フルメジン糖衣錠（フルフェナジン）は、1960年に発売された古くからある第一世代の抗精神病薬（定型抗精神病薬）です。同じ抗精神病薬のコントミンを改良し、抗幻覚・妄想作用が強くなっています。「フェノチアジン系（コントミン系）のハロペリドール（セレネース）」ともいわれています。

現在では第二世代抗精神病薬が使われることが多くなり、フルメジン糖衣錠が使われることも少なくなってきました。ですが、持続性注射剤も発売されており、現在でも使っている方もいます。

ここでは、フルメジン糖衣錠の効果と特徴を詳しくお伝えしていきたいと思います。他の抗精神病薬とも比較しながら、どのような方に向いているのかを考えていきましょう。

 

１．フルメジンの効果と特徴

まずは、フルメジンの作用の特徴をまとめたいと思います。専門用語も出てきますが、後ほど詳しく説明していますので、わからないところは読み飛ばしてください。

フルメジンの効果の特徴は、「ドパミンを強力にブロックすること」です。

• ドパミンＤ_２受容体遮断作用：⊕陽性症状改善　⊖錐体外路症状・高プロラクチン血症
• セロトニン２Ａ受容体遮断作用：⊕陰性症状の改善・錐体外路症状の改善・睡眠が深くなる

フルメジンでは、「Ｄ_２遮断作用＞＞セロトニン２Ａ遮断作用」となっています。

 

フルメジンは、他の受容体にも作用します。これらは、副作用の原因となってしまいます。

• セロトニン２Ｃ受容体遮断作用（中等度）：体重増加
• α１受容体遮断作用（中程度）：ふらつき・立ちくらみ・射精障害
• ヒスタミン１受容体遮断作用（中等度）：体重増加・眠気
• ムスカリン受容体遮断作用（わずか）：口渇・便秘・排尿困難

これらをふまえて、フルメジンの特徴をメリットとデメリットに分けて整理してみましょう。

 

１－１．フルメジンのメリット

• 抗幻覚・妄想作用が強力
• 眠気や体重増加が少ない
• 不安や焦燥感にも効果がある
• 持続性注射剤が発売されている

フルメジンの特徴は、その強力なドパミンＤ_２受容体遮断作用です。ですから幻覚や妄想などの陽性症状に対して、しっかりとした効果が期待できます。第二世代抗精神病薬でも陽性症状がコントロールできない時に、使われることがあります。

副作用としては、ドパミン以外の受容体にはあまり作用しないので、眠気や体重増加の副作用は少ないです。α１受容体遮断作用が中程度認められるので、ふらつきや多少の眠気は認められます。

フルメジンは神経症にも、かつては適応が認められていました。いろいろなことに敏感になってしまって、妄想的な心配から不安や焦りがある時に使われていました。

フルメジンでは、フルデカシンという持続性注射剤が発売されています。１か月に１回の注射で効果が持続します。

 

１－２．フルメジンのデメリット

• 錐体外路症状や高プロラクチン血症が多い
• 鎮静作用が弱い
• 陰性症状や認知機能障害の改善効果が乏しい
• 重篤な副作用のリスクがある

フルメジンの特徴は、良くも悪くもドパミンＤ_２受容体遮断作用が強いことです。

このため、錐体外路症状が多くみられます。錐体外路症状とは、運動の調節をしている黒質線条体でのドパミンが足りなくなる作用で、パーキンソン病に似た症状がでてきます。具体的には、ふるえ（振戦）、筋肉のこわばり（固縮）、ソワソワ感（アカシジア）、眼球上転や筋肉の異常な収縮（急性ジストニア）などがあります。

また、高プロラクチン血症も認められます。本来は授乳中に上昇するホルモンのプロラクチンが上昇してしまいます。プロラクチンの分泌を抑制しているドパミンが足りなくなるために認められ、乳汁分泌や生理不順、性欲低下や性機能障害などの症状がみられます。

 

フルメジンは、ドパミンとセロトニン以外への作用は少ないお薬です。これは良い面でもあり、悪い面でもあります。眠気が少ないお薬なので、鎮静作用が弱いです。興奮が強い患者さんには向きません。

また、必要なドパミンも強く抑え込まれてしまうため、統合失調症の陰性症状や認知機能障害に対する効果は乏しいです。あまりに強く効きすぎると、悪化することも多いです。

さらに、第二世代抗精神病薬に比べると、重篤な副作用が起こるリスクが高いです。もっとも注意しなければいけないものが、悪性症候群です。発熱や自律神経症状とともに、筋肉が固まったり、話づらくなるといった神経症状が認められます。死に至ることもあるので、注意が必要です。

その他にも、危険な不整脈が起こりやすいといわれていますが、これは第二世代抗精神病薬でも同程度のリスクがあるともいわれています。また、長くフルメジンを使っていると、遅発性ジスキネジアという不随意運動（勝手に身体の一部が動いてしまうこと）が起こりやすくなってしまいます。

 

２．フルメジンの作用時間と使い方

フルメジンは最高血中濃度到達時間が0.5時間、半減期が14.7時間の定型抗精神病薬です。統合失調症では1～₂mgから使われることが多いです。最大10mgまで使うことができます。

フルメジンを服用すると、0.5時間で血中濃度がピークになります。そこから少しずつ薬が身体から抜けていき、14.7時間ほどで血中濃度が半分になります。

この血中濃度がピークになるまでの時間を「最高血中濃度到達時間」、血中濃度が半分になるまでを「半減期」といいます。

 

このためフルメジンを1日中効果を持続させるためには、１日２回以上の服用が必要になります。添付文章では、フルメジンは1～10mgで使うこととされています。統合失調症の治療で使う時は、1～2mgから開始することが多いです。

現在はフルメジンから開始して治療していくことは少なく、第二世代抗精神病薬の効果が不十分なときに使われることが多いです。このため、少量ずつ追加していくことが多いです。

 

かつては、フルメジンは神経症にも保険適応が通っていました。この時は、0.25～₂mgの範囲で使われていました。このためフルメジンでは、小さな剤形が発売されています。フルメジンの錠剤としては、0.25mg、0.5mg、1mgの３剤形発売されています。0.2%散剤も発売されています。

フルメジンは、ちょうどセレネースと同じくらいの力価になります。つまり、セレネース1mg＝フルメジン1mgとなります。

 

３．フルメジンとその他の抗精神病薬の比較

フルメジンは、ドパミンを遮断する作用が強いお薬です。抗ヒスタミン作用と抗α１作用が多少認められます。

この表に当てはめると、フルメジンでは左から順に（++++,++,++,++,++,-）となります。これを踏まえて、代表的な抗精神病薬の作用を比較してみます。それぞれのお薬の位置づけを考えていきましょう。

まずは、第二世代の非定型抗精神病薬から処方されることが一般的になっています。陰性症状への効果も期待できますし、何よりも副作用が軽減されていて患者さんへの負担が少ないからです。非定型抗精神病薬には、大きく３つのタイプが発売されています。それぞれの特徴をざっくりとお伝えしたいと思います。

• SDA（セロトニン・ドパミン拮抗薬）：ドパミンとセロトニン遮断作用が中心
  商品名：リスパダール・インヴェガ・ロナセン・ルーラン
  特徴：⊕幻覚や妄想などの陽性症状に効果的　⊖錐体外路症状や高プロラクチン血症が多め
• MARTA（多元受容体標的化抗精神病薬）：いろいろな受容体に適度に作用
  商品名：ジプレキサ・セロクエル・シクレスト
  特徴：⊕鎮静作用や催眠作用が強い　⊖太りやすい・眠気が強い・糖尿病に使えない
• DSS（ドパミン受容体部分作動薬）：ドパミンの分泌量を調整
  商品名：エビリファイ
  特徴：⊕副作用が全体的に少ない　⊖アカシジア（ソワソワ）が多い・鎮静作用が弱い

非定型抗精神病薬がしっかりと効いてくれればよいのですが、効果が不十分となってしまうこともあります。急性期の激しい症状を抑えるためには、定型抗精神病薬の方が効果が優れています。また、代謝への影響は定型抗精神病薬の方が少ないです。

定型抗精神病薬は、セレネースの系統とコントミンの系統の２つに分けることができます。

• セレネース系（ブチロフェロン系）：ドパミン遮断作用が強い
  特徴⊕幻覚や妄想などの陽性症状に効果的　⊖錐体外路症状や高プロラクチン血症が多い
• コントミン系（フェノチアジン系）：いろいろな受容体に全体的に作用する
  特徴⊕気持ちを落ち着ける鎮静作用が強い　⊖幻覚や妄想などの陽性症状には効果が乏しい

フルメジンは、コントミンと同じタイプの定型抗精神病薬です。コントミンのように色々な受容体に作用するのですが、ドパミン受容体にだけ強力に作用します。このため、「フェノチアジン系のセレネース」とよばれています。

 

４．フルメジンの副作用とは？

• 第二世代抗精神病薬と比べると、副作用が多い
• ドパミン遮断作用による副作用が多い
• まれに重篤な副作用がある
• 体重増加・糖尿病・脂質異常症など、代謝系の副作用が少ない
• 眠気や便秘が少ない

フルメジンは、第一世代の抗精神病薬（定型抗精神病薬）に分類されます。第二世代の抗精神病薬（非定型抗精神病薬）と比較すると、副作用は全体的に多いです。

第二世代では、ドパミン遮断作用による副作用が大きく軽減されています。具体的にいうと、

• 錐体外路症状（ソワソワやふるえなど）
• 高プロラクチン血症（生理不順・性機能低下など）

といった症状です。また、第二世代と比べると、重篤であったり難治な副作用が起こるリスクは高くなります。

• 悪性症候群（高熱から死に至ることもある）
• 危険な不整脈（心室細動・心室頻拍）
• 遅発性ジスキネジア（身体の一部が勝手に動いてしまう）

このような副作用が起こるリスクが高いと言われているので、注意が必要です。

 

それでは、新しい薬がすべて良いのかというと、そんなことはありません。

第一世代の定型抗精神病薬は、第二世代の非定型抗精神病薬よりも代謝への悪影響がありません。この違いはよくわかっていませんが、非定型抗精神病薬には体重増加や糖尿病、脂質異常症などがよく認められます。このため、定期的に採血をして確認していかなければいけません。

また、フルメジンはドパミンにだけ強力に作用するように作られたお薬です。このため、体重増加や便秘といった副作用は少ないです。

 

５．フルメジンの適応疾患とは？

＜適応＞

• 統合失調症

＜適応外＞

• 神経症

まずは、正式に添付文章に「適応」となっている病気についてみていきましょう。

フルメジンは、かつては統合失調症治療でよく使われていました。幻覚や妄想などの陽性症状を改善する効果が大きく、鎮静作用が少ないお薬でした。

現在は、陰性症状にも効果が期待でき、副作用も軽減されている第二世代抗精神病薬（非定型抗精神病薬）に主役の座を譲っています。これらのお薬でも効果が不十分な時に、使われることがあります。

 

フルメジンは、かつては神経症に適応がみとめられていました。年月がたつにつれて神経症では使われなくなってきたので、見直しが行われて適応からはずれました。

神経症としては、いろいろなことに敏感になってしまって、妄想的な心配から不安や焦りがある時に使われていました。

 

６．フルメジンが向いている人とは？

• 第二世代抗精神病薬では効果が不十分な方
• 昔からフルメジンを使っている方

フルメジンをはじめとした第一世代抗精神病薬は、はじめに使われることは稀です。まずは第二世代抗精神病薬が使われて、昔だったらフルメジンが使われていた患者さんはSDA（リスパダール・インヴェガ・ロナセン・ルーラン）が使われています。

 

フルメジンはドパミンを強力にブロックするので、幻覚や妄想などの陽性症状に対する効果が優れています。その効果は、第二世代抗精神病薬よりも強力なことが多いです。第二世代抗精神病薬を使っていても効果が不十分な時は、併用されることがあります。

フルメジンは持続性注射剤が発売されていることもあり、昔からフルメジンを使い続けている方もいます。それで安定しているならば、無理に新しい薬に変更しないことも多いです。

 

７．一般名と商品名とは？

一般名：フルフェナジン　商品名：フルメジン

まったく成分が同じものでも、発売する会社が異なればいろいろな商品があるかと思います。医薬品でも同じことがいえます。このためお薬には、一般名と商品名というものがあります。

一般名というのは、薬の成分の名前を意味しています。発売する会社によらずに、世界共通で伝わる薬物の名称です。「フルフェナジン（fluphenazine）」に統一されています。主に論文や学会など、学術的な領域でこれまで使われてきました。

一方で商品名とは、医薬品を発売している会社が販売目的でつけた名称になります。「フルメジン（flumezin）」は、製造元である田辺三菱がつけた名前です。

フルメジンにはジェネリックは発売されていません。古い薬なので、十分に薬価は安くなっています。

 

まとめ

フルメジンの効果の特徴は、「とくにドパミンを強力にブロックすること」です。

フルメジンでは、「Ｄ_２遮断作用＞＞セロトニン２Ａ遮断作用」となっています。

• セロトニン２Ｃ受容体遮断作用：中程度
• α１受容体遮断作用：中程度
• ヒスタミン１受容体遮断作用：中程度
• ムスカリン受容体遮断作用：わずか

フルメジンのメリットとしては、

• 抗幻覚・妄想作用が強力
• 眠気や体重増加が少ない
• 不安や焦燥感にも効果がある
• 持続性注射剤が発売されている

フルメジンのデメリットとしては、

• 錐体外路症状や高プロラクチン血症が多い
• 鎮静作用が弱い
• 陰性症状や認知機能障害の改善効果が乏しい
• 重篤な副作用のリスクがある

フルメジンが向いている方は、

• 第二世代抗精神病薬では効果が不十分な方
• 昔からフルメジンを使っている方