2015年11月3日 / 最終更新日時 : 2016年8月25日元住吉こころみクリニックロナセン

ロナセン錠（ブロナンセリン）の効果と特徴

元住吉こころみクリニック: 2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医と精神科医が協力して診療を行っています。
元住吉こころみクリニック

ロナセン錠（一般名：ブロナンセリン）は、2008年に発売された第二世代の抗精神病薬（非定型抗精神病薬）です。おもに統合失調症の治療に使われています。ロナセン錠は日本で作られたお薬で、日本以外では韓国くらいでしか使われていません。

ロナセン錠は、ドパミンとセロトニンをブロックする作用に優れているお薬で、SDA（セロトニン・ドパミン拮抗薬）に分類されます。幻覚や妄想への効果がしっかりとしていて、体重増加など代謝への影響が軽減されています。

ここでは、ロナセン錠の効果と特徴を詳しくお伝えしていきたいと思います。他の抗精神病薬とも比較しながら、どのような方に向いているのかを考えていきましょう。

１．ロナセンの作用の仕組み（作用機序）

ドパミンＤ_２受容体とセロトニン２Ａ受容体を遮断することでドパミンの働きを整えます。幻覚や妄想などの「陽性症状」と意欲減退や感情鈍麻などの「陰性症状」を両方改善していきます。

統合失調症では、脳内のドパミンに異常があることが分かっています。

ドパミンが過剰に分泌されると、陽性症状とよばれる幻覚や妄想などが起こります。脳の中でも「中脳辺縁系」と呼ばれる部分で、ドパミンが過剰になっています。

一方で「中脳皮質系」という脳の部分では、ドパミン分泌が落ちています。やる気が起こらない、集中できないなどの陰性症状は、このドパミンの減少が原因となって生じます。

統合失調症の目立つ症状は幻覚や妄想といった陽性症状ですから、まずはドパミンをブロックするお薬が開発されました。確かにドパミンをブロックしてしまえば陽性症状は改善が期待できますが、陰性症状には効果が期待できませんね。

そこで注目されたのが、中脳辺縁系以外でドパミンを抑制する働きをする「セロトニン」という物質です。このセロトニンをブロックすると、中脳辺縁系以外のドパミンの量を増やすことができます。

ですから、ドパミンＤ_２受容体とセロトニン２Ａ受容体を同時にブロックしてしまえば、陽性症状と陰性症状への効果を両立させることができますね。こうして作られたのがロナセンです。その作用の特徴から、セロトニン・ドパミン拮抗薬（SDA）といわれています。ロナセンは「ドパミン遮断作用＞セロトニン遮断作用」となっていて、ドパミン・セロトニン拮抗薬（ＤＳＡ）と呼ばれることもあります。

２．ロナセンの効果と特徴

まずは、ロナセンの作用の特徴をまとめたいと思います。専門用語も出てきますが、後ほど詳しく説明していますので、わからないところは読み飛ばしてください。

ロナセンの効果は、ドパミンとセロトニンに対する作用によってもたらされます。

ドパミンＤ_２受容体遮断作用：⊕陽性症状改善　⊖錐体外路症状・高プロラクチン血症
セロトニン２Ａ受容体遮断作用：⊕陰性症状の改善・錐体外路症状の改善・睡眠が深くなる

ロナセンでは、「Ｄ_２遮断作用＞セロトニン２Ａ遮断作用」となっています。

ロナセンの特徴は、「ドパミンＤ_２受容体遮断作用のシンプルさ」です。ロナセンは他の受容体にも作用しますが、他の薬に比べると少ないのです。他の受容体への作用は副作用の原因にもなってしまいます。

セロトニン２Ｃ受容体遮断作用（中等度）：体重増加
α１受容体遮断作用（わずか）：ふらつき・立ちくらみ・射精障害
ヒスタミン１受容体遮断作用（わずか）：体重増加・眠気
ムスカリン受容体遮断作用（中等度）：口渇・便秘・排尿困難

これらをふまえて、ロナセンの特徴をメリットとデメリットに分けて整理してみましょう。

２－１．ロナセンのメリット

抗幻覚・妄想作用が期待できる
陰性症状にも効果がある
認知機能の改善効果が期待できる
眠気や体重増加が少ない
高プロラクチン血症が少ない

ロナセンの特徴は、ドパミンＤ_２受容体遮断作用が強いことです。ドパミンＤ_２受容体遮断作用がセロトニン２Ａ受容体遮断作用の３倍ほど強力です。このためロナセンは、ドパミン受容体に強力に結合して効果を発揮します。ですから、幻覚や妄想などの陽性症状に対してしっかりとした効果が期待できます。

ロナセンは、セロトニン２Ａ受容体遮断作用が強いだけでなく、ドパミンＤ_３受容体遮断作用が強いという特徴があります。ドパミンＤ_３受容体遮断作用は、セロトニン２Ａ受容体遮断作用と同じように、中脳皮質系のドパミンを増加させる作用があります。このため、陰性症状に効果が期待でき、認知機能への効果も期待できます。

８週間ロナセンを使ってみたところ、認知機能の中でも言語流暢性と遂行機能の改善が示されています。つまり、言葉がしゃべりやすくなったり、目標を立てて行動をしやすくなります。

ロナセンは、ドパミンとセロトニン以外にはほとんど作用しないお薬です。このため、眠気や体重増加といった副作用がとても少ないです。血糖値やコレステロールなども含めて、代謝への影響の少なさが特徴的です。

ドパミン遮断作用が強いお薬は高プロラクチン血症を起こしやすいのですが、ロナセンでは少ないです。これは、ロナセンが脂溶性が高いためです。脳は非常に重要なので、脂質でつくられている細胞膜でバリアー（血液脳関門）がされています。脂に溶けやすいほど、このバリアーを超えやすくなります。

ロナセンは少ない量でしっかり脳に作用でき、バリアーの外にある下垂体へ影響が少なくて済みます。このため、高プロラクチン血症の副作用が少ないのです。

２－２．ロナセンのデメリット

錐体外路症状がやや多い（とくにアカシジア）
鎮静作用が弱い
食後に飲まないと効果が弱くなる

ロナセンの特徴は、良くも悪くもドパミンＤ_２受容体遮断作用が強いことです。

このため、錐体外路症状が多くみられます。錐体外路症状とは、運動の調節をしている黒質線条体でのドパミンが足りなくなる作用で、パーキンソン病に似た症状がでてきます。具体的には、ふるえ（振戦）、筋肉のこわばり（固縮）、ソワソワ感（アカシジア）、眼球上転や筋肉の異常な収縮（急性ジストニア）などがあります。その中でも、アカシジアが多いでしょう。

ロナセンは、ドパミンとセロトニン以外にはほとんど作用しないお薬です。これは良い面でもあり、悪い面でもあります。眠気が少ないお薬なので、鎮静作用が弱いです。興奮が強い患者さんには向きません。

また、ロナセンは食事による影響の大きなお薬です。食後にロナセンは服用すると、血中濃度が２．７倍になります。効果が大きく変わってくるので、食後に服用しなければいけません。

ロナセンの副作用について詳しく知りたい方は、
ロナセンの副作用（対策と比較）
をお読みください。

３．ロナセンの作用時間と使い方

ロナセンは最高血中濃度到達時間が1.5時間、半減期が10.7～16.2時間の非定型抗精神病薬です。食後では効果が高まり、ロナセンを繰り返し服用していると半減期は67.9時間に達します。2～8mgから使われることが多いです。最大24mgまで使えます。

ロナセンを服用すると、1.5時間で血中濃度がピークになります。そこから少しずつ薬が身体から抜けていき、10.7～16.2時間ほどで血中濃度が半分になります。

この血中濃度がピークになるまでの時間を「最高血中濃度到達時間」、血中濃度が半分になるまでを「半減期」といいます。

ロナセンの血中濃度には大きく２つの特徴があります。

食後では最高血中濃度が高くなり、作用時間も長くなる
服用を続けていると、半減期が延びていく

ロナセンは食事の影響を大きく受けます。先ほど述べたデータは、空腹時のデータです。食後に服用すると、最高血中濃度が2.7倍となり、最高血中濃度到達時間も2.5倍の3.8時間となります。

また、ロナセンを毎日服用していると身体から抜けにくくなっていきます。半減期が67.9時間まで延びます。

このため、ロナセンは食後に服用します。添付文章では、ロナセンは１日２回の食後服用となっています。8mg（１回4mg）から始めることとされています。

ロナセンは毎日服用することが多いので、しばらくたつと１日１回の服用でも効果が持続するお薬です。この方が飲みやすいので、飲み忘れが減ります。このため、しばらくしたら１日１回に切り替えていくこともあります。ただ、副作用を軽減するためには、１日２回に分けて服用することが多いです。

用量としては、2～8mgから使われることが多いです。最大24mgまで使えるお薬です。

４．ロナセンとその他の抗精神病薬の比較

ロナセンは、シンプルにドパミンとセロトニンに作用するお薬です。余計な作用がなく、眠気や体重増加といった副作用が少ないです。

代表的な抗精神病薬の作用を比較して、それぞれのお薬の位置づけを考えていきましょう。

まずは、第二世代の非定型抗精神病薬から処方されることが一般的になっています。陰性症状への効果も期待できますし、何よりも副作用が軽減されていて患者さんへの負担が少ないからです。非定型抗精神病薬には、大きく３つのタイプが発売されています。それぞれの特徴をざっくりとお伝えしたいと思います。

SDA（セロトニン・ドパミン拮抗薬）：ドパミンとセロトニン遮断作用が中心
商品名：リスパダール・インヴェガ・ロナセン・ルーラン
特徴：⊕幻覚や妄想などの陽性症状に効果的　⊖錐体外路症状や高プロラクチン血症が多め
MARTA（多元受容体標的化抗精神病薬）：いろいろな受容体に適度に作用
商品名：ジプレキサ・セロクエル・シクレスト
特徴：⊕鎮静作用や催眠作用が強い　⊖太りやすい・眠気が強い・糖尿病に使えない
DSS（ドパミン受容体部分作動薬）：ドパミンの分泌量を調整
商品名：エビリファイ
特徴：⊕副作用が全体的に少ない　⊖アカシジア（ソワソワ）が多い・鎮静作用が弱い

非定型抗精神病薬がしっかりと効いてくれればよいのですが、効果が不十分となってしまうこともあります。急性期の激しい症状を抑えるためには、定型抗精神病薬の方が効果が優れています。また、代謝への影響は定型抗精神病薬の方が少ないです。

定型抗精神病薬は、セレネースの系統とコントミンの系統の２つに分けることができます。