エビリファイの眠気と６つの対策
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2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医と精神科医が協力して診療を行っています。
元住吉こころみクリニック
精神科のお薬は眠くなるものが多いです。気持ちを落ち着かせるお薬が多いので、どうしてもリラックスして眠気につながってしまいます。日常生活を過ごしていかなければならない中で、眠気が強く出てしまうと困ってしまいますね。
エビリファイは、第二世代（非定型）抗精神病薬に分類されています。抗精神病薬には気持ちを落ち着かせる鎮静作用がありますが、その強さにはお薬によって差があります。エビリファイは鎮静作用の弱いお薬です。このため、眠気は少ないお薬になります。むしろ、不眠が認められることもあります。
ここでは、エビリファイの副作用による眠気とその対策について、他の抗精神病薬とも比較しながら詳しくみていきましょう。
１．エビリファイで眠気が生じるのか？
エビリファイでは、眠気があまり認められません。
人の脳の中では、さまざまな情報を処理するために多くの脳内物質が働いています。脳の活動のバランスをとるために、興奮させる「アクセル」と抑制させる「ブレーキ」があります。眠気が出てきてしまうのは、アクセルを踏めなくなった時か、ブレーキを踏んだ時ですね。
精神科のお薬では眠気の副作用が多いですが、薬のタイプによって原因がわかれます。
- アクセルを踏めない：抗うつ剤・抗精神病薬
- ブレーキを踏む：抗不安薬・睡眠薬
抗精神病薬には、気持ちを落ち着かせる鎮静作用があります。この作用は、アクセルを踏めなくすることでもたらされます。もっとも影響が大きいのは、「ヒスタミン」という興奮性物質です。ヒスタミンがブロックされてしまうと、眠気が強く出てきてしまいます。
抗ヒスタミン作用による眠気は、実はみなさんもよく経験している眠気です。というのも、花粉症のお薬や風邪薬に含まれている成分だからです。これらのお薬を服用した時に、強い眠気に襲われたことはありませんか？市販の睡眠薬で有名なドリエルは、この抗ヒスタミン作用を利用した睡眠薬です。
エビリファイでは、抗ヒスタミン作用は弱いです。このため、眠気はあまり認められません。
他にも、
- セロトニン２受容体遮断作用（強い）
- α１受容体遮断作用（弱い）
- 抗コリン作用（わずか）
などが眠気に関係してきます。
セロトニン２受容体は、直接的な眠気というよりは、睡眠の深さに影響します。セロトニン２受容体が刺激されると睡眠が浅くなり、遮断されると睡眠が深くなります。
α１受容体（アドレナリン受容体）は、血管の調節をしています。α１受容体が刺激されると血管が収縮し、遮断されると血管が拡張します。このため、α１受容体遮断作用があるお薬では、血管がうまく収縮せずに血圧が下がってしまいます。脳に血液が十分にいかなくなるので、ぼーっとしてしまいます。お風呂につかっていて、眠くなってしまう時の状態です。
抗コリン作用のコリンとは、アセチルコリンのことです。副交感神経の物質として有名ですが、脳内では覚醒状態に欠かせない物質です。記憶や注意、集中といった働きをしています。このため、抗コリン作用があるお薬では、注意力や集中力が薄れて眠気がでてきてしまいます。
抗コリン作用や抗α１作用も弱いので、エビリファイは眠くなりにくいお薬といえます。エビリファイでは、セロトニン２Ａ受容体遮断作用が強いです。このため、睡眠の質としては深くなる方向に作用します。
エビリファイの副作用について詳しく知りたい方は、
エビリファイの副作用（対策と比較）
をお読みください。
２．エビリファイでは不眠になることも
統合失調症では不眠になることが多いです。双極性障害やうつ病では、不眠も眠気も同じくらい認められます。
エビリファイは眠気が少ないお薬で、むしろ不眠になることもあります。エビリファイは、ドパミン受容体部分作動薬とよばれています。低用量で使うと、ドパミンを増加させる働きがあります。ドパミンは覚醒方向に働く物質であり、睡眠方向への作用が弱いエビリファイでは、覚醒が優位になることがあります。
エビリファイの承認時の副作用報告をみてみましょう。
＜眠気＞
- 統合失調症：3.1%（743例）
- 双極性障害：12.5%（192例）
- うつ病：9.0%（467例）
＜不眠＞
- 統合失調症：27.1%（743例）
- 双極性障害：9.9%（192例）
- うつ病：7.3%（467例）
このように、眠気も不眠もどちらも認められます。統合失調症の方では不眠が多いですが、双極性障害やうつ病ではイーブンですね。
承認時の副作用報告は、多くなる傾向があります。薬に関係がなくても、誰でも不眠や眠気は認められます。臨床試験中は薬に関係するかを医師が判断していきますが、完全に否定ができなければ副作用とみなされます。実際はここまでは多くありません。
エビリファイの不眠について詳しく知りたい方は、
エビリファイの不眠と７つの対策
をお読みください。
３．エビリファイと他剤の比較
他の抗精神病薬と比較しても、エビリファイは鎮静作用がほとんどなく、眠くなりにくいお薬です。
エビリファイの眠気を、他の抗精神病薬と比較してみましょう。まずは作用を比較してみましょう。
影響の大きい抗ヒスタミン作用に注目しながら、眠気の副作用を見ていきましょう。
第一世代抗精神病薬（定型抗精神病薬）としては、セレネースとコントミンが代表的です。コントミンはいろいろな受容体に作用するのに対して、セレネースはドパミン受容体に選択的に作用するお薬なので眠気は少ないです。コントミンは抗ヒスタミン作用が強く、眠気がもっとも強いです。
これらのお薬の副作用を少なく改良したのが、第二世代抗精神病薬（非定型抗精神病薬）です。この中では、MARTAと呼ばれるジプレキサ・セロクエルで眠気が強いです。MARTAはいろいろな受容体に作用するため、抗ヒスタミン作用も強いのです。
第二世代抗精神病薬のうち、SDAとDSSは眠気が少ないです。この中で比較してみると、
リスパダール＞ルーラン＞エビリファイ＞ロナセン≒インヴェガ
という印象です。エビリファイは、これらのお薬の中では眠くなりにくく、鎮静作用が弱いお薬です。
４．薬だけでない眠気が起きる理由
薬以外の眠気の原因としては、精神症状・不十分な睡眠・生活リズムの乱れ・女性ホルモンが考えられます。
眠気がでてくる原因は薬以外にも４つほど考える必要があります。
- 精神症状
- 睡眠
- 生活リズム
- 女性ホルモン
薬によって変化が明らかでしたら、薬が原因といえます。ですがそれ以外のことが原因となることもあるので、注意が必要です。
精神症状で眠気や倦怠感がでてくる場合もあります。症状としての眠気の場合は、これまでの経緯や症状の変化などから総合的に判断していきます。症状として眠気や倦怠感が強くなる方は、何らかのきっかけがあることが多いです。このため、日常生活を過ごす中での変化を意識して確認していきます。
夜間の睡眠を十分にとれていなくて、日中に眠気が出てきている場合もあります。睡眠時間はとれていますか？朝に眠気はないですか？夜間にイビキなどはないですか？
また、生活リズムが崩れてしまっていることが原因のこともあります。体内時計のリズムが崩れると、睡眠時間は十分であっても睡眠の質が低下し、日中の眠気や倦怠感となることがあります。いわゆる時差ぼけは、この状態です。昼過ぎまで寝てしまって身体がだるい経験をされた方も多いと思います。起きる時間は大きくずれていませんか？
女性の場合は、女性ホルモンが自律神経に影響します。生理周期と関係して眠気が認められる場合や、女性ホルモンが減少していく更年期にあたる場合は、女性ホルモンの影響も考慮する必要があります。
５．エビリファイによる眠気の対策
エビリファイはそこまで眠気の強いお薬ではありません。ですが、お薬の効き方には個人差も大きく、眠気が強く出てきてしまう方もいらっしゃいます。
それでは、エビリファイを服用していて眠気が見られたときには、どのように対処すればよいのでしょうか？対策をみていきましょう。
５－１．様子をみる
生活に支障がでなければ、少しがまんしてみてください。
薬の副作用は、飲みはじめに強くなる傾向があります。エビリファイによる眠気も飲み始めにみられることが多いですが、時間と共に慣れていくことが多いです。
何とかなる範囲でしたら、少し様子を見てみるのも方法です。１～２週間ほど様子を見て、少しずつ眠気が薄れていくか待ちましょう。生活への支障が大きかったり、危険性がある時は無理をしてはいけません。主治医と相談しながら、他の対策を考えていきましょう。
５－２．薬を分割して飲む回数を増やす
薬を飲んで暫くすると眠気が強くなる方には行うことがありますが、エビリファイは作用時間が長いので効果はあまり期待できません。
薬の服薬回数を増やすのも方法のひとつです。
薬の副作用は、血中濃度のピークで一番強くでます。薬を分割して飲む回数を増やせば、血中濃度が安定します。このため、副作用は一般的に軽減されます。
これは眠気に関しても同じことがいえるので、薬をこまめに服用することで眠気が軽減することがあります。エビリファイは半減期が61時間と非常に長いので、あまり効果は期待できません。
薬を飲んで暫くすると眠気が強くなる方は、試してみてもよいでしょう。ただ、回数を増やすと飲み忘れてしまうリスクが高まります。薬を飲み忘れてしまった場合、多少ずれても結構ですので服用するようにしましょう。
５－３．夕食後や就寝前に服用する
エビリファイは１日１回でも効果は期待できるので、日中落ち着いているならば、夕食後や夜に飲み方を変更するのも方法です。
睡眠中でしたら眠気は出てきてくれた方が好都合ですね。エビリファイを服用して眠気がある場合は、就寝前に服用するという方法もあります。
エビリファイを日中に服用するには、理由があることもあります。ご自身で判断せず、主治医の先生と相談しましょう。
エビリファイは半減期が長いお薬なので、１日１回の服用でも効果は十分に持続します。薬を飲んですぐに眠気がくる方は就寝前に服用するのがよいでしょう。直後に眠気がこない方は、夕食後に服用する方がちょうど就寝時間に血中濃度がピークになります。
５－４．減量する
必ず主治医に相談してください。
エビリファイの効果がしっかりと出ているならば、少し減らして様子をみるのもひとつの方法です。エビリファイを減らしてみて、効果はそのままで眠気が軽減できれば、それに越したことはありません。
ですが、必ず主治医に相談してください。薬を減量しても大丈夫かどうかは、これまでの経過をみて判断しなくてはいけません。
確かに、眠気がとれて活動的になる方もいらっしゃいます。ですが、症状が十分と落ち着いていない時期に急にお薬を減らしてしまうと、余計に症状が長引いて、結果として薬を飲む期間が増えてしまうことがあります。
５－５．アルコールや相互作用のある薬を見直す
飲酒習慣は主治医にちゃんと伝えましょう。相互作用に注意が必要な精神科のお薬としては、パキシルがあげられます。
エビリファイの相互作用には注意をしなければいけません。相互作用によってリスパダールの濃度が上昇してしまえば、眠気が強く出てしまうこともあります。
相互作用というとお薬のことに目が行きがちですが、もっとも注意すべきはアルコールです。アルコールもお薬も、同じ肝臓で分解されます。肝臓の仕事が増えれば、お薬の分解も遅れてしまいます。リスパダールの効果が強く出てしまって、副作用の眠気が強くなってしまうことがあります。
飲酒が習慣化してしまうと、肝臓の機能も変化するので血中濃度がより不安定となってしまいます。このため、効果も不安定になり、副作用も出やすくなってしまいます。治療がおくれてしまいますので、お酒を飲んでいることは主治医に正直に伝えてください。
精神科のお薬としては、抗うつ剤のパキシルとの併用に注意が必要です。エビリファイは、CYP2D6やCYP3A4といった肝臓の酵素によって分解されていきます。パキシルは、このCYP2D6阻害作用が強力です。このため、パキシルと併用するとエビリファイが分解されにくくなり、血中濃度が高くなります。
日本人は、CYP2D6の働きが遺伝的に弱い方が多いです。パキシルと併用すると、思ったよりもエビリファイの血中濃度が高くなってしまうことがあります。
５－６．他の抗精神病薬に変える
エビリファイでどうしても眠気が改善できないのなら、ルーランやインヴェガを試してみましょう。
エビリファイは眠くなりにくいお薬です。ですが、どうしても眠気が改善できないのでしたら、他のお薬に変えていくしかありません。
エビリファイと同じように眠気が少ないお薬としては、
- SDA：ルーラン・インヴェガ
があげられます。どのお薬に変更していくのかは、眠気だけでなく総合的な判断が必要です。眠気が少し認められていても、総合的にみたらエビリファイが一番よいということもあります。主治医としっかりと相談してお薬を考えていきましょう。
まとめ
エビリファイは鎮静作用がほとんどなく、眠くなりにくいお薬です。
統合失調症では不眠になることが多いです。双極性障害やうつ病では、不眠も眠気も同じくらい認められます。
薬以外の眠気の原因としては、精神症状・不十分な睡眠・生活リズムの乱れ・女性ホルモンが考えられます。
眠気の対策としては、以下の６つの方法があります。
- 様子を見る
- 薬を分割して飲む回数を増やす
- 夕方や就寝前に服用する
- 減量する
- アルコールや相互作用のある薬を見直す
- 他の抗精神病薬に変える
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2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医と精神科医が協力して診療を行っています。
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