テグレトール錠の効果と特徴

元住吉こころみクリニック: 2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医と精神科医が協力して診療を行っています。
元住吉こころみクリニック

テグレトール錠は、1966年に発売された抗てんかん薬です。

その作用機序ははっきりとしていませんが、テグレトールには脳の活動を抑える働きがあって、さまざまな病気に使われています。脳の異常な興奮である「てんかん」、顔にピリッとした痛みが走る「三叉神経痛」などといった身体の病気だけでなく、気分安定薬としての効果も認められます。

気分安定薬には、大きく３つの効果があります。気分を鎮める抗躁効果、気分を持ち上げる抗うつ効果、気分の波を少なくする再発予防効果になります。気分の浮き沈みの波を小さくし、波が生じるのを少なくするお薬です。

テグレトールは抗躁効果が強い気分安定薬です。双極性障害の治療に限らず、気持ちを落ち着けるお薬として広く使われているお薬です。

ここでは、気分安定薬としてのテグレトール錠の効果と特徴について詳しくお伝えしていきます。

１．テグレトールの効果と特徴

気分安定薬には、３つの効果が期待されています。テグレトールでの３つの効果の強さは以下のようになります。

抗躁効果（やや強い）
抗うつ効果（弱い）
再発予防効果（中程度）

これを踏まえて、まずはテグレトールの特徴をメリットとデメリットに分けてまとめたいと思います。専門用語も出てきますが、後ほど詳しく説明していますので、わからないところは読み飛ばしてください。

１－１．テグレトールのメリット

抗躁効果に優れる
再発予防効果が認められる
妊娠への影響が比較的少ない
薬価が安い

テグレトールは抗躁効果に優れているお薬です。リーマスやデパケンよりもガッチリと抑える印象のあるお薬です。これらの２剤で効果がなかった患者さんに効くこともあります。

テグレトールでは、再発予防効果も確認されています。第一選択となるリーマスとの効果に差はないという報告もありますが、副作用の多さから、ガイドラインでは第二選択となっているものがほとんどです。

抗てんかん薬は一般的に妊娠への悪影響がある薬が多いです。テグレトールは比較的安全と考えられていて、葉酸を服用しながらできるだけ少量にすれば、問題ないことが多いといわれています。授乳に関しても、テグレトールは母乳への移行が少ないので、妊婦さんには比較的優しい薬と言えます。

テグレトールの薬価は、古くからある薬なのでかなり安価になっています。経済的にも負担の少ないお薬になっています。

１－２．テグレトールのデメリット

効果がやや遅い
抗うつ効果が弱い
副作用が全体的に多い（めまい・ふらつき・吐き気・頭痛）
重症薬疹・無顆粒球症など重篤な副作用のリスクがある
聴覚変化がある
他剤との相互作用が多い（分解を早める）
グレープフルーツジュースは控える

テグレトールは抗躁効果が強いのですが、効果がやや遅いというデメリットがあります。気分安定薬のリーマスよりは早いものの、即効性では抗精神病薬よりも劣ります。あまりにも著しい躁状態の患者さんには向きません。

また、テグレトールは抗うつ効果が弱いです。うつ状態では、テグレトールはガイドラインでもすすめられていません。実際に使っているとある程度は抗うつ効果はあるように感じるのですが、有効性を示した論文が少ないのが現状です。

テグレトールは、他の気分安定薬と比較しても副作用が多いのが難点です。めまいやふらつき、吐き気や頭痛などが認められることがあります。また、皮疹ができることが多く、重症化するリスクも高いです。無顆粒球症や再生不良性貧血といった血液細胞が作られなくなってしまう病気になってしまうことがあります。どちらも、時に死に至ることもある病気です。

テグレトールの特徴的な副作用としては、「すべての音が半音下がって聞こえる」という聴覚変化があります。絶対音感のある患者さんでは不快感が強い症状です。

テグレトールは他の薬との相互作用が大きなお薬です。CYP1A2、CYP２C9、CYP3A4という肝臓の酵素の働きを強めます。多くの薬がこれらの肝臓の酵素で分解されていくので、テグレトールは併用薬の分解を早めて効果を減弱してしまいます。

グレープフルーツジュースは、薬を吸収する小腸でのCYP3A4という酵素の働きを邪魔する作用があります。テグレトールはこの酵素の影響を大きく受けるので、本来は分解されて吸収されないはずの薬の成分が吸収されて、テグレトールの血中濃度が上昇してしまいます。

このように、テグレトールは血中濃度が安定しにくいお薬なのです。

テグレトールの副作用について詳しく知りたい方は、
テグレトールの副作用（対策と比較）
をお読みください。

２．テグレトールの作用の仕組み（作用機序）

テグレトールは、神経細胞膜を安定させる作用が関係していると考えられています。

双極性障害は躁うつ病とも呼ばれ、気分の浮き沈みを繰り返す病気です。何らかの脳の機能的な異常があると考えられていますが、どうしてこのような異常が引き起こされるのかは定かではありません。

テグレトールには、以下の３つの効果が期待されています。

気分を鎮める抗躁効果（やや強い）
気分を持ち上げる抗うつ効果（弱い）
気分の波を少なくする再発予防効果（中程度）

テグレトールは、気分の浮き沈みの波を小さくし、波が生じるのを少なくするお薬といえます。テグレトールがどうしてこのような効果があるのかは、現在でも完全にはわかっていません。

現在考えられているテグレトールの作用機序は、神経細胞膜の安定作用によるものです。

これにはナトリウムイオンが関係しています。通常の神経細胞では、内側がマイナスで外側がプラスの電位差があります。ナトリウムはプラスイオンですから、ナトリウムイオンが細胞内に入ってくると神経細胞が興奮（脱分極）します。

テグレトールは、このナトリウムイオンの通り道であるイオンチャネルをブロックします。するとプラスイオンが細胞内に入れなくなり、細胞が興奮しにくくなります。このため、神経細胞膜を安定させる作用があるのです。

３．テグレトール錠の効果時間・血中濃度と使い方

テグレトール錠は最高血中濃度到達時間が4～24時間、半減期が36時間の気分安定薬です。服用を続けていると作用時間が短くなっていきます。100～200mgから開始して、定期的に血中濃度を測りながら有効血中濃度（4～12μg/mL）まで使っていきます。

テグレトール錠を服用すると、4~24時間で血中濃度がピークになります。そこから少しずつ薬が身体から抜けていき、36時間ほどで血中濃度が半分になります。

この血中濃度がピークになるまでの時間を「最高血中濃度到達時間」、血中濃度が半分になるまでを「半減期」といいます。

テグレトールは、肝臓の酵素の働きを強めて自分自身の分解を早める作用があります。このため服用を続けていると、作用時間が延びていきます。最高血中濃度到達時間は4～8時間、半減期は16～24時間となります。

このようにテグレトールは作用時間が不安定になりやすいので、１日2～3回に分けて服用することが一般的です。

テグレトールの開始用量は100～200mgとなることが多いです。肝機能が低下している高齢者では、50mgから始めることもあります。月に１回血中濃度を測定しながら、有効血中濃度となるように量を調整します。有効血中濃度は4～12μg/mLが目安です。これよりも低用量で効果が認められることもあります。

テグレトールの添付文章をみると、以下の用量になっています。

てんかん・躁症状：200~400mgを１日1～2回から開始、600mgを目安に、1200mgまで増量可
三叉神経痛：200~400mgを１日1～2回から開始、600mgを目安に、800mgまで増量可

４．テグレトールとその他の気分安定薬の位置づけ

抗躁効果：効果はしっかりしているが、効きがやや遅い
抗うつ効果：効果は乏しい
再発予防効果：効果はそれなりだが、副作用がネック

気分安定薬としては、大きく３つのタイプがあります。

炭酸リチウム（リーマス）
抗てんかん薬（デパケン・テグレトール・ラミクタール）
抗精神病薬（エビリファイ・ジプレキサ・セロクエル・リスパダール）

薬の効きの早さをみると、炭酸リチウムと抗てんかん薬は効果がゆっくりで、抗精神病薬は効果が早いです。双極性障害の治療目的によって、それぞれの薬を使い分けていきます。治療目的にわけて、気分安定薬の位置づけを見ていきましょう。

躁の治療では、症状の程度によって異なります。

軽躁状態であればじっくりと治療ができるので、リーマスかデパケンの単剤が最も推奨されています。抗躁作用だけを比較するならば、テグレトール＞デパケン＞リーマス＞＞ラミクタールという印象です。後述する再発予防効果や副作用を考慮すると、日本のガイドラインではリーマスが第一選択となっています。

中等度以上の躁状態では、治療のスピードが求められます。抗精神病薬単剤か抗精神病薬の併用が推奨されています。抗精神病薬での抗躁作用を比較すると、リスパダール≧ジプレキサ≧エビリファイ＞セロクエルという印象です。リスパダールではうつ転してしまうこともあります。再発予防も意識して、リーマスやデパケンと併用していくことも多いです。この場合では躁状態が落ち着いてきたら、できるだけ抗精神病薬は減薬していきます。

うつの治療では、使える薬が限られてきます。双極性障害のうつ状態に効果がある薬としては、リーマス、セロクエル、ジプレキサ、ラミクタールの４つがあげられます。

この中でも、セロクエルでの抗うつ効果が示されていて、ガイドラインでも推奨されています。リーマスやラミクタール、ジプレキサでも効果があるといわれていますが、効果が不十分となってしまうこともあります。リーマスとラミクタールの併用も推奨されています。これらの薬で効果がハッキリしない場合は、リフレックス/レメロンなどの抗うつ剤を使うこともあります。

再発予防効果としては、リーマスが最も推奨されています。ラミクタールやデパケンといった抗てんかん薬、ジプレキサやセロクエルやエビリファイといった抗精神病薬でも再発予防効果が認められています。テグレトールでもリーマスと同等の再発予防効果の報告もありますが、副作用が多いのがネックになります。

経過をみながらリーマスとラミクタールといった形で、これらの薬を併用していくこともあります。再発予防の観点からは、抗うつ剤を使った場合、状態が落ち着いたら中止していくことが望ましいです。

１．テグレトールの副作用とは？

副作用が全体的に多い
眠気やめまい・ふらつきが多い
重症薬疹・無顆粒球症など重篤な副作用のリスクがある
聴覚変化がある
他の薬の効果を弱める

テグレトールは、抗てんかん薬や気分安定薬に分類されます。これらのタイプのお薬は受容体に作用するのではなく、イオンチャネルや酵素に作用します。このため薬のターゲットが広がるので、副作用が全体的に多くなってしまいます。

テグレトールでは、鎮静作用が期待できます。このため、眠気やめまい・ふらつきの副作用が多いです。ぞの他にも、頭痛や吐き気、ものが二重に見えるといった副作用が認められます。

テグレトールで気を付けなければいけないのが、重症薬疹や無顆粒球症です。Steavens-Johnson症候群や中毒性表皮壊死症、薬剤性過敏症症候群といった重症の薬疹が認められます。長期的に服用していると、顆粒球減少症や再生不良性貧血などの血液細胞が作られなくなる副作用が認められます。いずれも、ときに死に至ることもあるので注意が必要です。

テグレトールの副作用として特徴的なのが、「すべての音が半音下がってきこる」といった聴覚変化です。絶対音感がある方や、生活に音が重要な方では避けた方がよいです。

副作用とは少し違うのかもしれませんが、テグレトールは併用するお薬の血中濃度を下げてしまいます。肝臓のCYPと呼ばれる酵素の働きを強めること、薬の分解を早めてしまいます。抗てんかん薬、ワーファリン、ピル、降圧薬（Ca拮抗薬）には注意が必要です。