2017年2月13日 / 最終更新日時 : 2017年2月4日元住吉こころみクリニックリポバス

リポザート錠の効果と副作用

元住吉こころみクリニック: 2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医と精神科医が協力して診療を行っています。
元住吉こころみクリニック

リポザート錠は、2000年から発売されているリポバスのジェネリック医薬品になります。「スタチン系（HMG-CoA還元酵素阻害薬）」という種類に分類される、コレステロールを下げるお薬です。

リポザートは、おもに悪玉（LDL）コレステロールを下げるお薬です。悪玉コレステロールは直接動脈硬化を引き起こす原因になるため、LDLが高い場合はリポザートなどのスタチン系を選択します。

しかしながら脂質異常症の治療の基本は、食事制限と運動療法です。どんなにリポザートを内服し続けていても、日常生活を見直さないと脂質異常症は改善しないため注意しましょう。

ここでは、リポザートの効果と副作用についてまとめていきます。

１．リポザートのメリット・デメリットについて

＜メリット＞

LDL(悪玉)コレステロールを中等度に下げられる
HDL(善玉)コレステロールを増やす
TG(中性脂肪)も下げる
ジェネリック医薬品のため値段が安い

＜デメリット＞

食事・運動療法なしでは脂質異常症は改善しない
肝障害・筋肉痛などの副作用が起こるケースがある

リポザートは、脂質異常症に対して使用されるお薬です。2012年度の動脈硬化性疾患予防ガイドラインに、脂質異常症の診断基準が示されています。

※2012年動脈硬化性疾患予防ガイドライン参照

このように脂質異常症は、3つの項目のうち一つでも当てはまれば診断されます。善玉コレステロールが低くても異常と診断されるため、高脂血症から脂質異常症に名前が変更になりました。脂質異常症の詳しい診断基準ついて知りたい方は、「健康診断で脂質異常症と診断された！！脂質異常症の診断基準は？」を参照してみてください。

この中でスタチン系のリポザートは、高LDL血症に対して適応があります。スタチン系には、

スタンダードスタチン(LDLを中等度下げるお薬)
ストロングスタチン(LDLを強力に下げるお薬)

があります。リポザートはこの中でスタンダードスタチンに属します。具体的には、

メバロチン
リポバス
ローコール

の3種類があり、どれも中等度にLDLを下げることになります。しかし「そもそもなぜ高LDLを改善しなければいけないのか？」と思う人もいるかと思います。

高LDL血症をはじめとした脂質異常症は、動脈が固くなる動脈硬化の原因になります。動脈が固くなり、さらにプラークというコブができると、動脈が閉塞しやすくなります。動脈が閉塞した部位が心臓や脳などですと、

心筋梗塞などの虚血心疾患
脳梗塞・脳出血などの脳血管障害

などの病気が起きやすくなります。これらの病気は予兆もなく、突然発症します。死亡率も非常に高いですし、一命をとりとめたとしても激しい痛みなどの症状、およびその後の後遺症に悩まされる恐ろしい病気です。

これらの病気になってから脂質異常症を慌てて治療しても、時すでに遅しです。脂質異常症をなぜ治療しなければならないのか知りたい方は、「脂質異常症はどうして治療が必要？脂質異常症が引き起こす怖い病気とは？」を一読してみてください。

特に悪玉コレステロールは、動脈の壁を破壊してコブになるプラークの原因物質になります。そのため脂質異常症の中でも、最も最優先で治療をするべきなのが高LDL血症になります。一方で、高LDL血症をはじめとした脂質異常症の治療は、

食事療法
運動療法

が柱となります。リポザートは、コレステロールの合成を阻害することでLDLの上昇を抑えるお薬ですが、

食事を過剰に摂取している
運動でコレステロール自体を消費しない

上記の状態では、リポザートの効果にも限界があります。

食事療法について詳しく知りたい方は、「脂質異常症の方はまず食事を制限！脂質異常症の食事療法について」を一読してみてください。
運動療法について詳しく知りたい方は、「脂質異常症の人は毎日の運動を！脂質異常症の運動療法について」を一読してみてください。

リポザートは、食事療法・運動療法をしっかり行ったうえで使っていきます。リポザートだけで脂質異常症を治療しようと考えないようにしましょう。リポザートはLDLを下げる薬ですが、

善玉(HDL)コレステロールをあげる効果
中性脂肪(TG)を下げる効果

もあります。そのため、LDLが高い上にHDLが低い、TGが高いなど合併している場合でも、リポザートは治療適応になります。

一方でリポザートは、副作用に注意が必要です。リポザートの重大の副作用として特に注意が必要なものは、横紋筋融解症です。横紋筋融解症は、筋肉をつくっている骨格筋細胞に融解や壊死が起こり、筋肉の成分が血液中に流出してしまう病気です。

筋成分であるミオグロビンが大量に流出し、腎臓に負担がかかる結果、尿が出にくくなるなどの腎障害を起こしてしまうことがあります。リポザートを内服中に筋肉痛や疲れやすさが出現した場合は注意しましょう。

またリポザートは肝臓に主に作用する薬です。そのため肝機能障害が起こることがあります。横紋筋融解症も肝機能障害も採血で診断できます。リポザートの効果判定も含めて定期的に採血を心がけましょう。

２．リポザートの適応・投与量・効果は？

リポザートは、高LDL血症を中心とした脂質異常症に適応があります。リポザートの投与量は、5mgから20mgと幅があります。

リポザートは、

リポザート5mg
リポザート10mg
リポザート20mg

の3種類が発売されています。

適応症ですが、

高コレステロール血症・家族性高コレステロール血症

となっています。高LDL血症を中心とした脂質異常症に対して使用されるお薬です。

リポザートの用法・用量は、成人の場合は5mg1錠を1日1回内服します。効果が不十分であれば、リポザートを20mgまで増量が可能です。

ちなみに効果ですが、

リポザートを高脂血症の方に投与した調査した詳細結果はありませんが、先発品のリポバスの有効率は85%と報告されています。反対にみれば、1割弱の人には効果がないため注意しましょう。どれくらい低下したかみた調査では、リポバス5mgを12週間投与した結果、

総コレステトールが21%低下
悪玉（LDL）コレステロールが29%低下
トリグリセリド（TG）が20%低下

した事が報告されています。さらに脂質低下が不十分であった場合はリポバスを20mgに増量すると、

総コレステトールは更に13%低下(39%低下)
悪玉（LDL）コレステロールは更に19%低下(48%低下)
トリグリセリド（TG）は更に23%低下(43%低下)

した事が報告されており、投与量が多ければ効果も大きくなる事が分かります。

また、善玉（HDL）コレステロールが異常値であった患者さんにリポバス5mgを投与した調査では、HDLコレステロールが23%上昇した事が報告されています。

空腹時、食後でも効果に大きな差は認めなかったことから、リポザートはいつでも内服して良いと考えられています。ただしリポザートは、グレープフルーツジュースと一緒に内服しないようにしてください。

リポザートはCYP3A4という酵素に代謝されるお薬ですが、グレープフルーツはこのCYP3A4の働きを阻害します。結果としてリポザートとグレープフルーツジュースを一緒に内服すると、血中濃度が急激に上昇するため注意が必要です。

リポザートは、1～3時間程度で最高血中濃度に到達します。また、1週間連続でリポザートを投与しても蓄積は認めず、一定の血中濃度を保つことができる薬です。

３．リポザートの薬価は？

リポザートはリポバスのジェネリック医薬品が発売されています。先発品のリポバス錠に比べると、ジェネリックのリポザート錠は30%程度となります。

次にリポザートの薬価です。リポザートはリポバスのジェネリック医薬品です。まず先発品のリポバスの薬価は、

商品名	薬価	3割負担
リポバス錠 5mg	102.2	30.6
リポバス錠 10mg	200.9	60.3
リポバス錠20mg	410.9	123

※2017年1月26日の薬価です。

なお、後発品のリポザートの薬価ですが、

商品名	薬価	3割負担
リポザート錠 5mg	24.3	7.3
リポザート錠 10mg	86.1	25.8
リポザート錠20mg	112.9	33.9

※2017年1月26日の薬価です。

初期投与するリポザート5mgは、先発品のリポバスと比較して30%の薬価で購入できます。

４．リポザートの副作用について

リポザートの副作用で最も注意が必要なのは、肝障害と横紋筋融解症です。

リポザートは副作用の詳細なデータが調査されていません。先発品のリポバスの添付文章では531例中、副作用は48例（9.04%）に認められました。主なものは、

筋肉痛7件
倦怠感6件
便秘4件
痒3件
発疹3件
浮腫3件

でした。また、臨床検査値の異常変動は、86例（16.20%）に認められました。主なものは、

CK（CPK）上昇26件
ミオグロビン上昇21件
LDH上昇16件
ALT（GPT）上昇16 件
γ-GTP上昇15件

でした。基本的にリポザートも先発品のリポバスとほぼ同様と考えられています。まずリポザートは、HMG-CoA還元酵素阻害薬として肝臓に作用して効果を発揮するため、肝機能障害を起こすお薬です。その結果、

γ-GTP
血清ALT（GPT）

が上昇しますし、肝機能障害として軽度の倦怠感が認めることがあります。一方で肝機能障害は、そこまで重篤化することは少ないですし、薬剤をやめれば多くは改善します。

リポザート含めてスタチン系の副作用として最も怖い副作用が、筋肉を溶かす横紋筋融解症です。筋肉が溶かされると、クレアチンキナーゼ(CK)という筋肉を構成する物質が血液内に増えます。その副作用がリポザートでも認めます。横紋筋融解症の症状として、

筋肉痛
筋疲労
褐色尿
倦怠感

などが挙げられます。なお、横紋筋融解症や肝機能障害含めて、リポザートの副作用は投与初期にみられることが多く、その多くは投与をやめることで回復します。そのため脂質異常症の改善の確認も含めてリポザート内服中は採血で経過観察することが望まれます。

少なくともリポザートを投与開始してから1か月～3か月の間に、一度は採血することが推奨されています。リポザートなどのスタチン系の副作用の対策についてさらに詳しく知りたい方は、「クレストールで筋肉痛が出たら要注意？クレストールの副作用について」を一読してみてください。

５．リポザートが使用できない疾患は？

リポザートは、肝臓が悪い人は使用できません。

リポザートが使用できない疾患は肝臓が悪い人です。リポザートの添付文章でも、

重篤な肝障害又は胆道閉塞のある患者〔これらの患者では本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、肝障害を悪化させるおそれがある。〕

と記載されています。リポザートの血中濃度が急激に上昇することは副作用も出やすく非常に危険なため、肝機能が悪い人には禁忌になっています。一方で、リポザートを内服する脂質異常症の方の中には、

アルコール性肝炎
アルコール性肝硬変
脂肪肝

などの人がいます。このような方は脂質異常症も合併しやすいので、リポザートを内服させたいところです。ただし肝臓の病気が軽度でなければ、

を徹底して肝機能を改善する必要があります。生活習慣を整えて肝臓の機能が改善してからではないと、リポザートは使用できません。また、肝臓の病気が指摘された方は、リポザートが処方されても肝機能が悪化した場合は中止になってしまいます。

そもそも脂質異常症の治療自体がお薬だけではなく、食事療法や運動療法が第一の柱になります。リポザートを処方された方は肝臓が悪くなくても、一度生活習慣を見直してみることからはじめましょう。

６．リポザートで飲み合わせが悪い薬は？

CYP3A4で代謝されるお薬・フィブラート系のお薬は併用できません。特に中性脂肪を下げるフィブラート系の薬を併用しないように注意しましょう。

リポザートの添付文章では、

イトリコナゾール
ミコナゾール

などのカビをやっつける抗真菌薬と、

アタナザビル
テラプレビル

などのHIV(エイズ)に使用するお薬は禁忌になっています。これらのお薬とリポザートを一緒に使用すると、リポザートの血中濃度が急激に上昇するリスクがあるため禁忌となっています。

しかしこれらのお薬は特殊な病気ではない限り使われることはないので、多くの方は気を付けることは少ないです。

患者さんで気をつけなければいけないのは、フィブラート系のお薬です。フィブラート系は、中性脂肪(TG)が高い時に使用される脂質異常症のお薬です。悪玉コレステロールも低下させますが、中性脂肪に対する効果がより強いとされています。代表的なお薬は、

リピディル
トライコア
ベザトール

です。脂質異常症の人は、LDL・TG両方高い人も多いです。

そういった人は、リポザートなどのスタチン系とフィブラート系両方を使えば良いのでは？と安易に考えがちです。しかし、フィブラート系との併用に関しては、リポザートの添付文章では、両方を同時に使用すると急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいことから、原則禁忌となっています。特に腎機能が最初から悪い人には、ほぼ使用できません。

治療上やむを得ないと判断される場合にのみ、慎重に併用することと記載はされています。しかしリポザートにも、フィブラート系ほどではないにしろ中性脂肪を低下する効果があります。またフィブラート系も、わずかながら悪玉コレステロールを低下する作用があります。

そのためLDL・TGの実際の値で、より重症な方を一つの薬で治療することからはじめることがほとんどです。両方の値が非常に高い場合は、まず悪玉コレステロール(LDL)を下げるためにリポザートの方から処方します。

LDLは動脈硬化の原因となるプラークの元になるため、LDL高値は非常に危険なためです。動脈硬化について詳しく知りたい方は、「脂質異常症はどうして治療が必要？脂質異常症が引き起こす怖い病気とは？」を一読してみてください。

いずれにしろリポザートを処方された方は、ダメなら次の薬があると安易に考えず、運動や食事療法をしっかりとしようという心構えが大切になります。

また、リポザートはCYP3A4という酵素で代謝されるお薬ですが、このCYP3A4の効果を減弱・増強させるお薬は多くあります。実際にリポザートの添付文章でも、絶対禁忌にあげた薬以外でも

真菌薬
HIV薬
エファビレンツ
抗凝固薬
ニコチン酸
ジルチアゼム

など多くの薬剤が記載されています。また薬ではなくても、グレープフルーツがCYP3A4の効果を減弱して、リポザートの血中濃度が上昇するリスクが指摘されています。

そのためリポザートを内服する際は薬だけではなく、飲み物にも注意が必要です。もし上記の薬を一緒に飲んでたら、クレストールなどCYP3A4が関与しないスタチン系のお薬に変更を考慮してもよいかもしれません。

７．リポザートは妊婦や授乳中の方に投与してよいの？

リポザートは、妊婦・授乳中の方は禁忌になっています。

リポザートは、妊婦の方には禁忌になっています。理由としては、添付文章ではラットに他のスタチン系のお薬を大量投与した場合に、胎児の骨格奇形が報告されています。さらにヒトでは、他のスタチン系のお薬で、妊娠3ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告があるためです。

また授乳中の方も、

授乳中の婦人には投与しないこと。［ラットで乳汁中への移行が報告されている。］

という一文が記載されています。基本的にこの一文は他のお薬にもほとんど記載されていますが、リポザートではあえて禁忌の一覧で授乳者と記載されています。他の薬では、あえて禁忌の一覧まで授乳者を記載することは少ないです。

このことからも、リポザートは妊婦や授乳中の方は内服しないようにしましょう。また妊娠を考えている方も、リポザートは控えた方が安全でしょう。妊娠3か月までの間にスタチン系を内服したときに、胎児の骨格奇形が報告されているためです。

脂質異常症は、リポザートを内服中止したら一気に悪くなって何か症状が出るものではありません。脂質異常症が悪くなって、徐々に動脈硬化が進行することで心筋梗塞や脳梗塞などの怖い病気につながります。これらを予防するために、リポザートを内服します。

むしろ妊娠可能年齢に、リポザートを内服していることが大問題です。20～40代から脂質異常症を指摘されている方は、食生活がかなり乱れており、暴飲暴食で肥満の方が多いです。妊娠するしないに関わらず、食事療法や運動を心がけるようにしましょう。

８．リポバス錠とリポザート錠の効果と副作用の比較

先発品・ジェネリックの効果と副作用は、大きな違いはないと考えられます。

多くの方が気になるのは、先発品のリポバス錠とジェネリック医薬品のリポザート錠で、効果と副作用が同じかどうかだと思います。特にジェネリック医薬品のリポザート錠がリポバス錠の半分程度の薬価で手に入るため、不安に感じる方もいるかもしれません。

ジェネリック医薬品では、有効成分は先発品とまったく同じものを使っています。ですから、効果や副作用の大まかな特徴は同じになります。先発品とジェネリック医薬品の違いは、薬を作るときの製造技術です。ジェネリック医薬品を作る時に求められるのは、薬の吸収・排泄と安定性の2つが先発品と同等であることです。

実際に先発品のリポバス錠とリポザート錠は主成分および投与量は全く同じです。

ジェネリック医薬品について詳しく知りたい方は、「ジェネリック医薬品の問題点とは？ジェネリックの効果と副作用」をお読みください。

９．リポザートが向いてる人は？

＜向いてる人＞

LDLコレステロールが軽度に高い方
LDLコレステロールが高い高齢者
LDLコレステロールも高く、中性脂肪も高い方
値段を気にされる方

健康診断等でLDLの高値を指摘され、食事や運動などの生活習慣を改善してもLDLコレステロールが下がらない方は、薬物療法の適応となります。

LDLが高ければ、まずリポザートなどのスタチン系が第一選択肢になります。現在では、

などのストロングスタチンを好む医師が多いです。ストロングスタチンがLDLが平均40%低下できるのに対して、スタンダードスタチンはLDLが平均20～30%下げることができます。そのため、LDLを大幅に下げた方が良いのではと患者さんは考えてしまうかと思います。そのように考えている医師も少なくありません。

ですがコレステロールは、私たちの体にとって大切な物質です。LDLの別名は「悪玉コレステロール」とよばれますが、下げれば下げるほど良いというわけではありません。

詳しいことは後述しますが、LDLはコレステロールを体に配る役割があります。コレステロールは我々30兆の細胞を司る原料になります。コレステロールが体内になくなるということは、我々の30兆の細胞を維持できなくなるということです。さらに、ホルモンや胆汁を作る原料にもなります。そのためLDLやコレステロールは、低すぎても問題になります。

低コレステロールの定義は、