リフレックスの副作用(対策と比較)

元住吉 こころみクリニック
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2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医3名、精神科医4名で協力して診療をしています。所属医師で協力して、記事を書いています。
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リフレックスは、新しい抗うつ剤としては効果がもっともしっかりしているお薬と言われています。睡眠を深くしたり食欲を上げる効果があるので、不眠や食欲不振で悩んでいる方には効果的です。その反面、副作用として眠気や体重増加がネックになってしまいます。

リフレックスの副作用は、新しい抗うつ薬のSSRIやSNRIとは異なります。リフレックスはどのようなところに気をつければよいのでしょうか?

ここでは、リフレックスの副作用を中心に、他の抗うつ薬と比較しながらお伝えしていきたいと思います。

 

1.リフレックスの副作用の特徴

副作用は、眠気・体重増加・ふらつきがみられます。

リフレックスは、SSRIやSNRIといった新しい抗うつ剤とは副作用が異なります。これらの薬で多かった吐き気・下痢・性機能障害・不眠といった副作用は、リフレックスでは認められません。

これらの副作用はいずれも、セロトニンが過剰に作用してしまうことによる副作用です。リフレックスもセロトニンを増やすお薬ですが、セロトニン2・3受容体をブロックする点がSSRIやSNRIとの違いです。リフレックスでは、抗うつ効果のあるセロトニン1受容体だけに効率よく作用するのです。このために、セロトニン過剰による副作用が軽減されます。

 

リフレックスの副作用として問題になるのは、抗ヒスタミン作用によるものです。抗ヒスタミン作用成分は、花粉症のお薬や風邪薬の成分にも含まれています。これらのお薬を飲んで眠くなったことはありませんか?この眠気は抗ヒスタミン作用によるものです。抗ヒスタミン作用は、眠気だけでなく食欲を増加させる作用があります。このため、リフレックスでは眠気と食欲増加がよくみられます。眠気は慣れていく方も多いですが、食欲があがってしまうのが続いてしまう方もいらっしゃいます。

リフレックスでは、ふらつきがみられることも多いです。抗α1作用が多少あるので、血管の調整に影響が出てきます。うまく血液が頭にいかなくなると、ふらつきの副作用がみられてしまいます。抗ヒスタミン作用による眠気もあるので、ふらつきには注意が必要です。

代表的な抗うつ薬の副作用の比較を以下にまとめます。

代表的な抗うつ薬について、副作用を比較して表にまとめています。

リフレックスの効果について詳しく知りたい方は、
リフレックス錠の効果と特徴
をお読みください。

 

2.リフレックスの副作用への対応方法

慣れていきますので、まずはがまんしてください。生活上での支障が大きくなるようなら対策を考えます。
①薬を減薬する②他の薬にかえる③副作用を和らげる薬を使う

抗うつ薬にはさまざまな副作用があります。多くの副作用が多少なりとも「慣れる」ことが多く、なんとかなる範囲でしたら我慢してください。生活習慣などの薬を使わない対策がある場合は、積極的にためしてください。
薬の服用方法を工夫することで副作用が軽減することもあるので、主治医に相談してみましょう。

これらを踏まえても生活上での支障が大きくなるようでしたら、対策を考えていきます。対策としては、

①減薬する
②他の薬にかえる
③副作用を和らげる薬を使う

の3つがあります。①~③は、効果と副作用の兼ね合いで考えていきます。効果が十分ならば①、増やしても効果の期待が少ない時は②、薬を続けるメリットがあるならば③になります。

さて、③としてよく用いるものや生活習慣を簡単にまとめたいと思います。

副作用 薬を使わない対策 副作用を和らげる薬
便秘 排便習慣・食物繊維・水分・運動習慣 センノサイド・マグミット・大黄甘草湯など
口渇 唾液腺マッサージ・口呼吸 白虎加人参湯
ふらつき 朝食をしっかり・ゆっくり立つ メトリジン・リズミックなど
眠気 睡眠をしっかり・昼寝習慣
体重増加 食事管理・運動習慣
吐き気 食事を控えめにする 胃薬・ガスモチン・ナウゼリン・プリンペランなど
下痢 セレキノン
性機能障害
不眠 睡眠に良い生活習慣・自律訓練法 鎮静系の抗うつ薬・睡眠導入剤など
不整脈

 

3.リフレックスの副作用―症状ごとの比較

リフレックスの副作用に関して、代表的な抗うつ薬と比較しながら、それぞれ見ていきたいと思います。
全部は大変ですので、ご自身の気になる症状をつまみ読みしてください。

 

3-1.便秘・口渇

リフレックスでは、あまり認めません。

抗コリン系の副作用として、便秘や口渇があります。抗コリン作用が働くと、一般的に消化活動が抑えられます。このため、唾液の分泌が低下し、腸の動きも悪くなります。

リフレックスでは、ノルアドレナリンを増やす作用があるので交感神経が刺激されますが、抗コリン作用が少ないのであまり便秘や口渇は認めません。

SSRIの中ではパキシルで見られることがあります。ルボックス/デプロメールでも多少あるでしょうか。この副作用が強くみられるのは、昔からある三環系抗うつ薬です。三環系抗うつ薬の中ではアモキサンでは少ないです。

代表的な抗うつ薬の副作用のうち、便秘・口渇を比較して表にしまとめました。

3-2.ふらつき

リフレックスでは、注意が必要です。

抗α1作用の副作用として、立ちくらみやふらつきがよくみられます。これには血管の調整が関係しています。アドレナリンがα1受容体に作用すると、血管が収縮します。その結果として血圧を上げ、血のめぐりをよくします。抗α1作用とはこの作用をブロックしますので、結果として血圧が十分にあがらず、頭に血がまわらなくなります。このようになると、立ちくらみやふらつきとなって症状が現れてきます。

リフレックスは抗α1作用は多少認められます。眠気が強い薬でもあるので、あわせて立ちくらみやふらつきが認められることがありますので注意が必要です。

三環系の抗うつ剤ではよく起きる副作用です。

代表的な抗うつ薬の副作用のうち、ふらつきを比較して表にしまとめました。

3-3.眠気

リフレックスでは、眠気は覚悟してください。

詳しくは、「リフレックスの眠気と5つの対策」をお読みください。

眠気に関しては、複数の要素が関係するので複雑です。大きくは3つの働きが関係しています。抗ヒスタミン作用、抗α1作用、セロトニン5HT2受容体阻害作用です。これらのバランスで眠気が決まります。

眠気が強い効果をもつ抗うつ薬を鎮静系抗うつ薬と呼びます。リフレックスのNaSSAもこれに含まれます。その他にも、四環系抗うつ薬、デジレルなどが分類されます。この次に位置づけられるのが三環系抗うつ薬です。SSRIとSNRIは眠気が少ないです。

SSRIの中では、パキシル・ルボックス・デプロメールがやや多い印象です。レクサプロやジェイゾロフトは、飲み始めに眠気がみられても慣れていくことが多いです。レクサプロは、人によっては眠気が残る方もいらっしゃいます。SNRIのサインバルタやトレドミンは、ノルアドレナリンに覚醒作用があるため、さらに眠気が少ないです。

SSRIやSNRIで眠気が強くなる方の中には、夜の睡眠が浅くなっていることが原因であることもあります。このような時は、鎮静系抗うつ薬を追加すると改善することもあります。

代表的な抗うつ薬の副作用のうち、眠気を比較して表にしまとめました。

3-4.体重増加

リフレックスでは、よく認められます。

詳しくは、「リフレックスは太るの?体重増加と5つの対策」をお読みください。

体重増加には、2つの作用が関係しています。抗ヒスタミン作用による食欲増加と、セロトニンによる代謝抑制作用です。

ヒスタミンは視床下部という部分にある満腹中枢を刺激する物質です。ですから、ヒスタミンは食欲を抑える働きがあります。これをブロックする効果が強いと食欲が増加します。また、ヒスタミンがブロックされると、グレリンというホルモン増加をひきおこします。これが摂食中枢を刺激して、食欲を増進させるともいわれています。ですから、抗ヒスタミン作用は食欲増加につながります。

セロトニンは精神を安定させ、リラックス状態をつくっていきます。すると、身体のエネルギーとしては、消費が抑えられるようになります。このように、セロトニンには代謝抑制効果があります。

 

リフレックスは抗ヒスタミン作用が非常に強いです。このため食欲が増加しやすいお薬です。食欲には気をつけていく必要があります。

SSRIでは、パキシルが太りやすい傾向にあります。パキシルは発作的に過食になる方が多いです。他のSSRIでは、セロトニンによる代謝抑制作用で、食欲が増加するとまではいきませんが太りやすくなる傾向はあります。

SNRIでは、ノルアドレナリンが増えるので活動的になります。このため、抗うつ剤の中では太りにくいです。

三環系抗うつ薬は、抗ヒスタミン作用もセロトニン作用も強いものが多いです。このため太りやすい薬が多いです。

抗うつ剤の太りやすさを比較してみました。

3-5.吐き気・下痢

リフレックスでは、あまり認められません。

抗うつ薬は脳内のセロトニンに作用します。抗うつ薬で吐き気がでてきしてしまうのには、このセロトニンが大きく関係しています。

セロトニンの受容体は脳には10%もありません。90%以上の大部分は胃腸に存在していて胃腸の働きの調節をしています。セロトニンが分泌されると きは、胃腸が中身を出したいときです。ですから、吐き気や下痢といった形で、中身を外に出そうとする働きをします。もう少し詳しくみてみましょう。

胃腸にはセロトニン5HT受容体が分布していて、これが刺激されると迷走神経という神経が刺激されます。この神経が脳の延髄にある嘔吐中枢を刺激してしまいます。同時に、このセロトニン5HT受容体は腸の動きを活性化する働きがあります。このため、腸の動きが活発となり下痢が生じるのです。

しかしながら、徐々に体が慣れてきますので、徐々に副作用が薄れていく方がほとんどです。このため、一時的に胃腸薬を使うことでしのげることが多いです。

 

リフレックスでは、ほとんど吐き気などは認められません。これはセロトニン5HT受容体をブロックする作用があるためです。

抗うつ薬の中では、SSRIやSNRIに多くみられます。SSRIの中では、ルボックス/デプロメールに多い印象です。三環系抗うつ薬は、新しい薬と比較して少ないです。

代表的な抗うつ薬の副作用のうち、吐き気・下痢を比較して表にしまとめました。

3-6.性機能障害

リフレックスでは、抗うつ剤の中では少ない方です。

性機能障害は、抗うつ薬全般でよくみられます。性欲自体が低下する形になることが多いです。これにはセロトニンが関係しています。セロトニンは、気分を落ち着かせリラックスさせる薬になります。このため、性欲も必然的におちてしまいます。

さらに、抗α1作用は性機能にも影響があります。勃起をする時には、血液が陰茎に集中することが大事ですが、この時に、血管の調整をになうα1作用が必要になります。これがブロックされますので、勃起不全や射精障害になることがあります。

 

リフレックスは、性機能障害が少ないといわれていますが、それでも20%程度で認められます。少ない理由としては、セロトニン5HT受容体をブロックする作用があるためと考えられています。 

抗うつ薬としては、パキシルとジェイゾロフトが多いです。なかなか恥ずかしくて表にでてこない副作用ですが、およそ70~80%の方に副作用としてあらわれるといわれています。レクサプロやSNRIのリフレックスはその間くらいといわれていて、40%程度の方に認められます。SSRIの中では、ルボックス/デプロメールが少ないといわれていますが、30%程度に認められます。

三環系抗うつ薬や四環系抗うつ薬では、ジェイゾロフトやパキシルよりは性機能障害が少ないですが、40%くらいの方に認められます。

代表的な抗うつ薬の副作用のうち、性機能障害を比較して表にしまとめました。

3-7.不眠

リフレックスでは、認められません。

不眠になる原因としては、セロトニンとノルアドレナリンが関係しています。セロトニン5HT受容体が刺激されると、深い睡眠が妨げられ、睡眠が浅くなります。また、ノルアドレナリンは交感神経に働く物質ですので、覚醒作用があります。このため、セロトニンとノルアドレナリンに働く薬は、睡眠が浅くなるという形で不眠につながります。

昔からある三環系抗うつ薬では、SSRIやSNRIと比べると不眠の副作用は少ないです。いろいろな受容体に作用するために、抗ヒスタミン作用や抗α1作用などによって眠気が強くなります。ですが、SSRIやSNRIといった新しい薬は、セロトニンやノルアドレナリンだけに作用するようにできています。ですから、不眠の副作用は出やすいのです。

鎮静系の抗うつ薬といわれているリフレックスをはじめ、テトラミド・デジレン/レスリンでは、セロトニン5HT受容体をブロックする作用があります。このため、睡眠が深くなり不眠となることは基本的にありません。

抗うつ薬の副作用である不眠を比較しました。

 

4.リフレックスの安全性

有効性では一番ですが、安全性の評価は劣ります。

リフレックスの安全性の高さを実証する有名な報告があるのでご紹介したいと思います。様々な新しい抗うつ薬12種類の効果と副作用を比較した報告になります。

抗うつ剤の効果と副作用の比較を図表でしめしました。(MANGAstudy)

MANGA studyといわれている新しい抗うつ剤を比較した論文をたくさん集めてきて分析したものです。2009年にランセットという超有名専門誌に発表されたものです。

有効性:①リフレックス/レメロン ②レクサプロ ③ベンラファキシン ④ジェイゾロフト ⑤シタロプラム
安全性:①レクサプロ ②ジェイゾロフト ③ブプロピオン ④シタロプラム ⑤フルオキセチン

 

リフレックスは、有効性では一番に評価されています。ですが、眠気や食欲増加の副作用によって治療を続けられなくなる方が多いです。このため、安全性という評価では劣ってしまう結果となっています。

 

まとめ

副作用は、眠気・体重増加・ふらつきがみられます。

慣れていきますので、まずはがまんしてください。生活上での支障が大きくなるようなら対策を考えます。

①薬を減薬する②他の薬にかえる③副作用を和らげる薬を使う

から考えていきます。

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2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医3名、精神科医4名で協力して診療をしています。所属医師で協力して、記事を書いています。
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