2016年11月5日 / 最終更新日時 : 2016年10月27日元住吉こころみクリニックリンデロン

リンデロン注射液の効果と副作用

元住吉こころみクリニック: 2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医と精神科医が協力して診療を行っています。
元住吉こころみクリニック

リンデロン注射液(一般名：ベタメタゾン)は、2005年に塩野義製薬会社が発売した点滴のステロイド薬になります。リンデロンは長期作用型の高力価のステロイドのお薬です。内服として、リンデロン錠も発売されています。

リンデロンは、特殊な病態を除くとほとんどが脳浸透圧亢進や抗癌剤の嘔気に対して処方されます。

リンデロンは吐き気を止めるだけでなく、食欲増進作用など体を元気にする作用も強いことから、抗癌剤にはセットで処方されることが多いです。

一方でリンデロンは、様々な副作用があります。抗癌剤を使用する際には起こり得る副作用についての説明は受けられると思いますが、制吐剤として使用するリンデロンのことまでは触れられないでしょう。

ここでは、リンデロン注射液（ベタメタゾン）の効果と特徴についてみていきましょう。

１．リンデロン注射液のメリット・デメリットは？

＜メリット＞

ステロイド注射液の中で吐き気止めの効果が強い
長期作用型で効力も強力なステロイド薬である
リン酸エステル化されているため、アスピリン喘息に適応がある

＜デメリット＞

様々な全身の副作用が出現する

ステロイドは、

抗炎症作用
免疫抑制作用

を期待され多くの疾患で使用されているお薬です。しかしリンデロン注射液は、長期作用型の高力価の内服薬になります。イメージとしては、じっくりとステロイドの効果を期待していくような疾患に向いてます。そのため病態が変化しやすい状態には細かく量を変更するため、リンデロン注射液は不向きと言えます。

リンデロン注射液が最も使われるのは、抗癌剤の吐き気止めでしょう。

抗癌剤による嘔気は、一度出てきてしまうとなかなかコントロールが難しい症状です。そのため、リンデロンの高力価で長時間作用する点がメリットになります。症状を少しでもコントロールできるように、リンデロンが処方されます。

そのため多くの施設では、抗癌剤投与前に吐き気止めとしてリンデロンを点滴で落とすことが多いです。

リンデロンは、制吐効果以外にも食欲増進する効果が強いです。もともとステロイドは体内で作られているホルモンで、主に敵と戦う時などに元気にするために出てくるホルモンです。このため抗癌剤を投与した後、元気になったとおっしゃる患者さんも多いですが、実はこのリンデロンの効果によるものです。

特にリンデロンは、シスプラチンという抗癌剤には必須のお薬です。

一方でリンデロンは、副作用も多いお薬です。ですがリンデロンを抗がん剤投与前に点滴しただけで、副作用が出てくることは少ないです。

もう一つリンデロン注射液のメリットしては、リン酸エステル化された注射液ということです。細かいことは後述しますが、リン酸エステル化されたステロイド注射液は、アスピリン喘息など特殊な病態に使用することができます。

２．リンデロンの剤形・薬価は？

リンデロン注射液は新しいお薬のため、注射薬のジェネリック医薬品は発売されていません。

リンデロンは、

リンデロン2mg注射液
リンデロン4mg注射液
リンデロン20mg注射液
リンデロン100mg注射液

の注射液剤が発売されています。多くの場合は点滴注射で使います。内服に切り替える場合、リンデロン注射液とリンデロン錠の換算は1：1で同じで良いと考えることが多いです。

さらに古いお薬のため、ジェネリック医薬品としてデキサートも発売されています。

それでは薬価をみていきましょう。先発品であるリンデロンは、以下のようになります。

	剤形	薬価	3割薬価
リンデロン注射液	2mg	183円	55円
リンデロン注射液	4mg	304円	91円
リンデロン注射液	20mg	1361円	408円
リンデロン注射液	100mg	5268円	1580円

※2016年11月1日の薬価です。

３．リンデロン注射液の適応疾患は？

リンデロンは、制吐剤として使用されることが多いです。

ステロイドの以下の2つの作用を期待できるものです。

抗炎症作用
免疫抑制作用

ステロイドが効力を示す病態は無数にあります。リンデロン注射の添付文章でも、多くの病気が記載されています。内服薬のプレドニンのページで確認してください。

しかしながら現在では、ステロイド点滴薬も数多くあります。そのためリンデロンは、病態によって細かく投与量を調整する必要がある場合にはほとんど使われません。病態をみながら細かくステロイドの量を調整する場合は、ソル・メドロールなどが選択されます。

そのため、リンデロン注射液が使われる場面はかなり限られます。最も多く使われるのが、制吐剤としてリンデロンを、1日4～20mg、1～2回に分割して使うことが多いです。特に抗癌剤や脳転移による浮腫での吐き気に対して、リンデロンは効果が期待できます。

抗癌剤で最も多く出現する嘔気は、一度出現するとなかなか改善されません。そのため、嘔気がそもそも出ないように対応することが求められています。ですから今では、ほとんどすべての抗癌剤にリンデロンなどのステロイドが併用されています。リンデロンを抗癌剤の嘔気に対して使用する場合は、以下のようになります。

高リスクの場合は、アプレピタント(イメンド)125mgと5-HT₃受容体拮抗薬(グラニセトロン・アロキシ)にベタメタゾン12mgの3剤で治療
中リスクの場合は、5-HT₃ 受容体拮抗薬とリンデロン8～12 mgの2剤で治療
低リスクの場合は、リンデロン4～8mg単独で治療。

特に注射で抗癌剤を投与する場合は、リンデロンを内服より注射剤で投与することが多くなりました。また、途中から嘔気が出現した場合に、リンデロンを追加することもあります。

ガイドラインに投与量は記載されていますが、

抗癌剤と癌の状態
体格や年齢
持病の状態
腎臓や肝臓の状態
実際の嘔気の状態

など様々な状態を加味して、医師が患者さんごとに調整することが多いです。またこの制吐剤の作用は、脳からくる嘔気にも有効です。特に脳転移で脳浮腫がある場合は、この脳浮腫を抗炎症作用で抑えることで嘔気を抑えることができます。

このようにリンデロンは、大部分は癌での制吐剤で使われることが多いお薬です。

一方でリンデロン注射液は、癌以外の疾患にも使用することがあります。その代表的な病気がアスピリン喘息です。喘息は通常、ステロイド注射薬で治療するのですが、サクシゾンやソル・メドロールなどのコハク酸エステル化されたステロイドを使用すると、病態が悪化してしまいます。

そういったアスピリン喘息の患者さんには、リンデロン注射は良い適応です。

なおリンデロンは,20mgや100mgと大量に投与する規格もあります。これらの高用量のリンデロンが必要になる場合は、

出血性ショックにおける救急，又は術中・術後のショック

と添付文章では記載されています。そのため、救急部などかなり限定された場面でしか使われません。

４．リンデロン注射液の副作用の特徴

リンデロンの投与量及び投与期間によって、出現する副作用および頻度が大幅に変わります。最も多いのは、満月用顔貌です。

リンデロンの添付文章では、

投与量
投与期間

で全く副作用の出現頻度が違います。さらにいえば、

年齢
体の大きさ
肝臓や腎臓の機能状態
ステロイドを使用する病態
他にある病気の有無

によっても副作用は大幅に変わります。そのため、どの副作用がどれくらい起きるかは個々人によって大きく異なります。実際にリンデロンの添付文章でも細かい副作用の調査はされてないとされています。

代表的な副作用としては、

満月様顔貌・肥満（ステロイドによる脂肪細胞の増殖および水分を体内に取り込む作用で起きます)
細菌やカビなどの感染症に弱くなる(免疫を抑えるため防御が下がります。普段なら感染しないような特殊な菌にも感染しやすくなります)
糖尿病(ステロイドが筋肉や脂肪を燃やし血糖値を上昇させます)
胃潰瘍・十二指腸潰瘍(ステロイドが胃腸に働くことでストレスがかかります)
高血圧・浮腫（ステロイドで血管が収縮します。さらに水分やNaを貯留するため血管内の水分が増えます）
肝機能障害（ステロイドが肝臓を通して炎症を抑えるため負担がかかります）
緑内障・白内障（ステロイドで眼圧が上がったり、目のレンズが濁ったります）
精神障害(ステロイドでイライラしたり眠れなくなります)
骨粗鬆症(ステロイドは骨にも作用し、骨密度が低下します)
筋力低下(ステロイドによる筋肉を分解する作用で筋力が低下します)
月経異常（ステロイドホルモンは性ホルモンと似ている部分があるため、生理不順が起きます）
ニキビ・皮下出血(皮膚の代謝異常でおきます。ステロイドで皮膚や筋力が衰え出血しているように見えます)

ここにあげたのは、代表的なものです。糖尿病や高血圧、緑内障などが持病である人は、病状の悪化に特に注意が必要です。内服薬のプレドニンと副作用対策は同じため、気になる人は「プレドニンの副作用の対策」を一読してみてください。

５．リンデロンの安全性は？

リンデロンは、感染している部位に直接投与してはいけません。それ以外の病気には投与可能です。また併用できない内服薬はありませんが、様々なことに注意が必要です。

まずリンデロンの禁忌ですが、

感染症のある関節腔内、滑液嚢内、腱鞘内又は腱周囲［感染が増悪する恐れがある］
動揺関節の関節腔内〔関節症状が増悪するおそれがある〕

は絶対に禁忌となっています。リンデロンをばい菌がある部位に直接投与すると非常に危険なため、これらの場合は推奨されていません。

次に原則禁忌ですが、

糖尿病の患者［血糖値が上昇するリスクがある］
骨粗鬆症の患者［骨がもろくなる可能性がある］
腎不全の患者［腎機能を悪化させる可能性がある］
肝機能低下・脂肪肝の患者［脂質代謝に働き、肝機能が悪くなる］
脂肪塞栓症の患者［脂質代謝に関与し、塞栓がさらにできる可能性がある］
重症筋無力症の患者［初期に症状が一時的に悪化することがある］
甲状腺機能低下の患者［甲状腺機能が悪化することがある］
消化性潰瘍の患者［胃潰瘍が悪化するため］
精神病の患者［中枢神経に作用して精神症状が悪化するリスクがあるため］
単純疱疹性角膜炎の患者［免疫が抑制されるため］
白内障や緑内障の患者［水晶体線維や眼圧に影響するため］
高血圧症の患者［電解質代謝作用により、高血圧症が悪化するため］
電解質異常のある患者［電解質代謝作用により、電解質異常が悪化するため］
血栓症の患者［血液凝固促進作用により、血栓症が悪化するため］
直近に手術を行った患者［創傷治癒が障害されることがあるため］
結核性疾患の患者［免疫抑制作用により、結核性疾患が増悪するおそれがあるため］

の16項目が挙げられます。しかしこれらの疾患でも、リンデロン注射液を投与が必要な場合は慎重に投与することがほとんどです。

また、内服薬も気を付けなければいけない薬があります。

フェノバルビタール・フェニトイン・リファンピシン(プレドニン自体の作用が弱まります)
アスピリン(サリチル酸中毒を引き起こす可能性があります)
ワルファリンカリウム(抗凝固作用を弱めます)
経口糖尿病薬、インスリン製剤(経口糖尿病用剤・インスリン製剤の効果を減弱させます)
利尿剤(低カリウム血症を引き起こします)
活性型ビタミンD₃製剤(高カルシウム血症を引き起こします)
シクロスポリン(ステロイド大量投与にてシクロスポリンの血中濃度の低下があります)
エリスロマイシン(プレドニンの作用が増強します)
パンクロニウム臭化物(筋弛緩の効果が減弱します)
リトドリン塩酸塩(肺水腫が出現することがある)

以上のお薬をよく使う場合は、リンデロンの効果が増強・減弱するため、それを予測して投与量を調整します。また電解質異常や血糖上昇などの副作用が出現するため、結果としてお薬の効果を弱めたり、他の薬の副作用と合わさって効果が大きくなったりします。

６．リンデロンと他のステロイドの比較は？

リンデロンは、長期作用型のステロイドです。また硬質コルチコイドの力価がほぼないことも特徴です。

ステロイド点滴薬は多くのお薬が発売されています。それらのお薬の中でリンデロンはどういった位置のお薬になるか見てみましょう。

まずステロイドは、

短時間作用型(血中半減期1時間程度・生物学的半減期8～12時間)
中間作用型(血中半減期2.5時間程度・生物学的半減期12～36時間)
長時間作用型(血中半減期3.3時間程度・生物学半減期36～54時間)

の3種類に分けられます。生物学的半減期の期間が、お薬の効き目が無くなってくる時間だと思ってください。時間に幅があるのは、

年齢
体の大きさ
肝臓や腎臓の機能状態
ステロイドを使用する病態

などによって非常に個人差が大きいお薬だからです。

この中でリンデロンは、長期作用型のお薬にあたります。一般にリンデロンなどの長時間作用型は、じっくり長く効かせたい時に有効です。連日投与することでリンデロンの効果が切れることなく長く効くのが特徴です。

次にステロイド自体の強さですが、ステロイドはさらに2種類のホルモンに分けられます。

糖質コルチコイド(抗炎症・免疫抑制作用、たんぱく質異化作用、糖代謝作用、骨代謝作用)
硬質コルチコイド(水・電解質代謝作用)

ステロイドの治療を期待するのは、大部分が糖質コルチコイドの抗炎症・免疫抑制作用です。一方の硬質コルチコイドは、水・電解質代謝作用によってNa(塩分)が体内貯留する作用を引き起こします。Naが体内に貯留することで、高血圧やむくみなどの副作用を起こします。

つまり抗炎症・免疫抑制作用を期待してステロイドを投与する場合は、糖質コルチコイドの力が強くて硬質コルチコイドの力が弱い方が良いことになります。

このステロイドの強さを表すのに、力価という言葉を使用します。一般的にはヒドロコルチゾンの糖質コルチコイド、硬質コルチコイドの力価を1として基準とすることが多いです。

この場合、リンデロンの糖質コルチコイドの力価は25、硬質コルチコイドの力価は0となります。

硬質コルチコイドは、むくみや高血圧の副作用が非常に多くなります。この硬質コルチコイドがほぼないのが、リンデロン注射液になります。

リンデロンは長時間作用型のステロイドとじっくり長く効く。
リンデロンは硬質コルチコイドの副作用がでにくい。

の2つの特徴があります。

また注射薬独特の特徴として、どうやってエステル化したかという違いがあります。ステロイドは、元々水に溶けづらい物質です。そのため、エステル化といって水に溶けやすくする処理をされているのですが、リンデロンはリン酸エステル化合物によってエステル化されます。

エステル化が問題になるのが、アスピリン喘息です。アスピリン喘息はロキソニンなどのNSAIDsを使用すると発作が起きる特殊な喘息です。アレルギーではないということは分かっているのですが、細かい機序までは解明できていないためです。アスピリン喘息は、この非アレルギー性の喘息のひとつになります。

アスピリン喘息について詳しく知りたい方は、「痛み止めで喘息に？アスピリン喘息の症状と特徴」を一読してみてください。

アスピリン喘息の人にコハク酸エステル化されたステロイドを投与すると、むしろ病状が悪化するため注意が必要です。一方のリンデロン注射液などは、リン酸エステル化されたステロイドです。そのためアスピリン喘息の方には良い適応になります。

７．リンデロンが向いてる人は？

＜向いてる人＞

抗癌剤や脳転移で吐き気がある人、もしくは吐き気が起こることが予想される病気の人
アスピリン喘息の人

リンデロン注射薬は、長期作用型の高力価の作用があるステロイド点滴です。そのため、病気の状態に対して細かく投与する場合は、中間作用型のステロイド点滴薬を使用することがほとんどです。

抗炎症作用や免疫抑制作用を期待してリンデロンを投与する場合は、かなり特殊な状況です。

そのためリンデロンを投与する場合の大部分は、抗癌剤や脳転移で吐き気がある人、もしくは吐き気が起こることが予想される病気の人かと思います。

特に抗癌剤を投与する場合は、医師は抗癌剤の話に重きを置いて、制吐剤のリンデロン注射液についてはあえて話をしないことも多いです。制吐剤まで話を広げてしまうと、ごちゃごちゃになって肝心な情報が抜けて落ちてしまう可能性があるためです。

そのため抗癌剤加療を受けている人は、知らずにリンデロン注射液が投与されていることもあります。ただしステロイド点滴を1回投与されたからといって、重篤な副作用が出現することは少ないです。頻度しては抗癌剤の吐き気の方がはるかに多いため、リンデロン注射を拒む必要はないと思います。

またリンデロン注射液は、アスピリン喘息にも非常に良い適応です。喘息発作に使用されるステロイド点滴薬は、ほとんど短期や中間作用型のステロイド点滴薬がほとんどです。これらのステロイド薬はほとんどリン酸エステル化されたもののため、アスピリン喘息に使用すると病態が悪化してしまいます。

リン酸エステル化されたステロイド薬は、

など限られています。そのためアスピリン喘息には、リンデロン注射液が選択されることが多いです。注意が必要なのは、アスピリン喘息の方は必ず、「アスピリン」を抜かして医師に伝えないようにしましょう。ただの喘息発作ですとリンデロン注射液を本来使うべきなのに、他の注射薬が選択されてしまいます。

なお同じ長期作用型のデカドロンとの違いですが、現在は、

デカドロンはデキサメタゾンのステロイドが主成分
リンデロンはベタメタゾンのステロイドが主成分

以外の違いはありません。効果も持続時間も差はないと考えられています。ガイドラインではデカドロンと書かれていることが多いですが、リンデロンが決して劣っているわけではありません。もし自分に投与されている点滴がリンデロンでも、過度な心配は必要ないので安心してください。

８．ステロイドとはどんな物質で、どのような作用があるか？

ステロイドは、体の副腎皮質ホルモンとして作られている物質です。

ステロイドホルモンは、実は体の中で作られているホルモンです。副腎でコルチゾール（ヒドロコルチゾン）に換算して、１日当たり5～30mgのステロイドが分泌されています。一日の中でも分泌量は変化していて、朝に多く分泌されて夜に低下していくホルモンです。

ステロイドホルモンは一言でいうと「ストレスなどの負荷に対して、体が負けずに元気になれ！」と命令するホルモンです。ですから抗ストレスホルモンともいわれます。そのため一部の臓器に作用せず様々な臓器に作用します。

どのように元気にするかというと、攻撃のスイッチを入れる代わりに防御のスイッチを切る作用のあるホルモンなのです。朝にステロイドホルモン量が多いのは、活動性が上がるために攻撃のスイッチを入れる必要があるからです。つまりステロイドは良い面ばかりではなく悪い面もたくさんあります。

ステロイドは副腎から作られたホルモンの総称です。実はステロイドは、

糖質コルチコイド
硬質コルチコイド
性ホルモン(男性ホルモン・女性ホルモン)

など実に多彩なホルモンが含まれています。ステロイド薬は、糖質コルチコイドと硬質コルチコイドの2種類の作用が主に含まれています。

糖質コルチコイド(コルチゾール・コルチゾン)の作用としては、

	作用機序	副作用
抗炎症作用	炎症性の物質抑制（サイトカイン抑制）炎症の経路抑制（アラキドン酸カスケード抑制）
免疫抑制作用	好中球、マクロファージなど体を守る免疫細胞の抑制抗体産生の抑制(免疫反応の抑制)	感染しやすくなる
骨代謝作用	腸管のカルシウム吸収抑制骨の細胞の分化抑制、破壊促進	骨粗しょう症
タンパク質異化作用	筋肉のたんぱく質を分解	筋力低下
糖代謝作用	血糖値を上げる	糖尿病
脂肪代謝作用	体脂肪増加コレステロール上昇	脂質異常症満月様顔貌