薬価が異なっています。

自己負担3割の方では、シングレア10mgでは約61円/錠、5mgで約51円/錠となります。薬価は高いお薬になります。2016年にはジェネリックが発売されることが予想されていて、ジェネリックが発売されると6割ほどの薬価になると思われます。

剤形としてはチュアブル錠や細粒など、お子さんへの飲みやすさを意識して発売されています。チュアブル錠はアメリカンチェリーの味になっています。OD錠は口の中にいれたら溶けるようにできているお薬で、ミント味になっています。飲みこみが悪い高齢者の方などに使うことが多いです。

※2016年4月7日現在の薬価です。

 

4.シングレアの鼻炎に対する効果は?

シングレアは、鼻づまりに大きな効果を示します。

花粉症の4大症状として鼻づまり・鼻水・くしゃみ・目のかゆみがありますが、シングレアは4つのうち3つをしめている鼻症状を和らげてくれます。特に抗ヒスタミン薬の効果が弱い、鼻閉(鼻づまり)に強い効果があります。実際のデータでご紹介します。
(MSDの許可をいただき、引用させていただきます。)

この研究では、鼻づまり・鼻水・くしゃみ・目のかゆみの症状を4つの群に分けて比較しています。

  • プラセボ(黒):偽薬(有効成分のはいっていないダミー)
  • クラリチン10mg(青):効果も副作用もマイルドな抗ヒスタミン薬
  • シングレア10mg(ピンク)
  • シングレア+クラリチン(オレンジ)

鼻閉スコア

鼻汁スコア

くしゃみスコア

鼻のかゆみ

クラリチンとシングレアを比較したところ、クラリス(青)よりもシングレア(ピンク)の方が、鼻閉では効果があるのを確認できます。鼻閉ではプラセボ(黒)とクラリチンは、あまり効果が変わらないです。

クラリチンは鼻閉に効果があるというよりは、薬を飲むこと自体での安心感から症状がよくなっているといえます。この結果からは、クラリチンは鼻づまりに関しては効果は乏しいということになります。そのため鼻づまりには、シングレアなどの抗ロイコトリエンが良いことが分かります。

一方で鼻水・くしゃみ・鼻のかゆみにも、シングレア(ピンク)はプラセボ(黒)より効果があるのを示しています。しかしここで注目すべきことは、シングレアとクラリチンを併用した(オレンジ)場合、鼻閉・鼻水・くしゃみ・鼻のかゆみ全てにおいて、よりしっかりと効果を示していることです。

シングレアは抗ロイコトリエン薬になります。ロイコトリエンとは、アレルギーのときに放出される化学伝達物質(ケミカルメディエーター)で、ヒスタミンも同じようにして放出されます。それぞれが別の働きをして、様々なアレルギー症状が引き起こされるのです。

シングレアはロイコトリエンを、抗ヒスタミン薬はヒスタミンをブロックします。これによってアレルギー症状を抑えることができるのですが、どちらも異なる物質に働くのでお互い違う効果が期待できます。(抗ヒスタミン薬の中には、抗ロイコトリエン作用のあるものもあります)

このようにシングレアと抗ヒスタミン薬を併用することで、単独よりはるかに高い効果が得られたことを示したのがオレンジの図になります。ちなみに抗ヒスタミン薬と抗ロイコトリエン薬を併用して副作用が増えたという報告はありません。どちらのお薬も、そこまで重篤な副作用がないのが特徴です。抗ヒスタミン薬の一部の薬で眠気が問題になりますが、シングレアで眠気が増加することはまれです。

さらに鼻症状が主で抗ヒスタミン薬だと眠くなる人は、シングレア単独でのコントロールがお勧めです。シングレア単独で治療を始めた群の約70%が、単独で鼻症状をコントロールすることができます。

花粉症コントロール

さらに最近では、シングレアを含むロイコトリエン受容体拮抗薬も、花粉症の症状がでる前からお薬を飲み始めることがガイドラインでも推奨されています。

vasスコア

少し煩雑な表になりますが、注目すべきは赤のグラフです。シングレアを花粉が飛ぶ前からずっと内服していた場合飛んだあとも症状がかなり抑えられているのが分かります。

 

5.抗ロイコトリエン薬のシングレアの位置づけは?

オノン・シングレア・キプレスは、喘息やアレルギー性鼻炎ともに大きな効果の差はありません。

シングレアとキプレスは、同じモンテルカストを成分としています。このため名前が違いますが、発売元が違うだけで同じお薬です。

オノンはロイコトリエン受容体拮抗薬の分類では同じですが、成分はプランルカストです。シングレアやキプレスとの一番の違いは服用方法です。シングレア・キプレスが1日1回1錠ですみますが、オノンは1日2回で1回2カプセル(計4カプセル)の服用となっています。

薬価を最高用量で比較すると、

  • オノン:53.7円×4錠 計214.8円(3割負担で64.4円) 
  • キプレス・シングレア:203.5円(3割負担で61.1円)

となっています。オノンでは現在ジェネリック医薬品が発売されていることから、ジェネリックのプランルカスト錠が最も安いです。

なお、気になる効果や副作用は、2001年にAllergology Internationalに掲載された論文で、プランルカストとモンテルカストを比較を比較して検証しています。結果としては、どちらも差がないと結論付けられていました。

 

6.シングレアが花粉症で向いている人とは?

  • 鼻づまりが強い人
  • 抗ヒスタミン薬だけでは効果が不十分な人
  • 抗ヒスタミン薬では眠気が出てしまう人
  • 内服を1回で済ませたい人

シングレアが花粉症に対して効果を示すのは、鼻づまりの人です。鼻づまりは花粉症の中でも改善が難しい症状でした。ステロイド点鼻薬であるナゾネックスアラミストは即効性がなく、効果が出始めるのは1日~2日でした。

完全にすっきりしない人に対しては、プリビナ(一般名:ナファゾリン)などのα交感神経刺激薬を点鼻していました。鼻の血管を収縮させて、投与して30分ほどですっきりさせていました。

しかし血管拡張の作用は一時的で、すぐにもとに戻ってしまいます。効果がきれたからといって連続して使用すると、少しずつ効果が弱まっていきます。そればかりか、プリビナの効果が切れると反発的に血管が膨張し、鼻づまりが逆にひどくなります。

これをα交感神経刺激薬のリバウンドと呼び、慢性的な鼻づまりを引き起こします。それを改善しようとさらにプリビナを使うと、どんどん悪循環に陥ってしまっていました。

抗ヒスタミン薬とα交感神経刺激薬の合剤としてディレグラ配合錠があります。こちらは抗ヒスタミン薬の弱点である鼻閉を、α交感神経刺激薬を内服することで改善することを狙ったお薬です。しかし全身の血管を収縮してしまうため、

  1. 糖尿病
  2. 高血圧
  3. 心疾患
  4. 緑内障
  5. 尿閉

の方には慎重投与及び重症な場合は禁忌とされていました。

こういった背景のため、アレルギー性鼻炎のガイドラインでは、鼻閉の第一選択肢は抗ロイコトリエン薬となっています。そのため花粉症で鼻詰まりを認める方はまずシングレアを含めた抗ロイコトリエン薬を試してみるのが良いでしょう。

抗ヒスタミン薬を使っていて効果が不十分な方も、シングレアを併用することでさらなる改善効果が期待できます。抗ヒスタミン薬は副作用として眠気がみられますが、抗ロイコトリエン薬のシングレアでは眠気が少ないです。眠気のために抗ヒスタミン薬が合わない方には向いています。

 

7.シングレアの作用機序とは?

シングレアは抗ロイコトリエン薬になります。ロイコトリエンというアレルギー物質をブロックすることで、アレルギー症状を抑えるお薬です。

その作用機序(メカニズム)はどのようになっているのでしょうか?ここでは花粉症を例にして、シングレアの作用機序についてみていきましょう。

 

7-1.花粉症の症状が生じる原因とは?

目や鼻からスギ花粉を外に出そうとする防御反応です。涙や鼻水によって、結果として花粉を目の外から追い出そうとします。

花粉症というのは体が花粉を敵と認識して外に出そうとする防御反応です。その防御反応は以下のようになります。

  1. 花粉(スギ)が体内に侵入。
  2. マクロファージ(体の中の警察官)が異物と認識して花粉を食べる。
  3. マクロファージがT細胞、そしてB細胞とバケツリレーのように花粉の情報を次々に渡す。
  4. 花粉が次に入ってきたときに撃退するために、B細胞がIgEという特殊な爆弾を作り、肥満細胞(体の中の爆弾保管庫)に保管しておく。
  5. 花粉が再び侵入した際に、肥満細胞は保管しておいたIgE爆弾が発射されて花粉にくっつく。
  6. IgEが爆発することをきっかけに、ヒスタミンやロイコトリエンなどの化学伝達物質(ケミカルメディエーター)が放出される。

このヒスタミンなどの化学物質が目に作用すると、目を刺激してかゆみや充血を生み出します。目のかゆみや充血が起こると、涙が出てきます。涙によって花粉を目の外に追い出そうとするのです。ヒスタミンが鼻に作用すると鼻を刺激して、くしゃみや鼻水として外に花粉を出そうとするのです。

一方でロイコトリエンは、鼻の血管を刺激して血管を拡張させたり、血液の成分を漏出させます。その結果、鼻の血流がうまく回らなくなって鼻の粘膜が腫れ、鼻づまりを起こします。ロイコトリエンはまた、気管支を収縮する働きもあります。喘息ではこのロイコトリエンも関与しています。

 

7-2.シングレアの作用機序

主に抗ロイコトリエン拮抗薬として、オノンはロイコトリエンの働きを邪魔します。

シングレアの主成分はモンテルカストであり、抗ロイコトリエン薬になります。

ロイコトリエンを阻害するということは、先ほどの説明でいうところの⑥の作用を邪魔します。④や⑤で出てくるIgEや肥満細胞を邪魔しても、すでにロイコトリエンがたくさん作られた後では効果が期待しづらいです。速効性を求めるのであれば、直接目や鼻の症状を引き起こすヒスタミンをブロックする必要があるのです。

このようにシングレアは、ロイコトリエンが受容体と結合するのをブロックすることによってアレルギー症状を抑えているのです。

 

まとめ

<メリット>

  • 鼻づまりをコントロールするのに適している
  • 眠気が少ない
  • 抗ヒスタミン薬と併用が可能
  • ジェネリックが発売される
  • 1日1回の内服でコントロール可能

<デメリット>

  • 鼻づまり以外花粉症の症状(鼻水・くしゃみ・目のかゆみ)に対しての効果は弱い
  • 小児には喘息しか適応がない

 <向いている人>

  • 鼻づまりが強い人
  • 抗ヒスタミン薬だけでは効果が不十分な人
  • 抗ヒスタミン薬では眠気が出てしまう人
  • 内服を1回で済ませたい人

投稿者プロフィール

元住吉 こころみクリニック
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2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医3名、精神科医4名で協力して診療をしています。所属医師で協力して、記事を書いています。
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