ルーランの副作用(対策と比較)

元住吉 こころみクリニック
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2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医3名、精神科医4名で協力して診療をしています。所属医師で協力して、記事を書いています。
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ルーランは、2008年に発売された第二世代(非定型)抗精神病薬です。おもに統合失調症の治療に使われています。

ルーランは、お薬がターゲットから離れやすいという性質があるので、全体的に副作用が少ないお薬です。このため、高齢者に使われることもあるお薬です。

ここでは、ルーランの副作用について詳しくお伝えしていきます。他の抗精神病薬とも比較しながら、対策を考えていきましょう。

 

1.ルーランの副作用とは?

  • 第一世代抗精神病薬よりも副作用が少ない
  • 第二世代抗精神病薬の中でも副作用が少ない
  • 錐体外路症状や高プロラクチン血症が少ない
  • 体重増加・糖尿病・脂質異常症など、代謝系の副作用が少ない
  • 眠気やふらつきといった副作用が少ない

ルーランは、第二世代の抗精神病薬(非定型抗精神病薬)に分類されます。第一世代の抗精神病薬(定型抗精神病薬)と比較すると、副作用は全体的に軽減されています。

  • 錐体外路症状(ソワソワやふるえなど)
  • 高プロラクチン血症(生理不順・性機能低下など)

といった、ドパミン遮断作用による副作用は大きく軽減されました。

しかしながら定型抗精神病薬よりも、代謝への悪影響が多くなってしまいました。この原因はよくわかっていませんが、体重増加や糖尿病、脂質異常症などがよく認められます。このため、定期的に採血をして確認していかなければいけません。

 

第二世代抗精神病薬の中でもルーランは、SDA(セロトニン・ドパミン拮抗薬)に分類されます。セロトニン受容体とドパミン受容体をブロックする作用が強いお薬です。

ルーランは作用自体は強いのですが、2つの特徴により副作用が軽減されています。

  • セロトニン1A受容体を少し刺激する作用があること
  • すぐに受容体から離れてしまうこと

ドパミンをブロックする作用が強いと、幻覚や妄想といった都合失調症の陽性症状にしっかりとした効果が期待できますが、錐体外路症状(アカシジア)や高プロラクチン血症が避けられません。ですが、セロトニン1A受容体が少し刺激されることで、これらの副作用が軽減されます。

また、ルーランはすぐにターゲットである受容体から離れてしまいます。作用が持続しないため、副作用が全体的に少ないです。このため、眠気や体重増加の副作用も少ないです。非定型抗精神病薬は代謝への悪影響がありますが、ルーランでは代謝への影響も少ないです。

 

ルーランの効果について詳しく知りたい方は、
ルーラン錠の効果と特徴
をお読みください。

 

2.ルーランと他の抗精神病薬の副作用比較

ルーランは、受容体に強く作用してもすぐに離れてしまいます。このため、作用の強さのわりに眠気や体重増加といった副作用が少ないです。

ルーランと代表的な抗精神病薬の副作用を比較してみましょう。まずはお薬の作用の特徴を比較してみましょう。

抗精神病薬の作用を比較して一覧にしました。

非定型抗精神病薬には、大きく3つのタイプが発売されています。それぞれの副作用の特徴をざっくりとお伝えしたいと思いま す。

  • SDA(セロトニン・ドパミン拮抗薬):ドパミンとセロトニン遮断作用が中心
    商品名:リスパダール・インヴェガ・ロナセン・ルーラン
    特徴:ドパミン遮断作用による副作用が多め
  • MARTA(多元受容体標的化抗精神病薬):いろいろな受容体に適度に作用
    商品名:ジプレキサ・セロクエル・シクレスト
    特徴:鎮静作用が強く、代謝への悪影響が大きい
  • DSS(ドパミン受容体部分作動薬):ドパミンの分泌量を調整
    商品名:エビリファイ
    特徴:副作用は全体的に少ないが、アカシジア(ソワソワ)が多い

定型抗精神病薬もまだまだ使われています。急性期の激しい症状を抑えるためには、定型抗精神病薬の方が効果が優れています。また、代謝への影響は定型抗精神病薬の方が少ないです。

定型抗精神病薬は、セレネースの系統とコントミンの系統の2つに分けることができます。

  • セレネース系(ブチロフェロン系):ドパミン遮断作用が強い
    特徴:ドパミン遮断作用による副作用がとても多い
  • コントミン系(フェノチアジン系):いろいろな受容体に全体的に作用する
    特徴:鎮静作用が強い

ルーランは非定型抗精神病薬のSDAに分類されますが、その作用の強さのわりに副作用が全体的に少ないです。具体的な症状で副作用を比較すると、以下の表のようになります。

抗精神病薬の副作用を比較しました。

 

3.ルーランの副作用

ルーランの特徴をふまえて、具体的な副作用についてみていきましょう。他剤とも比較しながら、それぞれの副作用への対策もお伝えしていきます。

 

3-1.錐体外路症状

ルーランでは、錐体外路症状は少ないです。

統合失調症では、ドパミンの過剰な分泌が幻覚や妄想といった陽性症状を引き起こします。抗精神病薬はドパミンの働きをブロックするお薬ですが、必要な部分でもドパミンをブロックしてしまうと副作用になります。

その症状のひとつが錐体外路症状です。脳の黒質線条体という部分では、身体の運動の細かな調節を勝手にしてくれています。黒質でドパミンが作られて線条体に伝えられています。お薬がこのドパミンの働きを邪魔してしまうと、運動の調節が上手くいかなくなってしまいます。この症状のことを錐体外路症状(EPS)といいます。

パーキンソン病という病気をご存知でしょうか?この病気は、黒質の神経細胞が変性してしまってドパミンが作れなくなってしまう病気です。ちょうどパーキンソン病に似た症状が出現します。その他にもいろいろな運動系の症状が認められることがあります。

  • 薬剤性パーキンソニズム(ふるえ・筋肉のこわばり)
  • アカシジア(ソワソワして落ち着かない)
  • 急性ジストニア(筋肉の異常な収縮)
  • ジスキネジア(勝手に身体が動く)

 

ルーランは、非定型抗精神病薬の中では錐体外路症状が少ないです。そうはいってもドパミン遮断作用があるので、副作用として認められることもあります。ルーランによる錐体外路症状への対策としては、4つあります。

  1. ルーランの減量
  2. 抗不安薬やβ遮断薬の追加
  3. 抗コリン薬の追加
  4. 他の抗精神病薬へ変更

まずは、ルーランの減量を考えます。量が少なくなれば症状も軽減するので、薬の効果をみながら減量していきます。

減量が難しい場合は、症状を緩和するお薬を使います。抗不安薬(ベンゾジアゼピン系)やβ遮断薬には、錐体外路症状を和らげる働きがあります。それでも効果が不十分なら、抗コリン薬で症状を緩和します。線条体では、アセチルコリンとドパミンがバランスを取り合っています。ドパミンが足りない時はアセチルコリンが過剰になっているので、抗コリン薬がこれを整えることでドパミンの働きを強くします。

このようなお薬としては、アキネトンやアーテンがよく使われます。その他にも、抗ヒスタミン薬に分類されるピレチア/ヒベルナも使われます。これらのお薬には、抗コリン作用があるためです。抗コリン薬にも副作用があり、尿閉・便秘といった身体症状だけでなく、認知機能に影響してせん妄が起こることがあります。必要最小限で使っていきます。

どうしても錐体外路症状がおさまらない時は、他の抗精神病薬への変更を検討します。

非定型抗精神病薬では、エビリファイ・セロクエル・ジプレキサ・インヴェガなどが候補になります。

抗精神病薬の錐体外路症状の比較

 

3-2.高プロラクチン血症

ルーランでは、高プロラクチン血症は少ないです。

ルーランが下垂体に作用してドパミンを遮断してしまうと、プロラクチンというホルモンを増やしてしまうことがあります。プロラクチンは本来、子供が産まれてから授乳中の女性に分泌されるホルモンです。ですから、乳汁の分泌を促す作用があります。また、子育てをしている時には次の出産をする余裕もないですから、排卵を抑制して妊娠しないようにする作用もあります。

このため高プロラクチン血症になってしまうと、

  • 急に母乳がでてくる(乳汁分泌)
  • 生理が遅れてしまう(生理不順)
  • 不妊になってしまう(無排卵・無月経)

などの副作用がみられます。女性だけでなく、男性でも症状がみられます。

  • 胸がふくらんでくる(女性化乳房)
  • 性欲が落ちる(性機能低下)

などの副作用がみられます。それ以外にも、骨粗鬆症や乳がんなどへのリスクも報告されているので注意が必要です。

このような症状がみられたときは、正確に診断するためにプロラクチン濃度を測る血液検査をします。プロラクチン濃度の理想は15くらいといわれていますが、30を超えたら高プロラクチン血症と診断します。

 

ドパミン遮断作用が強いと高プロラクチン血症を起こしやすいのですが、ルーランでは少ないです。これは、ルーランがターゲットの受容体からすぐに離れてしまうからです。このルーズさのおかげで、プロラクチンにはしっかりと抑えがききます。

ルーランによって高プロラクチン血症の症状がみられたら、薬を中止して他の抗精神病薬にすることがほとんどです。プロラクチンへの影響が少ないエビリファイ・セロクエル・ジプレキサ・ロナセンなどが候補になります。

抗精神病薬の高プロラクチン血症の比較

 

3-3.便秘・口渇(抗コリン作用)

ルーランでは、ほとんど認められません。

抗精神病薬はアセチルコリンの働きをブロックしてしまうことがあります。アセチルコリンは副交感神経を刺激する作用があります。このため抗コリン作用とは、「リラックできない時はどういう身体の状態か?」をイメージすると理解しやすいです。

リラックしている時に食べ物の消化はすすみます。このため、唾液が分泌され、胃腸は動き、尿や便は排泄されやすくなります。抗コリン作用によってこれらの活動が抑えられると、口がかわいたり、便秘になったり、尿が出にくくなります。

 

ルーランには抗コリン作用はわずかであり、副作用として認められることは少ないです。

もしルーランによる便秘や口渇が認められたら、対策としては3つあります。

  1. ルーランの減量
  2. 生活習慣の改善
  3. 下剤や漢方などの追加

まずはできる限り、ルーランを減薬していきます。それでも改善しない場合は、お薬以外で改善できることは試してみます。下剤や漢方薬などを追加していくこともあります。ルーランは便秘や口渇が起こりにくいので、変更するまでのことはまずありません。変更するとしたら、インヴェガやエビリファイが候補となるでしょう。

詳しくは、「抗コリン作用とは?」をお読みください。

抗精神病薬の便秘・口渇の副作用を比較しました。

 

3-4.ふらつき

ルーランでは、ふらつきは少ないです。

ふらつきは、いろいろな作用が重なって認められる副作用です。眠気が強かったらフラフラしますよね?抗ヒスタミン作用が強いお薬では眠気が強く認められます。また、アドレナリンα1受容体は血管の調整を行っています。抗α1作用によって脳に血液が上手くいかなければ、クラクラしてしまいます。

ルーランでは抗ヒスタミン作用も抗α1作用も中程度みられます。ですが、作用が持続しないので副作用につながることは少ないです。このため、めまいやふらつき(起立性低血圧)は少ないです。

ルーランでふらつきが認められた場合の対策としては、4つあります。

  1. ルーランの減量
  2. 生活習慣の改善
  3. 昇圧剤の追加
  4. 他の抗精神病薬に変更

まずはできる限り、ルーランを減量していきます。また、生活習慣でできることは改善していきます。

  • 朝食を抜いている方は、しっかりととるようにする
  • 立ち上がる時はゆっくりと身体を動かす

これでも日常生活に支障がある場合は、メトリジンやリズミックといった血圧を上げるお薬を使うことがあります。副作用を軽減するためにお薬を使うのはあまり好ましいことではないので、できるだけ少ない量にします。それでもふらつきが改善できない場合、ロナセンやエビリファイに変更します。

抗精神病薬のふらつきの副作用比較

 

3-5.眠気

ルーランでは、眠気は少ないです。

詳しく知りたい方は、「ルーランの眠気と6つの対策」をお読みください。

眠気は、抗ヒスタミン作用の影響が大きいです。抗ヒスタミン作用成分は、花粉症のお薬や風邪薬にも含まれています。これらの薬を飲んで眠くなる経験をされたことはありませんか?

ヒスタミンは覚醒状態に大切な脳内物質なので、これがブロックされると眠気が出てきてしまいます。他にも、セロトニン2受容体遮断作用やアドレナリンα1受容体遮断作用も眠気につながります。

ルーランは、抗ヒスタミン作用や抗セロトニン2作用や抗α1作用も認めますが、ルーランでは作用が持続しないという特徴があるので、眠気もあまり多くありません。

もしルーランで眠気が出てしまったら、対策としては大きく4つあります。

  1. 睡眠環境や習慣を見直す
  2. ルーランの減量
  3. ルーランの飲み方を工夫する
  4. 他の抗精神病薬に変更

まずはルーランをできる限り減量します。また、睡眠環境や習慣に関して、改善できることは見直していきます。詳しくは、「不眠を解消する9つの方法」「アルコール・タバコ・コーヒーと睡眠の関係」をお読みください。

効果を見ながら、就寝前や夕食後などにお薬を服用するなど、飲み方を工夫していくとうまくいくこともあります。お薬を変更するならば、ロナセン・エビリファイなどに変更することもあります。

抗精神病薬の眠気の副作用比較

 

3-6.体重増加

ルーランでは、体重増加は少ないです。

詳しく知りたい方は、「ルーランは太るの?体重増加と5つの対策」をお読みください。

抗精神病薬では、ヒスタミン1受容体遮断作用やセロトニン2C受容体遮断作用によって食欲が増加します。食べてしまった分だけ太るのかというと、それだけではないのです。何らかの代謝への悪影響があることが分かっていて、実際に食べている以上に体重が増加してしまいます。糖尿病や脂質異常症などのリスクも、明らかに上がります。

特に、MARTAと呼ばれる非定型抗精神病薬で多いです。ジプレキサやセロクエルでは、糖尿病の患者さんには使うことができないお薬となっています。

ルーランでは抗ヒスタミン作用や抗セロトニン2C作用は中程度認められます。食欲増加が強くなりそうですが、ルーランはすぐに受容体から離れてしまうので、作用が持続しません。このため、作用の強さのわりに食欲増加が少ないのです。

ルーランによる体重増加の対策としては、4つあります。

  1. 体重測定・食事管理
  2. 運動
  3. ルーランの減量
  4. 他の抗精神病薬への変更

ルーランは用量が増えるほど、体重増加が認められやすくなります。食生活を整えれば、少しずつ体重は落ち着いていきます。ジプレキサのように、少量でも問答無用で体重増加をきたすのとは異なります。

ですから、まずは食生活を整えましょう。カロリーを意識しながら食事をとるようにして、3食をバランスよくとることが必要です。そして、定期的に体重を測るようにしましょう。ちゃんと自分の体重を管理する習慣をつけましょう。また、運動習慣をつくりましょう。消費カロリーが増えれば体重が減少しますし、運動自体が精神的によい効果をもたらします。

体重増加傾向が改善できない場合は、ルーランの減量を検討します。効果をみながら、できる限り減量していきます。どうしても改善できない時は、他のエビリファイやロナセンへの変更を検討します。

抗精神病薬の体重増加の副作用を比較しました。

 

まとめ

  • 第一世代抗精神病薬よりも副作用が少ない
  • 第二世代抗精神病薬の中でも副作用が少ない
  • 錐体外路症状や高プロラクチン血症が少ない
  • 体重増加・糖尿病・脂質異常症など、代謝系の副作用が少ない
  • 眠気やふらつきといった副作用が少ない

ルーランは、受容体に強く作用してもすぐに離れてしまいます。このため、作用の強さのわりに眠気や体重増加といった副作用が少ないです。

投稿者プロフィール

元住吉 こころみクリニック
元住吉 こころみクリニック

2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医3名、精神科医4名で協力して診療をしています。所属医師で協力して、記事を書いています。
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