2015年12月17日 / 最終更新日時 : 2016年8月25日元住吉こころみクリニックデパケン

バルプロ酸ナトリウム錠の効果と特徴

元住吉こころみクリニック: 2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医と精神科医が協力して診療を行っています。
元住吉こころみクリニック

バルプロ酸ナトリウム錠は、1975年に発売された抗てんかん薬です。

その作用機序ははっきりとしていませんが、バルプロ酸ナトリウムには脳の活動を抑える働きがあって、さまざまな病気に使われています。脳の異常な興奮である「てんかん」「片頭痛」といった身体の病気だけでなく、気分安定薬としての効果も認められます。

気分安定薬には、大きく３つの効果があります。気分を鎮める抗躁効果、気分を持ち上げる抗うつ効果、気分の波を少なくする再発予防効果になります。気分の浮き沈みの波を小さくし、波が生じるのを少なくするお薬です。

バルプロ酸ナトリウムは抗躁効果が強く、再発予防効果も認められます。双極性障害の治療に限らず、気持ちを落ち着けるお薬として広く使われているお薬です。

ここでは、気分安定薬としてのバルプロ酸ナトリウム錠の効果と特徴について詳しくお伝えしていきます。

１．バルプロ酸ナトリウムの効果と特徴

気分安定薬には、３つの効果が期待されています。バルプロ酸ナトリウムでの３つの効果の強さは以下のようになります。

抗躁効果（中程度～やや強い）
抗うつ効果（弱い）
再発予防効果（中程度～やや強い）

これを踏まえて、まずはバルプロ酸ナトリウムの特徴をメリットとデメリットに分けてまとめたいと思います。専門用語も出てきますが、後ほど詳しく説明していますので、わからないところは読み飛ばしてください。

１－１．バルプロ酸ナトリウムのメリット

抗躁効果がしっかりしている
再発予防効果がしっかりしている
比較的安全性が高い
剤形が豊富
薬価が安い

バルプロ酸ナトリウムは抗躁効果に優れているお薬です。躁状態の治療としては、多くのガイドラインでも第一選択にあげられています。また、再発予防効果がしっかりとしていて、リーマスよりは劣るという報告もありますが、ほとんど同等という報告もあります。再発予防効果は十分期待できるお薬です。

また、比較的安全性が高いのも特徴です。リーマスのように腎臓だけで排泄するお薬ではないので、リーマスほど血中濃度の変化にシビアにならなくても大丈夫です。他の気分安定薬と比較すると、全体的に副作用も少ないです。

バルプロ酸ナトリウムはさまざまな病気につかわれています。てんかんでは子供でも使われるお薬なので、飲みやすいように様々な剤形が発売されています。錠剤、徐放錠剤、細粒、シロップなどがあります。飲みやすい剤形を選ぶことができます。バルプロ酸ナトリウム錠は使われなくなってきており、徐放製剤のバルプロ酸ナトリウム徐放錠が使われることが多いです。

薬価に関しても古くからある薬なので、かなり安価になっています。経済的にも負担の少ないお薬になっています。

１－２．バルプロ酸ナトリウムのデメリット

効果がやや遅い
抗うつ効果が弱い
ラミクタールとの併用に注意が必要
肝機能障害・高アンモニア血症に注意が必要
眠気がやや多い
催奇形性がある

バルプロ酸ナトリウムは抗躁効果が強いのですが、効果がやや遅いというデメリットがあります。気分安定薬のリーマスよりは早いものの、即効性は抗精神病薬には負けます。あまりにも著しい躁状態の患者さんには向きません。

また、バルプロ酸ナトリウムは抗うつ効果が弱いです。同じ気分安定薬のラミクタールでは抗うつ効果が期待できるのですが、バルプロ酸ナトリウムと併用するとラミクタールの効果が急激に増強され、半減期が２倍以上に延長します。併用にあたっては少量ゆっくりと増量していかなければいけません。

バルプロ酸ナトリウムは肝臓への負担が大きいお薬です。また、アンモニアが蓄積してしまって高アンモニア血症となり、意識障害が生じることがあります。いずれの場合も、少量のバルプロ酸ナトリウムしか使っていなくても認められることがあります。

バルプロ酸ナトリウムの一般的な副作用として、眠気がやや多いです。バルプロ酸ナトリウムは脳の興奮を抑えるため、眠気がどうしても認められてしまいます。また、バルプロ酸ナトリウムには催奇形性が報告されています。神経管欠損や顔面奇形などが増加するという報告があります。特に妊娠初期ではバルプロ酸ナトリウムは避けた方がよいと考えられています。

バルプロ酸ナトリウムの副作用について詳しく知りたい方は、
バルプロ酸ナトリウムの副作用（対策と比較）
をお読みください。

２．バルプロ酸ナトリウムの作用の仕組み（作用機序）

バルプロ酸ナトリウムがどうして効果があるのか、はっきりと分かっていません。GABAの働きを強め、神経細胞膜を安定させる作用が関係していると考えられています。

双極性障害は躁うつ病とも呼ばれ、気分の浮き沈みを繰り返す病気です。何らかの脳の機能的な異常があると考えられていますが、どうしてこのような異常が引き起こされるのかは定かではありません。

バルプロ酸ナトリウムには、以下の３つの効果があります。

気分を鎮める抗躁効果（中程度～やや強い）
気分を持ち上げる抗うつ効果（弱い）
気分の波を少なくする再発予防効果（中程度～やや強い）

つまりバルプロ酸ナトリウムは、気分の浮き沈みの波を小さくし、波が生じるのを少なくするお薬といえます。

バルプロ酸ナトリウムは、1882年には合成されていて、当時は脂っぽい物質を溶かす実験用溶媒として使われていました。バルプロ酸ナトリウムの抗てんかん作用がわかったのは1962年のことで、他のお薬の溶媒としてバルプロ酸ナトリウムを使って動物実験をしていく中で、まったくの偶然で発見されました。

その後、抗てんかん薬として発売され、片頭痛予防薬や気分安定薬としての効果がわかっていきました。

バルプロ酸ナトリウムがどうしてこのような効果があるのかは、現在でも正確にわかっていません。いくつか推測されている作用機序があるのでご紹介していきます。

現在考えられているバルプロ酸ナトリウムの主な作用は２つになります。

GABAの働きを強める
神経細胞膜を安定させる

「GABAって聞いたことある」という方もいらっしゃるかもしれません。リラックスする物質として、GABA入りのチョコレートなどが流行っていましたね。GABAは脳の中での情報の受け渡しに関係していて、神経伝達物質とよばれます。リラックスすると言われている通り、脳の神経細胞の活動を抑える作用があります。

バルプロ酸ナトリウムは、２つのメカニズムでGABAの働きを強めます。１つ目は、GABAを分解する酵素のGABAトランスアミラーゼの働きを邪魔するのです。これによりGABAの分解ができなくなるので、GABAの作用が強くなります。２つ目は、グルタミン酸をGABAに変えるGAD（グルタメート・デカルボキシラーゼ）という酵素の働きを強めます。グルタミン酸は興奮性の神経伝達物質ですから、抑制性のGABAに変わるのです。

バルプロ酸ナトリウムには、神経細胞の膜を安定させる作用もあります。これはナトリウムとカルシウムという２つのイオンが関係しています。通常の神経細胞は、内側がマイナスで外側がプラスの電位差があります。ナトリウムやカルシウムはプラスイオンですから、これらのイオンが細胞内に入ってくると神経細胞が興奮（脱分極）します。

バルプロ酸ナトリウムは、これらのナトリウムやカルシウムのイオンチャネルという通り道をブロックします。これによってプラスイオンが細胞内に入れなくなり、細胞が興奮しにくくなります。このため、神経細胞膜を安定させる作用があるのです。

３．バルプロ酸ナトリウム錠の効果時間・血中濃度と使い方

バルプロ酸ナトリウム錠は最高血中濃度到達時間が0.92時間（食後は3.46時間）、半減期が9.54時間の気分安定薬です。最近は、徐放製剤のバルプロ酸ナトリウム徐放錠を使うことが多いです。200～400mgから開始して、定期的に血中濃度を測りながら有効血中濃度まで使っていきます。

バルプロ酸ナトリウム錠を服用すると、0.92時間（食後は3.46時間）で血中濃度がピークになります。そこから少しずつ薬が身体から抜けていき、9.54時間ほどで血中濃度が半分になります。

この血中濃度がピークになるまでの時間を「最高血中濃度到達時間」、血中濃度が半分になるまでを「半減期」といいます。

バルプロ酸ナトリウム錠は作用時間はそこまで長くはないので、１日2～3回に分けて服用することが一般的です。毎日服用していると、およそ6～7日で血中濃度が安定します。このため、少なくとも１週間は様子をみながら効果をみていきます。

バルプロ酸ナトリウム錠の効果を安定させるために、バルプロ酸ナトリウム徐放錠という徐放製剤が発売されています。最近はこのバルプロ酸ナトリウム徐放錠が使われることが多くなっています。バルプロ酸ナトリウム徐放錠は作用時間が長く、１日１回の投与でも効果が持続します。※最高血中濃度到達時間が10.26時間（食後は8.95時間）、半減期が12.92時間

バルプロ酸ナトリウムの開始用量は200～400mgとなることが多いです。月に１回血中濃度を測定しながら、有効血中濃度となるように量を調整します。有効血中濃度は50～100μg/mLが目安です。抗躁効果を期待するときは高用量が必要で、70～120μg/mLを目標にします。

バルプロ酸ナトリウムの添付文章をみると、以下の用量になっています。

てんかん・躁症状：400~1200mg
片頭痛：400~800mg、最高量1000mg

４．バルプロ酸ナトリウムとその他の気分安定薬の位置づけ

抗躁効果：効果はしっかりしているが、効きがやや遅い
抗うつ効果：効果は乏しい
再発予防効果：リーマスに次いで効果が認められる

気分安定薬としては、大きく３つのタイプがあります。

炭酸リチウム（リーマス）
抗てんかん薬（バルプロ酸ナトリウム・テグレトール・ラミクタール）
抗精神病薬（エビリファイ・ジプレキサ・セロクエル・リスパダール）

薬の効きの早さをみると、炭酸リチウムと抗てんかん薬は効果がゆっくりで、抗精神病薬は効果が早いです。双極性障害の治療目的によって、それぞれの薬を使い分けていきます。治療目的にわけて、気分安定薬の位置づけを見ていきましょう。

躁の治療では、症状の程度によって異なります。

軽躁状態であればじっくりと治療ができるので、リーマスかバルプロ酸ナトリウムの単剤が最も推奨されています。抗躁作用だけを比較するならば、テグレトール＞バルプロ酸ナトリウム＞リーマス＞＞ラミクタールという印象です。後述する再発予防効果や副作用を考慮すると、日本のガイドラインではリーマスが第一選択となっています。

中等度以上の躁状態では、治療のスピードが求められます。抗精神病薬単剤か抗精神病薬の併用が推奨されています。抗精神病薬での抗躁作用を比較すると、リスパダール≧ジプレキサ≧エビリファイ＞セロクエルという印象です。リスパダールではうつ転してしまうこともあります。再発予防も意識して、リーマスやバルプロ酸ナトリウムと併用していくことも多いです。この場合では躁状態が落ち着いてきたら、できるだけ抗精神病薬は減薬していきます。

うつの治療では、使える薬が限られてきます。双極性障害のうつ状態に効果がある薬としては、リーマス、セロクエル、ジプレキサ、ラミクタールの４つがあげられます。

この中でも、セロクエルでの抗うつ効果が示されていて、ガイドラインでも推奨されています。リーマスやラミクタール、ジプレキサでも効果があるといわれていますが、効果が不十分となってしまうこともあります。リーマスとラミクタールの併用も推奨されています。これらの薬で効果がハッキリしない場合は、リフレックス/レメロンなどの抗うつ剤を使うこともあります。

再発予防効果としては、リーマスが最も推奨されています。ラミクタールやバルプロ酸ナトリウムといった抗てんかん薬、ジプレキサやセロクエルやエビリファイといった抗精神病薬でも再発予防効果が認められています。経過をみながらリーマスとラミクタールといった形で、これらの薬を併用していくこともあります。再発予防の観点からは、抗うつ剤を使った場合、状態が落ち着いたら中止していくことが望ましいです。

５．バルプロ酸ナトリウムの適応疾患とは？

＜適応＞

躁病および躁うつ病の躁状態
各種てんかん
片頭痛発作の発症予防

＜適応外＞

不安や興奮が強い場合

バルプロ酸ナトリウムは、添付文章では３つの適応疾患があります。

双極性障害の適応としては、躁状態のみとなっています。しかしながらバルプロ酸ナトリウムは、再発予防効果を期待して使うこともあります。ですから、双極性障害のどのような状態でも使われることがあります。

また、脳の異常な興奮であるてんかんにも使われます。意識消失をしてしまうような全般性てんかんでは、バルプロ酸ナトリウムは第一選択となっています。さまざまな種類のてんかんで有効性が確認されています。

片頭痛の予防薬としても使われます。片頭痛では、血中濃度が50μg/mL未満でも有効性が確認されたので、低用量で使っていきます。

バルプロ酸ナトリウムは適応外として、これ以外にもさまざまな疾患で使われます。バルプロ酸ナトリウムは気持ちを鎮める鎮静作用があるので、不安や興奮が高まっている時に有効です。知的障害や発達障害、統合失調症や認知症、パーソナリティ障害など、さまざまな病気で使われます。うつ病の補助として使われることもあります。