2016年10月8日 / 最終更新日時 : 2017年1月18日元住吉こころみクリニックコートリル（コルチゾール）

ソル・コーテフの効果と副作用

元住吉こころみクリニック: 2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医と精神科医が協力して診療を行っています。
元住吉こころみクリニック

ソル・コーテフ(一般名：ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム)は、2008年にイーファーマ製薬会社が発売した注射薬のステロイド薬になります。ステロイド内服薬のコートリルの点滴バージョンともいえます。

このステロイドの効果として、

抗炎症作用
免疫抑制作用

を期待して、急性循環不全などの救急疾患か気管支喘息に適応があるお薬です。一方でソル・コーテフはこれらの炎症作用の他に、硬質コルチコイドの作用が強いお薬です。

硬質コルチコイドは、水分や塩分を体内に取り込む副作用があります。そのためソル・コーテフは、様々な副作用があります。そのためソル・コーテフは「背に腹は代えられない」ような、本当に使わなければならない時にだけ使用します。

ここでは、ソル・コーテフ（ヒドロコルチゾン）の効果と特徴についてみていきましょう。

１．ソル・コーテフのメリット・デメリットは？

＜メリット＞

短時間作用型で即効性がある

＜デメリット＞

様々な全身の副作用が出現する
硬質コルチコイドの副作用が問題になる
コハク酸のためアスピリン喘息には使用できない

ステロイドは、糖質コルチコイドと硬質コルチコイドの2つの作用があるお薬です。糖質コルチコイドには、抗炎症作用や免疫抑制作用があります。ステロイドが使われるのは、こちらの効果を期待してであることが大部分です。

ソル・コーテフは、短期作用型のステロイド薬です。個人差がありますが、一般的に8時間で効果が半減してしまうと言われています。内服薬であるコートリルは副作用も多く、効果も短いため、少し使いにくいお薬になります。

しかしソル・コーテフは、緊急性の高い疾患に点滴で投与する時に使用します。硬質コルチコイドは投与直後に問題になることは少ないため、非常に使いやすいお薬となっています。特にソル・コーテフなどの短期作用型のステロイドの点滴は即効性に優れており、緊急性の高い

ショック状態の患者
気管支喘息の患者
副腎不全の患者

などの疾患に使われます。ただし注意が必要なのが、アスピリン喘息の方です。アスピリン喘息の方にコハク酸で溶解されたステロイド薬を投与すると、逆に発作が増悪することが知られています。そのためアスピリン喘息の人は、ソル・コーテフを使用することができません。

アスピリン喘息について詳しく知りたい方は、「痛み止めで喘息に？アスピリン喘息の症状と特徴」を一読してみてください。

２．ソル・コーテフの剤形・適応・薬価は？

ソル・コーテフは注射薬のみになります。古いお薬でジェネリック医薬品も登場しています。

ソル・コーテフは、

ソル・コーテフ100mg
ソル・コーテフ250mg
ソル・コーテフ500mg
ソル・コーテフ1000mg

の注射剤が先発品として発売されています。ソル・コーテフは、点滴として投与するお薬です。適応疾患は、

［ソル・コーテフ静注用250mg・500mg・1000mg］急性循環不全（出血性ショック、外傷性ショック）及びショック様状態における救急
［ソル・コーテフ静注用250mg、500mg］気管支喘息

と2つの疾患が記載されています。

ショック状態とは、血圧が低下して生命の危険が瀕している状態です。ステロイドは抗ショック作用 (カテコラミンの作用(効果神経の作用)を増強し、ライソゾームの安定化、血小板凝集阻止に加え、血管や肺を保護する。)を有していることから、ショック状態の患者に適応されています。

ただしソル・コーテフは、日本では感染によるショックでは研究データが不十分のため、適応が通っていません。投与量に関しては、ショックの程度によってかなり違います。

もう一つ記載されているのが、喘息です。通常成人には、ソル・コーテフの初回投与量100〜500mgを緩徐に静脈内注射又し、症状が改善しない場合には、1回50〜200mgを4〜6時間毎に緩徐に追加投与することが一般的です。喘息で1000mgソル・コーテフを投与することは、どんなに重篤でも少ないことから、1000mgは適応外となっています。

ただしステロイドの効能は多彩で、現在これ以外の疾患でも使用されることが多々あります。ソル・コーテフは特に硬質コルチコイドの作用が強いため、硬質コルチコイドを含めてステロイドを補充する時に使用されます。ステロイドを補充するのに最も一般的なのが副腎不全です。

副腎不全の症状としては、

吐き気・嘔吐・下痢・腹痛などの腹部の症状
発熱
脱水症状・血圧低下
意識障害
呼吸困難

があり、命の危険性に関わります。これらの状態の時は内服自体が難しいので、ソル・コーテフを点滴静注で投与します。

このようにソル・コーテフは、添付文章以外の疾患でも多岐にわたり使用することあります。それでは薬価をみていきましょう。先発品であるソル・コーテフは、以下のようになります。

	剤形	薬価	3割薬価
ソル・コーテフ	100mg	321円	96.3円
ソル・コーテフ	250mg	893円	267.9円
ソル・コーテフ	500mg	1291円	387.3円
ソル・コーテフ	1000mg	2848	854.4円

※2016年10月7日の薬価です。

一方の後発品のヒドロコルチゾンコハク酸エステルNaは、以下の価格です。

	剤形	薬価	3割薬価
ヒドロコルチゾンコハク酸エステルNa	100mg	205円	61.5円
ヒドロコルチゾンコハク酸エステルNa	500mg	763円	229円

※2016年9月17日の薬価です。

さらにソル・コーテフの主成分であるヒドロコルチゾンは、先発品として他にも水溶性ハイドロコートンとして発売されています。ジェネリックとしてサクシゾンとしても発売されていることから、様々な形でヒドロコルチゾンの点滴薬は発売されています。

３．ソル・コーテフの副作用の特徴

ソル・コーテフの投与量及び投与期間によって、出現する副作用および頻度が大幅に変わります。最も多いのは満月用顔貌です。

ソル・コーテフの添付文章では、詳細な副作用のデータはないと記載されています。しかしソル・コーテフは、

投与量
投与期間

で全く副作用の出現頻度が違います。さらにいえば、

年齢
体の大きさ
肝臓や腎臓の機能状態
ステロイドを使用する病態
他にある病気の有無

によっても副作用は大幅に変わります。そのため、どの副作用がどれくらい起きるかは個々人によって大きく異なります。代表的な副作用としては、

満月様顔貌・肥満（ステロイドによる脂肪細胞の増殖および水分を体内に取り込む作用で起きます。)
細菌やカビなどの感染症に弱くなる(免疫を抑えるため防御が下がります。普段なら感染しないような特殊な菌にも感染しやすくなります。)
糖尿病(ステロイドが筋肉や脂肪を燃やし血糖値を上昇させます)
胃潰瘍・十二指腸潰瘍(ステロイドが胃腸に働くことでストレスがかかります)
高血圧・浮腫（ステロイドで血管が収縮します。さらに水分やNaを貯留するため血管内の水分が増えます。）
肝機能障害（ステロイドが肝臓を通して炎症を抑えるため負担がかかります）
緑内障・白内障（ステロイドで眼圧が上がったり、目のレンズが濁ったります）
精神障害(ステロイドでイライラしたり眠れなくなります)
骨粗鬆症(ステロイドは骨にも作用し、骨密度が低下します)
筋力低下(ステロイドによる筋肉を分解する作用で筋力が低下します)
月経異常（ステロイドホルモンは性ホルモンと似ている部分があるため、生理不順が起きます）
ニキビ・皮下出血(皮膚の代謝異常でおきます。ステロイドで皮膚や筋力が衰え出血しているように見えます)

ここにあげたのは、代表的なものです。糖尿病や高血圧、緑内障などが持病である人は、病状の悪化に特に注意が必要です。内服薬のプレドニンと副作用対策は同じため、気になる人は「プレドニンの副作用の対策」を一読してみてください。

ただし、ソル・コーテフを1～2回点滴で投与してこれらの副作用がすぐ起きるといったことは、考えづらいです。ですが漫然と使用した場合に、徐々に様々な副作用が出現することがあります。そのためソル・コーテフの点滴が必要と医師が判断した場合は、ためらわずに投与した方が良いでしょう。

４．ソル・コーテフの安全性は？

ソル・コーテフは、絶対に感染している部位に直接投与してはいけません。それ以外の病気には投与可能です。また併用できない内服薬はありませんが、様々なことに注意が必要です。

まずソル・コーテフの禁忌ですが、

生ワクチンを投与している患者

は禁忌となっています。生ワクチンは基本的には結核や風疹などです。よく投与されるインフルエンザワクチンなどは不活化ワクチンのため、問題ありません。

次に原則禁忌ですが、

感染症・全身の真菌症の患者［免疫が抑制されるため］
急性心筋梗塞を起こした患者［心破裂を起こしたという報告があるため］

これら2項目が示されています。ただし「原則」禁忌と、原則の二文字が記載されています。これは、上記の疾患の患者さんには投与しないことを原則としますが、特に必要とする場合には慎重に投与するということです。

上にあげた禁忌の生ワクチン投与後も含めて、ソル・コーテフを投与しないと命が危ない場合は躊躇していられないので投与する場合がほとんどです。

ソル・コーテフなどのステロイドは、必要とする場合にのみ投与するお薬です。多少の副作用があっても、「背に腹は代えられない」状態で使われるのです。

その他、禁忌までは行かなくても気を付けた方が良いとされている疾患は、

糖尿病の患者（血糖値が上昇するリスクがある）
骨粗鬆症の患者（骨がもろくなる可能性がある）
腎不全の患者（腎機能を悪化させる可能性がある）
肝機能低下・脂肪肝の患者（脂質代謝に働き、肝機能が悪くなる）
脂肪塞栓症の患者（脂質代謝に関与し、塞栓がさらにできる可能性がある）
重症筋無力症の患者（初期に症状が一時的に悪化することがある）
甲状腺機能低下の患者（甲状腺機能が悪化することがある）
消化性潰瘍の患者［胃潰瘍が悪化するため］
精神病の患者［中枢神経に作用して精神症状が悪化するリスクがあるため］
単純疱疹性角膜炎の患者［免疫が抑制されるため］
白内障や緑内障の患者［水晶体線維や眼圧に影響するため］
高血圧症の患者［電解質代謝作用により、高血圧症が悪化するため］
電解質異常のある患者［電解質代謝作用により、電解質異常が悪化するため］
血栓症の患者［血液凝固促進作用により、血栓症が悪化するため］
直近に手術を行った患者［創傷治癒が障害されることがあるため］

の15項目が挙げられます。しかし先ほど同様に、これらの項目はある程度他のお薬でコントロールができる病気です。

特にソル・コーテフを使用する場合は命に関わる場合が多いため、禁忌も含めて投与せざるを得ない場合がほとんどです。

また、内服薬も気を付けなければいけない薬があります。

フェノバルビタール・フェニトイン・リファンピシン(プレドニン自体の作用が弱まります)
アスピリン・アスピリンダイアルミネート・サザピリン(サリチル酸中毒を引き起こす可能性があります)
ワルファリンカリウム(抗凝固作用を弱めます)
経口糖尿病薬、インスリン製剤(経口糖尿病用剤・インスリン製剤の効果を減弱させます)
利尿剤(低カリウム血症を引き起こします)
活性型ビタミンD₃製剤(高カルシウム血症を引き起こします)
シクロスポリン(ステロイド大量投与にてシクロスポリンの血中濃度の低下があります)
エリスロマイシン(プレドニンの作用が増強します)
パンクロニウム臭化物，ベクロニウム臭化物(筋弛緩作用が減弱又は増強すると報告があります)

以上のお薬をよく使う場合は、プレドニンの効果が増強・減弱するため、それを予測して投与量を調整します。また電解質異常や血糖上昇などの副作用が出現するため、結果としてお薬の効果を弱めたり、他の薬の副作用と合わさって効果が大きくなったりします。

５．ソル・コーテフと他のステロイドの比較は？

ソル・コーテフは、短期作用型のステロイドです。力価は硬質コルチコイドの作用が最も強いステロイドになります。

ステロイド点滴薬は、多くのお薬が発売されています。それらのお薬の中で、ソル・コーテフはどういった位置のお薬になるか見てみましょう。

まずステロイドは、

短時間作用型(血中半減期1時間程度・生物学的半減期8～12時間)
中間作用型(血中半減期2.5時間程度・生物学的半減期12～36時間)
長時間作用型(血中半減期3.3時間程度・生物学半減期36～54時間)

の3種類に分けられます。生物学的半減期の期間が、お薬の効き目が無くなってくる時間だと思ってください。時間に幅があるのは、

年齢
体の大きさ
肝臓や腎臓の機能状態
ステロイドを使用する病態

などによって非常に個人差が大きいお薬だからです。

この中でソル・コーテフは、短期作用型のヒドロコルチゾンのお薬にあたります。つまり8時間程度で効果が消失します。一方でこのソル・コーテフなどの短期作用型は効果が消えるのが早い代わりに、効果が出現するのも早いといわれています。そのためソル・コーテフは、即効性に優れた点滴薬といえます。

次にステロイド自体の強さですが、ステロイドはさらに2種類のホルモンに分けられます。

糖質コルチコイド(抗炎症・免疫抑制作用、たんぱく質異化作用、糖代謝作用、骨代謝作用)
硬質コルチコイド(水・電解質代謝作用)

ステロイドの治療を期待するのは、大部分が糖質コルチコイドの抗炎症、免疫抑制作用です。一方の硬質コルチコイドは水・電解質代謝作用によって、Na(塩分)が体内貯留する作用を引き起こします。Naが体内に貯留することで、高血圧やむくみなどの副作用を起こします。

このステロイドの強さを表すのに、力価という言葉を使用します。一般的には、ソル・コーテフの主成分であるヒドロコルチゾンの糖質コルチコイド、硬質コルチコイドの力価を1として基準とすることが多いです。

一方で基準となるソル・コーテフは、最も硬質コルチコイドの力価が高いです。そのためその他のステロイドの力価は、だいたい1未満になります。

また注射薬独特の特徴として、どうやってエステル化したかという違いがあります。プレドニン含めてステロイドは、元々水に溶けづらい物質です。そのため、エステル化といって水に溶けやすくする処理をされているのですが、ソル・コーテフはコハク酸エステル化合物によってエステル化されます。

このエステル化が問題になるのが、アスピリン喘息です。コハク酸エステルを投与すると、アスピリン喘息では喘息症状が悪化してしまうために禁忌となっています。アスピリン喘息の場合は、

水溶性ハイドロコートン
デカドロン
リンデロン

などのリン酸エステルステロイド製剤で加療します。

６．ソル・コーテフが向いてる人は？

＜向いてる人＞

ショック状態の人
アスピリン喘息ではない喘息の人
副腎不全で急速に治療が必要な人

ソル・コーテフは、即効性が期待できるステロイドの点滴薬です。そのため、緊急性を要する疾患で使用することがほとんどです。緊急性を有する疾患の中で、添付文章にも書いてある

急性循環不全（出血性ショック、外傷性ショック）及びショック様状態における救急
気管支喘息

この2つの疾患には、非常に使用しやすいステロイドの注射薬です。ただし何度か記載しているように、喘息の中でもアスピリン喘息の方は逆に症状を悪化してしまいます。そのためアスピリン喘息の方は必ずただの喘息と言わず、『アスピリン』喘息と必ずアスピリンを付けて医師に伝えるようにしましょう。

また添付文章に記載されている疾患以外でも、ソル・コーテフは多くの疾患で使用されます。特によく使用されるのが、副腎不全で重篤な状態になった方です。体にステロイドが足りなくなった場合は、急速に点滴でステロイドを補充する必要があります。

ソル・コーテフは硬質コルチコイドも補充できるため、副腎不全にはよく使用される点滴薬です。

７．ステロイドとはどんな物質で、どのような作用があるか？

ステロイドは、体の副腎皮質ホルモンとして作られている物質です。

ステロイドホルモンは、実は体の中で作られているホルモンです。副腎でコルチゾール（ヒドロコルチゾン）に換算して、１日当たり5～30mgのステロイドが分泌されています。一日の中でも分泌量は変化していて、朝に多く分泌されて夜に低下していくホルモンです。

ステロイドホルモンは一言でいうと「ストレスなどの負荷に対して、体が負けずに元気になれ！」と命令するホルモンです。ですから抗ストレスホルモンともいわれます。そのため一部の臓器に作用せず様々な臓器に作用します。

どのように元気にするかというと、攻撃のスイッチを入れる代わりに防御のスイッチを切る作用のあるホルモンなのです。朝にステロイドホルモン量が多いのは、活動性が上がるために攻撃のスイッチを入れる必要があるからです。つまりステロイドは良い面ばかりではなく悪い面もたくさんあります。

ステロイドは副腎から作られたホルモンの総称です。実はステロイドは、

糖質コルチコイド
硬質コルチコイド
性ホルモン(男性ホルモン・女性ホルモン)

など実に多彩なホルモンが含まれています。ステロイド薬は、糖質コルチコイドと硬質コルチコイドの2種類の作用が主に含まれています。

糖質コルチコイド(コルチゾール・コルチゾン)の作用としては、

	作用機序	副作用
抗炎症作用	炎症性の物質抑制（サイトカイン抑制）炎症の経路抑制（アラキドン酸カスケード抑制）
免疫抑制作用	好中球、マクロファージなど体を守る免疫細胞の抑制抗体産生の抑制(免疫反応の抑制)	感染しやすくなる
骨代謝作用	腸管のカルシウム吸収抑制骨の細胞の分化抑制、破壊促進	骨粗しょう症
タンパク質異化作用	筋肉のたんぱく質を分解	筋力低下
糖代謝作用	血糖値を上げる	糖尿病
脂肪代謝作用	体脂肪増加コレステロール上昇	脂質異常症満月様顔貌