2015年12月17日 / 最終更新日時 : 2016年8月25日元住吉こころみクリニックその他の抗精神病薬

ロドピン錠（ゾテピン）の効果と副作用

元住吉こころみクリニック: 2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医と精神科医が協力して診療を行っています。
元住吉こころみクリニック

ロドピン錠は、1982年に発売された第一世代の抗精神病薬（定型抗精神病薬）です。おもに統合失調症の治療に使われますが、興奮を落ち着かせる鎮静作用が強いため、双極性障害の躁症状にも使われています。

ロドピン錠は古くからあるお薬ですが、第二世代抗精神病薬（非定型抗精神病薬）に近い特徴があります。従来のお薬に比べて、ドパミンを過剰にブロックしすぎたことによる副作用が軽減されています。

ここでは、ロドピン錠の効果と特徴を詳しくお伝えしていきたいと思います。他の抗精神病薬とも比較しながら、どのような方に向いているのかを考えていきましょう。

１．ロドピンの作用の仕組み（作用機序）

ドパミンＤ_２受容体とセロトニン２Ａ受容体を遮断することで、ドパミンの働きを整えます。

統合失調症では、脳内のドパミンに異常があることが分かっています。

ドパミンが過剰に分泌されると、陽性症状とよばれる幻覚や妄想などが起こります。脳の中でも「中脳辺縁系」と呼ばれる部分で、ドパミンが過剰になっています。

一方で「中脳皮質系」という脳の部分では、ドパミン分泌が落ちています。やる気が起こらない、集中できないなどの陰性症状は、このドパミンの減少が原因となって生じます。

統合失調症の目立つ症状は幻覚や妄想といった陽性症状ですから、まずはドパミンをブロックするお薬が開発されました。確かにドパミンをブロックしてしまえば陽性症状は改善が期待できますが、陰性症状には効果が期待できませんね。

そこで注目されたのが、中脳辺縁系以外でドパミンを抑制する働きをする「セロトニン」という物質です。このセロトニンをブロックすると、中脳辺縁系以外のドパミンの量を増やすことができます。

ですから、ドパミンＤ_２受容体とセロトニン２Ａ受容体を同時にブロックしてしまえば、陽性症状と陰性症状への効果を両立させることができますね。このような特徴をもつ抗精神病薬を、セロトニン・ドパミン拮抗薬（SDA）といいます。

ロドピンでは、ドパミンだけでなくセロトニン遮断作用も強いです。このためアメリカでは、SDAに分類されています。

２．ロドピンの効果と特徴

まずは、ロドピンの作用の特徴をまとめたいと思います。専門用語も出てきますが、後ほど詳しく説明していますので、わからないところは読み飛ばしてください。

ロドピンの効果は、ドパミンとセロトニンに対する作用によってもたらされます。

ドパミンＤ_２受容体遮断作用：⊕陽性症状改善　⊖錐体外路症状・高プロラクチン血症
セロトニン２Ａ受容体遮断作用：⊕陰性症状の改善・錐体外路症状の改善・睡眠が深くなる

ロドピンでは、「Ｄ２遮断作用≒セロトニン２Ａ遮断作用」となっています。

抗精神病薬は、他の受容体にも作用してしまいます。ほとんどが副作用となってしまいます。

セロトニン２Ｃ受容体遮断作用（中等度）：体重増加
α１受容体遮断作用（強い）：ふらつき・立ちくらみ・射精障害
ヒスタミン１受容体遮断作用（弱い）：体重増加・眠気
ムスカリン受容体遮断作用（弱い）：口渇・便秘・排尿困難

これらをふまえて、ロドピンの特徴をメリットとデメリットに分けて整理してみましょう。

２－１．ロドピンのメリット

抗幻覚・妄想作用が強い
鎮静効果が強い
陰性症状や認知機能障害にも多少の効果がある
熟眠効果が期待できる
高プロラクチン血症を起こしにくい

ロドピンはドパミン受容体に強力に遮断します。このため幻覚や妄想などの陽性症状に対して、しっかりとした効果が期待できます。

それだけでなく、ロドピンは気持ちの高ぶりが抑える鎮静効果が強いです。興奮や衝動性が高まっているときに使うと、落ち着かせることができます。このため、双極性障害での躁症状などに使われることが多いです。

また、セロトニン２Ａ受容体遮断作用があるので、陰性症状や認知機能障害にも多少の効果が期待できます。セロトニン２Ａ受容体遮断作用は睡眠を深くする効果があるので、熟眠効果も期待できます。

ロドピンは、Ｄ_２受容体遮断作用だけでなくセロトニン２Ａ受容体遮断作用が強いお薬です。このため、定型抗精神病薬にしては、ドパミン不足による副作用が少ないです。具体的には、錐体外路症状と高プロラクチン血症が認められます。

錐体外路症状とは、運動の調節をしている黒質線条体でのドパミンが足りなくなる作用で、パーキンソン病に似た症状がでてきます。具体的には、ふるえ（振戦）、筋肉のこわばり（固縮）、ソワソワ感（アカシジア）、眼球上転や筋肉の異常な収縮（急性ジストニア）などがあります。

高プロラクチン血症とは、本来は授乳中に上昇するホルモンのプロラクチンが上昇してしまうことです。プロラクチンの分泌を抑制しているドパミンが足りなくなるために認められ、乳汁分泌や生理不順、性欲低下や性機能障害などの症状がみられます。

ロドピンでは、錐体外路症状は軽減したとはいえ認められますが、高プロラクチン血症は少ないです。

２－２．ロドピンのデメリット

陰性症状や認知機能障害の改善が弱い
抗α１作用が強い（ふらつき・立ちくらみ・射精障害）
眠気や体重増加が多い

ロドピンの特徴は、その鎮静作用の強さです。抗α１作用が強く、その他の受容体の効果もあわさって、気持ちを鎮める効果が強いです。

このことは、副作用として眠気やふらつきが多いことに繋がってしまいます。また、抗ヒスタミン作用や抗セロトニン２Ｃ作用により食欲は増加し、体重増加が多いお薬となっています。

このように鎮静作用が強いと、認知機能が低下してしまったり、日常生活に影響が出てしまいます。このため、統合失調症の陰性症状や認知機能改善効果が弱いです。

３．ロドピンの作用時間と使い方

ロドピンは最高血中濃度到達時間が2.0時間、半減期が13.0時間の定型抗精神病薬です。外来では12.5～25mgから、入院では50～75mgから使われることが多いです。最大450mgまで使えます。

ロドピンを服用すると、2.0時間で血中濃度がピークになります。そこから少しずつ薬が身体から抜けていき、13.0時間ほどで血中濃度が半分になります。

この血中濃度がピークになるまでの時間を「最高血中濃度到達時間」、血中濃度が半分になるまでを「半減期」といいます。

このため１日効果を持続させるには、１日２回以上の服用が必要になるお薬です。効果はすぐに出てくるので、即効性が期待できます。

鎮静作用が強いお薬なので、外来では12.5～25mgから使うことが多いです。入院では75～150mgから使われることが多いです。最大450mgまで使えるお薬です。

ロドピンの錠剤は、25mg、50mg、100mgの３つの剤形が発売されています。それ以外にも、10%や50%細粒が発売されています。

４．ロドピンとその他の抗精神病薬の比較

ロドピンは、ドパミンとセロトニン遮断作用が強いです。α１遮断作用も目立ちます。

この表に当てはめると、ロドピンでは左から順に（++++,++++,++,+++,+,+）となります。これを踏まえて、代表的な抗精神病薬の作用を比較してみます。それぞれのお薬の位置づけを考えていきましょう。

まずは、第二世代の非定型抗精神病薬から処方されることが一般的になっています。陰性症状への効果も期待できますし、何よりも副作用が軽減されていて患者さんへの負担が少ないからです。非定型抗精神病薬には、大きく３つのタイプが発売されています。それぞれの特徴をざっくりとお伝えしたいと思います。

SDA（セロトニン・ドパミン拮抗薬）：ドパミンとセロトニン遮断作用が中心
商品名：ロドピン・インヴェガ・ロナセン・ルーラン
特徴：⊕幻覚や妄想などの陽性症状に効果的　⊖錐体外路症状や高プロラクチン血症が多め
MARTA（多元受容体標的化抗精神病薬）：いろいろな受容体に適度に作用
商品名：ジプレキサ・セロクエル・シクレスト
特徴：⊕鎮静作用や催眠作用が強い　⊖太りやすい・眠気が強い・糖尿病に使えない
DSS（ドパミン受容体部分作動薬）：ドパミンの分泌量を調整
商品名：エビリファイ
特徴：⊕副作用が全体的に少ない　⊖アカシジア（ソワソワ）が多い・鎮静作用が弱い

非定型抗精神病薬がしっかりと効いてくれればよいのですが、効果が不十分となってしまうこともあります。急性期の激しい症状を抑えるためには、定型抗精神病薬の方が効果が優れています。また、代謝への影響は定型抗精神病薬の方が少ないです。

定型抗精神病薬は、セレネースの系統とコントミンの系統の２つに分けることができます。