キプレスは、2001年に発売されたロイコトリエン受容体拮抗薬です。キプレス錠は杏林製薬から発売されていますが、まったく同じお薬としてシングレア錠がMSDから発売されています。

抗ロイコトリエン薬とは、アレルギーを引き起こすロイコトリエンの働きをブロックするお薬です。キプレスは、気管支喘息の治療やアレルギー性鼻炎の治療で使われる飲み薬です。私自身も、咳喘息の治療のために服用しているお薬です。

喘息の治療薬は吸入薬が中心となっていますが、吸入薬が使えないなどによく使われています。花粉症治療薬としては鼻づまりに効果的で、アレルギー性鼻炎の症状が強い時にはよくつかわれています。

ここでは、キプレスの効果についてみていきましょう。

 

１．花粉症に対してのキプレスのメリット・デメリット

＜メリット＞

• 1日1回の内服でコントロールできる
• 2016年にジェネリック医薬品が登場
• 鼻づまりに効果的
• 眠気が少ない
• 抗ヒスタミン薬と併用できる

＜デメリット＞

• 目のかゆみには効果が弱い
• アレルギー性鼻炎として小児に使用しづらい

キプレスは、アレルギーを引き起こすロイコトリエンを阻害することで、喘息とアレルギー性鼻炎に適応があります。それぞれの病気によって使い方が異なりますが、まずは薬の用法や用量のメリット・デメリットから見ていきましょう。

キプレスは寝る前に1回のみなので、飲み忘れが少ないお薬です。同じモンテルカストが主成分のシングレアも寝る前に1回内服するお薬です。一方でプランルカストが主成分のオノンは、1日2回朝と夕食後に内服になります。

さらにキプレスには、小児用に細粒やチュアブルがあります。しかしながらこれらは、喘息にしか適応がありません。小児用にアレルギー性鼻炎で適応があるのは、オノンドライシロップ10%になります。このためこちらが適応となることが多いです。

また、キプレスが適応とされているのはアレルギー性鼻炎です。鼻づまりに特に効果があり、抗ヒスタミン薬と併用することができます。抗ヒスタミン薬よりも眠気が少なく、鼻づまりが中心の方にはキプレス単独でも使われます。その一方で、花粉症の目のかゆみにはあまり効きがよくありません。

キプレスはもう時期、ジェネリック医薬品の発売が予定されています。ジェネリック医薬品が発売されれば、薬価は6割ほどになります。

 

２．キプレスの適応疾患と用量・用法

成人には、1日1回5mgか10mgを寝る前に1回内服します。

キプレスは、杏林薬品より2001年に発売されたロイコトリエン受容体拮抗薬です。

キプレスは気管支喘息とアレルギー性鼻炎に適応があります。そのうち１５歳以上に使用する剤形は、キプレス5mg錠・10mg錠です。キプレス5mg錠は、アレルギー性鼻炎のみの適応です。キプレス10mg錠は、気管支喘息とアレルギー性鼻炎の両方に適応があります。

キプレスは15歳以上であれば、花粉症の症状に合わせてキプレス5mgか10mgを1日1回寝る前に内服します。

なお６歳以上１５歳未満に使用する剤形は、キプレスのチュアブル錠5mg、１歳以上６歳未満に使用する剤形はキプレス細粒4mgがありますが、2016年の時点では気管支喘息にしか適応がないので注意が必要です。

※チュアブル錠とは、噛める錠剤になります。剤形については以下をお読みください。

 

３．キプレスの薬価とは？

キプレス錠10mgの薬価は1日当たり203円程度で、自己負担３割の方は約61円になります。

キプレスは2001年に発売された薬剤になります。年月もたっているので、ついに2016年にジェネリック医薬品が登場します。

＜先発品＞

商品名	剤形	薬価
シングレア錠	5mg/10mg	153.2円/203.5円
シングレアOD錠	10mg	203.5円
シングレアチュアブル錠	5mg	190.9円
シングレア細粒	4mg	194.5円
キプレス錠	5mg/10mg	153.8円/203.5円
キプレス錠	10mg	203.5円
キプレスチュアブル錠	5mg	190.7円
キプレス細粒	4mg	194.4円

シングレアとキプレスは同じ有効成分で、どちらも先発品になります。しかしながらわずかに薬価が異なっています。

自己負担3割の方では、キプレス10mgでは約61円/錠、5mgで約46円/錠となります。薬価は高いお薬になります。2016年にはジェネリックが発売されることが予想されていて、ジェネリックが発売されると6割ほどの薬価になると思われます。

剤形としてはチュアブル錠や細粒など、お子さんへの飲みやすさを意識して発売されています。チュアブル錠はアメリカンチェリーの味になっています。OD錠は口の中にいれたら溶けるようにできているお薬で、ミント味になっています。飲みこみが悪い高齢者の方などに使うことが多いです。

※2016年4月7日現在の薬価です。

 

４．キプレスの鼻炎に対する効果は？

キプレスは、鼻づまりに大きな効果を示します。

花粉症の４大症状として鼻づまり・鼻水・くしゃみ・目のかゆみがありますが、キプレスは4つのうち3つをしめている鼻症状を和らげてくれます。特に抗ヒスタミン薬の効果が弱い、鼻閉（鼻づまり）に強い効果があります。実際のデータでご紹介します。
（MSDの許可をいただき、シングレアのデータを引用させていただきます。）

この研究では、鼻づまり・鼻水・くしゃみ・目のかゆみの症状を4つの群に分けて比較しています。

• プラセボ(黒)：偽薬（有効成分のはいっていないダミー）
• クラリチン10mg(青)：効果も副作用もマイルドな抗ヒスタミン薬
• キプレス/シングレア10mg(ピンク)
• キプレス/シングレア＋クラリチン(オレンジ)

クラリチンとキプレスを比較したところ、クラリチン(青)よりもキプレス(ピンク)の方が、鼻閉では効果があるのを確認しております。鼻閉ではプラセボ(黒)とクラリチンはあまり効果が変わらないです。

クラリチンは鼻閉に効果があるというよりは、薬を飲むこと自体での安心感から症状がよくなっているといえます。この結果からは、クラリチンは鼻づまりに関し ては効果は乏しいということになります。そのため鼻づまりには、キプレスなどの抗ロイコトリエンが良いことが分かります。

一方で鼻水・くしゃみ・鼻のかゆみにも、キプレス(ピンク)はプラセボ（黒）より効果があるのを示しています。しかしここで注目すべきことは、キプレスとクラリチンを併用した(オレンジ)場合、鼻閉・鼻水・くしゃみ・鼻のかゆみ全てにおいて、よりしっかりと効果を示していることです。

キプレスは抗ロイコトリエン薬になります。ロイコトリエンとは、アレルギーのときに放出される化学伝達物質（ケミカルメディエーター）で、ヒスタミンも同じようにして放出されます。それぞれが別の働きをして、様々なアレルギー症状が引き起こされるのです。

キプレスはロイコトリエンを、抗ヒスタミン薬はヒスタミンをブロックします。これによってアレルギー症状を抑えることができるのですが、どちらも異なる物質に働くのでお互い違う効果が期待できます。（抗ヒスタミン薬の中には、抗ロイコトリエン作用のあるものもあります）

このようにキプレスと抗ヒスタミン薬を併用することで、単独よりはるかに高い効果が得られたことを示したのがオレンジの図になります。ちなみに抗ヒスタミン薬と抗ロイコトリエン薬を併用して副作用が増えたという報告はありません。どちらのお薬も、そこまで重篤な副作用がないのが特徴です。抗ヒスタミン薬の一部の薬で眠気が問題になりますが、キプレスで眠気が増加することはまれです。

さらに鼻症状が主で抗ヒスタミン薬だと眠くなる人は、キプレス単独でのコントロールがお勧めです。キプレス（シングレア）単独で治療を始めた群の約70%が、単独で鼻症状をコントロールすることができます。

さらに最近では、キプレスを含むロイコトリエン受容体拮抗薬も、花粉症の症状がでる前からお薬を飲み始めることがガイドラインでも推奨されています。

少し煩雑な表になりますが、注目すべきは赤のグラフです。キプレスを花粉が飛ぶ前からずっと内服していた場合、飛んだあとも症状がかなり抑えられているのが分かります。

 

５．抗ロイコトリエン薬のキプレスの位置づけは？

オノン・キプレス・シングレアは、喘息やアレルギー性鼻炎ともに大きな効果の差はありません。

キプレスとシングレアは、同じモンテルカストを成分としています。このため名前が違いますが、発売元が違うだけで同じお薬です。

オノンはロイコトリエン受容体拮抗薬の分類では同じですが、成分はプランルカストです。キプレスやキプレスとの一番の違いは服用方法です。キプレス・シングレアが１日１回１錠ですみますが、オノンは１日２回で１回２カプセル（計４カプセル）の服用となっています。

薬価を最高用量で比較すると、

• オノン：53.7円×４錠　計214.8円(3割負担で64.4円)　
• キプレス・シングレア：203.5円(3割負担で61.1円)

となっています。オノンでは現在ジェネリック医薬品が発売されていることから、ジェネリックのプランルカスト錠が最も安いです。

なお、気になる効果や副作用は、2001年にAllergology Internationalに掲載された論文で、プランルカストとモンテルカストを比較を比較して検証しています。結果としては、どちらも差がないと結論付けられていました。

 

６．キプレスが花粉症で向いている人とは？

• 鼻づまりが強い人
  
• 抗ヒスタミン薬だけでは効果が不十分な人
• 抗ヒスタミン薬では眠気が出てしまう人
• 内服を1回で済ませたい人

キプレスが花粉症に対して効果を示すのは、鼻づまりの人です。鼻づまりは花粉症の中でも改善が難しい症状でした。ステロイド点鼻薬であるナゾネックスやアラミストは即効性がなく、効果が出始めるのは1日～2日でした。

完全にすっきりしない人に対しては、プリビナ（一般名：ナファゾリン）などのα交感神経刺激薬を点鼻していました。鼻の血管を収縮させて、投与して30分ほどですっきりさせていました。

しかし血管拡張の作用は一時的で、すぐにもとに戻ってしまいます。効果がきれたからといって連続して使用すると、少しずつ効果が弱まっていきます。そればかりか、プリビナの効果が切れると反発的に血管が膨張し、鼻づまりが逆にひどくなります。

これをα交感神経刺激薬のリバウンドと呼び、慢性的な鼻づまりを引き起こします。それを改善しようとさらにプリビナを使うと、どんどん悪循環に陥ってしまっていました。

抗ヒスタミン薬とα交感神経刺激薬の合剤としてディレグラ配合錠があります。こちらは抗ヒスタミン薬の弱点である鼻閉を、α交感神経刺激薬を内服することで改善することを狙ったお薬です。しかし全身の血管を収縮してしまうため、

1. 糖尿病
2. 高血圧
3. 心疾患
4. 緑内障
5. 尿閉

の方には慎重投与及び重症な場合は禁忌とされていました。

こういった背景のため、アレルギー性鼻炎のガイドラインでは、鼻閉の第一選択肢は抗ロイコトリエン薬となっています。そのため花粉症で鼻詰まりを認める方はまずキプレスを含めた抗ロイコトリエン薬を試してみるのが良いでしょう。

抗ヒスタミン薬を使っていて効果が不十分な方も、キプレスを併用することでさらなる改善効果が期待できます。抗ヒスタミン薬は副作用として眠気がみられますが、抗ロイコトリエン薬のキプレスでは眠気が少ないです。眠気のために抗ヒスタミン薬が合わない方には向いています。

 

７．キプレスの作用機序とは？

キプレスは抗ロイコトリエン薬になります。ロイコトリエンというアレルギー物質をブロックすることで、アレルギー症状を抑えるお薬です。

その作用機序（メカニズム）はどのようになっているのでしょうか？ここでは花粉症を例にして、キプレスの作用機序についてみていきましょう。

 

７－１．花粉症の症状が生じる原因とは？

目や鼻からスギ花粉を外に出そうとする防御反応です。涙や鼻水によって、結果として花粉を目の外から追い出そうとします。

花粉症というのは体が花粉を敵と認識して外に出そうとする防御反応です。その防御反応は以下のようになります。

1. 花粉(スギ)が体内に侵入。
2. マクロファージ(体の中の警察官)が異物と認識して花粉を食べる。
3. マクロファージがT細胞、そしてB細胞とバケツリレーのように花粉の情報を次々に渡す。
4. 花粉が次に入ってきたときに撃退するために、B細胞がIgEという特殊な爆弾を作り、肥満細胞(体の中の爆弾保管庫)に保管しておく。
5. 花粉が再び侵入した際に、肥満細胞は保管しておいたIgE爆弾が発射されて花粉にくっつく。
6. IgEが爆発することをきっかけに、ヒスタミンやロイコトリエンなどの化学伝達物質（ケミカルメディエーター）が放出される。

このヒスタミンなどの化学物質が目に作用すると、目を刺激してかゆみや充血を生み出します。目のかゆみや充血が起こると、涙が出てきます。涙によって花粉を目の外に追い出そうとするのです。ヒスタミンが鼻に作用すると鼻を刺激して、くしゃみや鼻水として外に花粉を出そうとするのです。

一方でロイコトリエンは、鼻の血管を刺激して血管を拡張させたり、血液の成分を漏出させます。その結果、鼻の血流がうまく回らなくなって鼻の粘膜が腫れ、鼻づまりを起こします。ロイコトリエンはまた、気管支を収縮する働きもあります。喘息ではこのロイコトリエンも関与しています。

 

７－２．キプレスの作用機序

主に抗ロイコトリエン拮抗薬として、オノンはロイコトリエンの働きを邪魔します。

キプレスの主成分はモンテルカストであり、抗ロイコトリエン薬になります。

ロイコトリエンを阻害するということは、先ほどの説明でいうところの⑥の作用を邪魔します。④や⑤で出てくるIgEや肥満細胞を邪魔しても、すでにロイコトリエンがたくさん作られた後では効果が期待しづらいです。速効性を求めるのであれば、直接目や鼻の症状を引き起こすヒスタミンをブロックする必要があるのです。

このようにキプレスは、ロイコトリエンが受容体と結合するのをブロックすることによってアレルギー症状を抑えているのです。

 

まとめ

＜メリット＞

• 鼻づまりをコントロールするのに適している
• 抗ヒスタミン薬と併用が可能
• 眠気が少ない
• ジェネリックが発売される
• 1日1回の内服でコントロール可能

＜デメリット＞

• 鼻づまり以外花粉症の症状（鼻水・くしゃみ・目のかゆみ）に対しての効果は弱い
• 小児には喘息しか適応がない

＜向いている人＞

• 鼻づまりが強い人
• 抗ヒスタミン薬だけでは効果が不十分な人
• 抗ヒスタミン薬では眠気が出てしまう人
• 内服を1回で済ませたい人