2015年12月30日 / 最終更新日時 : 2016年8月25日元住吉こころみクリニックその他の抗精神病薬

フルメジン糖衣錠（フルフェナジン）の効果と副作用

元住吉こころみクリニック: 2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医と精神科医が協力して診療を行っています。
元住吉こころみクリニック

フルメジン糖衣錠（フルフェナジン）は、1960年に発売された古くからある第一世代の抗精神病薬（定型抗精神病薬）です。同じ抗精神病薬のコントミンを改良し、抗幻覚・妄想作用が強くなっています。「フェノチアジン系（コントミン系）のハロペリドール（セレネース）」ともいわれています。

現在では第二世代抗精神病薬が使われることが多くなり、フルメジン糖衣錠が使われることも少なくなってきました。ですが、持続性注射剤も発売されており、現在でも使っている方もいます。

ここでは、フルメジン糖衣錠の効果と特徴を詳しくお伝えしていきたいと思います。他の抗精神病薬とも比較しながら、どのような方に向いているのかを考えていきましょう。

１．フルメジンの効果と特徴

まずは、フルメジンの作用の特徴をまとめたいと思います。専門用語も出てきますが、後ほど詳しく説明していますので、わからないところは読み飛ばしてください。

フルメジンの効果の特徴は、「ドパミンを強力にブロックすること」です。

ドパミンＤ_２受容体遮断作用：⊕陽性症状改善　⊖錐体外路症状・高プロラクチン血症
セロトニン２Ａ受容体遮断作用：⊕陰性症状の改善・錐体外路症状の改善・睡眠が深くなる

フルメジンでは、「Ｄ_２遮断作用＞＞セロトニン２Ａ遮断作用」となっています。

フルメジンは、他の受容体にも作用します。これらは、副作用の原因となってしまいます。

セロトニン２Ｃ受容体遮断作用（中等度）：体重増加
α１受容体遮断作用（中程度）：ふらつき・立ちくらみ・射精障害
ヒスタミン１受容体遮断作用（中等度）：体重増加・眠気
ムスカリン受容体遮断作用（わずか）：口渇・便秘・排尿困難

これらをふまえて、フルメジンの特徴をメリットとデメリットに分けて整理してみましょう。

１－１．フルメジンのメリット

抗幻覚・妄想作用が強力
眠気や体重増加が少ない
不安や焦燥感にも効果がある
持続性注射剤が発売されている

フルメジンの特徴は、その強力なドパミンＤ_２受容体遮断作用です。ですから幻覚や妄想などの陽性症状に対して、しっかりとした効果が期待できます。第二世代抗精神病薬でも陽性症状がコントロールできない時に、使われることがあります。

副作用としては、ドパミン以外の受容体にはあまり作用しないので、眠気や体重増加の副作用は少ないです。α１受容体遮断作用が中程度認められるので、ふらつきや多少の眠気は認められます。

フルメジンは神経症にも、かつては適応が認められていました。いろいろなことに敏感になってしまって、妄想的な心配から不安や焦りがある時に使われていました。

フルメジンでは、フルデカシンという持続性注射剤が発売されています。１か月に１回の注射で効果が持続します。

１－２．フルメジンのデメリット

錐体外路症状や高プロラクチン血症が多い
鎮静作用が弱い
陰性症状や認知機能障害の改善効果が乏しい
重篤な副作用のリスクがある

フルメジンの特徴は、良くも悪くもドパミンＤ_２受容体遮断作用が強いことです。

このため、錐体外路症状が多くみられます。錐体外路症状とは、運動の調節をしている黒質線条体でのドパミンが足りなくなる作用で、パーキンソン病に似た症状がでてきます。具体的には、ふるえ（振戦）、筋肉のこわばり（固縮）、ソワソワ感（アカシジア）、眼球上転や筋肉の異常な収縮（急性ジストニア）などがあります。

また、高プロラクチン血症も認められます。本来は授乳中に上昇するホルモンのプロラクチンが上昇してしまいます。プロラクチンの分泌を抑制しているドパミンが足りなくなるために認められ、乳汁分泌や生理不順、性欲低下や性機能障害などの症状がみられます。

フルメジンは、ドパミンとセロトニン以外への作用は少ないお薬です。これは良い面でもあり、悪い面でもあります。眠気が少ないお薬なので、鎮静作用が弱いです。興奮が強い患者さんには向きません。

また、必要なドパミンも強く抑え込まれてしまうため、統合失調症の陰性症状や認知機能障害に対する効果は乏しいです。あまりに強く効きすぎると、悪化することも多いです。

さらに、第二世代抗精神病薬に比べると、重篤な副作用が起こるリスクが高いです。もっとも注意しなければいけないものが、悪性症候群です。発熱や自律神経症状とともに、筋肉が固まったり、話づらくなるといった神経症状が認められます。死に至ることもあるので、注意が必要です。

その他にも、危険な不整脈が起こりやすいといわれていますが、これは第二世代抗精神病薬でも同程度のリスクがあるともいわれています。また、長くフルメジンを使っていると、遅発性ジスキネジアという不随意運動（勝手に身体の一部が動いてしまうこと）が起こりやすくなってしまいます。

２．フルメジンの作用時間と使い方

フルメジンは最高血中濃度到達時間が0.5時間、半減期が14.7時間の定型抗精神病薬です。統合失調症では1～₂mgから使われることが多いです。最大10mgまで使うことができます。

フルメジンを服用すると、0.5時間で血中濃度がピークになります。そこから少しずつ薬が身体から抜けていき、14.7時間ほどで血中濃度が半分になります。

この血中濃度がピークになるまでの時間を「最高血中濃度到達時間」、血中濃度が半分になるまでを「半減期」といいます。

このためフルメジンを1日中効果を持続させるためには、１日２回以上の服用が必要になります。添付文章では、フルメジンは1～10mgで使うこととされています。統合失調症の治療で使う時は、1～2mgから開始することが多いです。

現在はフルメジンから開始して治療していくことは少なく、第二世代抗精神病薬の効果が不十分なときに使われることが多いです。このため、少量ずつ追加していくことが多いです。

かつては、フルメジンは神経症にも保険適応が通っていました。この時は、0.25～₂mgの範囲で使われていました。このためフルメジンでは、小さな剤形が発売されています。フルメジンの錠剤としては、0.25mg、0.5mg、1mgの３剤形発売されています。0.2%散剤も発売されています。

フルメジンは、ちょうどセレネースと同じくらいの力価になります。つまり、セレネース1mg＝フルメジン1mgとなります。

３．フルメジンとその他の抗精神病薬の比較

フルメジンは、ドパミンを遮断する作用が強いお薬です。抗ヒスタミン作用と抗α１作用が多少認められます。

この表に当てはめると、フルメジンでは左から順に（++++,++,++,++,++,-）となります。これを踏まえて、代表的な抗精神病薬の作用を比較してみます。それぞれのお薬の位置づけを考えていきましょう。

まずは、第二世代の非定型抗精神病薬から処方されることが一般的になっています。陰性症状への効果も期待できますし、何よりも副作用が軽減されていて患者さんへの負担が少ないからです。非定型抗精神病薬には、大きく３つのタイプが発売されています。それぞれの特徴をざっくりとお伝えしたいと思います。

SDA（セロトニン・ドパミン拮抗薬）：ドパミンとセロトニン遮断作用が中心
商品名：リスパダール・インヴェガ・ロナセン・ルーラン
特徴：⊕幻覚や妄想などの陽性症状に効果的　⊖錐体外路症状や高プロラクチン血症が多め
MARTA（多元受容体標的化抗精神病薬）：いろいろな受容体に適度に作用
商品名：ジプレキサ・セロクエル・シクレスト
特徴：⊕鎮静作用や催眠作用が強い　⊖太りやすい・眠気が強い・糖尿病に使えない
DSS（ドパミン受容体部分作動薬）：ドパミンの分泌量を調整
商品名：エビリファイ
特徴：⊕副作用が全体的に少ない　⊖アカシジア（ソワソワ）が多い・鎮静作用が弱い

非定型抗精神病薬がしっかりと効いてくれればよいのですが、効果が不十分となってしまうこともあります。急性期の激しい症状を抑えるためには、定型抗精神病薬の方が効果が優れています。また、代謝への影響は定型抗精神病薬の方が少ないです。

定型抗精神病薬は、セレネースの系統とコントミンの系統の２つに分けることができます。