2015年11月22日 / 最終更新日時 : 2016年8月25日元住吉こころみクリニックジプレキサ

ジプレキサ錠の効果と特徴

元住吉こころみクリニック: 2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医と精神科医が協力して診療を行っています。
元住吉こころみクリニック

ジプレキサ錠は、2001年に発売された第二世代の抗精神病薬（非定型抗精神病薬）です。いろいろな受容体に作用するので、MARTA（多元受容体標的化抗精神病薬）と呼ばれています。

統合失調症の治療薬としては、陰性症状や認知機能の改善効果に優れるので、リスパダールと並んでよく使われているお薬です。おもに統合失調症の治療に使われますが、興奮を落ち着かせる鎮静作用がしっかりとしているので、双極性障害やうつ病などでも使われているお薬です。

ここでは、ジプレキサ錠の効果と特徴を詳しくお伝えしていきたいと思います。他の抗精神病薬とも比較しながら、どのような方に向いているのかを考えていきましょう。

１．ジプレキサの作用の仕組み（作用機序）

ドパミンＤ_２受容体とやセロトニン２Ａ受容体をはじめ、様々な受容体を全体的に遮断するお薬です。全体的なバランスによって、ドパミンの働きを整えます。幻覚や妄想などの「陽性症状」と意欲減退や感情鈍麻などの「陰性症状」を両方改善していきます。

統合失調症では、脳内のドパミンに異常があることが分かっています。

ドパミンが過剰に分泌されると、陽性症状とよばれる幻覚や妄想などが起こります。脳の中でも「中脳辺縁系」と呼ばれる部分で、ドパミンが過剰になっています。

一方で「中脳皮質系」という脳の部分では、ドパミン分泌が落ちています。やる気が起こらない、集中できないなどの陰性症状は、このドパミンの減少が原因となって生じます。

統合失調症の目立つ症状は幻覚や妄想といった陽性症状ですから、まずはドパミンをブロックするお薬が開発されました。確かにドパミンをブロックしてしまえば陽性症状は改善が期待できますが、陰性症状には効果が期待できませんね。

そこで注目されたのが、中脳辺縁系以外でドパミンを抑制する働きをする「セロトニン」という物質です。このセロトニンをブロックすると、中脳辺縁系以外のドパミンの量を増やすことができます。

ですから、ドパミンＤ_２受容体とセロトニン２Ａ受容体を同時にブロックしてしまえば、陽性症状と陰性症状への効果を両立させることができます。

ジプレキサは、いろいろな受容体にゆるく結合して、その作用をブロックするお薬です。ドパミンＤ_２受容体とセロトニン２Ａ受容体はもちろんのこと、様々な受容体に対して作用します。このため、MARTA（多元受容体標的化抗精神病薬）と呼ばれています。

これらの受容体へのバランスによって、陽性症状にも陰性症状にも効果が期待できるお薬です。

２．ジプレキサの効果と特徴

まずは、ジプレキサの作用の特徴をまとめたいと思います。専門用語も出てきますが、後ほど詳しく説明していますので、わからないところは読み飛ばしてください。

ジプレキサの統合失調症への効果は、ドパミンとセロトニンに対する作用によってもたらされます。

ドパミンＤ_２受容体遮断作用：⊕陽性症状改善　⊖錐体外路症状・高プロラクチン血症
セロトニン２Ａ受容体遮断作用：⊕陰性症状の改善・錐体外路症状の改善・睡眠が深くなる

ジプレキサでは、「Ｄ２遮断作用＜セロトニン２Ａ遮断作用」となっています。

ジプレキサは、他の受容体にも作用します。これが副作用になってしまいますが、鎮静効果にもなります。

セロトニン２Ｃ受容体遮断作用（中等度）：体重増加
α１受容体遮断作用（中等度）：ふらつき・立ちくらみ・射精障害
ヒスタミン１受容体遮断作用（強い）：体重増加・眠気
ムスカリン受容体遮断作用（強い）：口渇・便秘・排尿困難

これらをふまえて、ジプレキサの特徴をメリットとデメリットに分けて整理してみましょう。

２－１．ジプレキサのメリット

鎮静効果が期待できる
陰性症状や認知機能の改善効果が大きい
睡眠が深くなる
ドパミン不足による副作用が少ない
口の中で溶ける錠剤や注射液が発売されている
１日１回の服用で済む

ジプレキサの特徴は、「いろいろな受容体を穏やかにブロックすること」です。このためジプレキサは、気持ちの高ぶりを抑える鎮静作用が期待できます。幻覚や妄想などの陽性症状に効果がありますが、同時に鎮静作用も期待できるのです。このためジプレキサは、幻覚や妄想に興奮や衝動性が伴っている時にはうってつけのお薬になります。

ジプレキサの大きなメリットは、陰性症状や認知機能にも改善効果が期待できることです。セロトニン２Ａ受容体遮断作用などによって、中脳皮質系（前頭前野）でのドパミンの働きが活発になります。このため脳の働きが活発になり、陰性症状や認知機能が改善されます。

また、セロトニン２Ａ受容体遮断作用は睡眠を深くする効果があり、抗ヒスタミン作用や抗α１作用には入眠作用があります。抗コリン作用は夢をみているレム睡眠を抑制します。ジプレキサはすべての受容体に作用するので、総合的にみると催眠作用と熟眠作用が期待できます。

副作用としては、ドパミンをゆるくブロックするお薬であるため、ジプレキサではドパミン不足による副作用が少ないです。錐体外路症状（ふるえ・ソワソワ・筋肉のこわばり）や高プロラクチン血症（乳汁分泌・生理不順・性機能障害）は、あまり認められません。

ジプレキサは、口の中で溶ける「ジプレキサザイディス錠」や、「ジプレキサ筋注」が発売されています。患者さんが自分でお薬を飲めない状況の時に、とても有効なお薬です。

ジプレキサは、１日に１回の服用で済むというのも大きな利点です。作用時間が長いため、効果がしっかりと持続するのです。薬の飲み方がシンプルだと飲み忘れも減ります。統合失調症では薬をしっかりと継続することが大切です。

２－２．ジプレキサのデメリット

体重増加や代謝の悪化が目立つ
糖尿病の方に使えない
眠気・ふらつき・便秘・口渇が強く出てしまうことがある
タバコを吸う人は効果が弱くなる
薬価が高い

ジプレキサの最大のデメリットは、体重増加の副作用が多いことです。

抗ヒスタミン作用が強く、食欲が増加してしまいます。それだけではなく、ジプレキサでは代謝が大きく悪化してしまうことがあります。このため、実際に食べている以上に体重増加がみられることもあります。個人差はあるのですが、太りやすいことは意識していかなければいけません。

また、糖尿病の方には使えないという大きな制約があります。発売当初、急激に血糖が悪化して亡くなったケースがあったためです。血糖値を定期的にチェックすることを意識づけるため、糖尿病の方は禁忌という扱いになりました。

ジプレキサは鎮静作用が強いお薬なので、眠気やふらつきといった副作用も強く出てしまうことがあります。また、抗コリン作用が強く、便秘や口渇などの副作用が認められることもあります。

さらにジプレキサは、タバコの影響もうけます。タバコは、ＣＹＰ１Ａ２と呼ばれる肝臓の酵素の働きを強めます。ジプレキサはこの酵素によって分解されているので、タバコを吸っているとジプレキサの効きが悪くなってしまいます。

ジプレキサは、薬価が高いのも難点です。アメリカで高い薬価が設定されたことで、日本でも高い価格となってしまいました。ジプレキサはもうじき特許が切れるため、2016年ごろにはジェネリックが発売されると思われます。

ジプレキサの副作用について詳しく知りたい方は、
ジプレキサの副作用（対策と比較）
をお読みください。

３．ジプレキサの作用時間と使い方

ジプレキサは最高血中濃度到達時間が4.8時間、半減期が28.5時間の非定型抗精神病薬です。外来では2.5～5mgから、入院では10～20mgから使われることが多いです。最大20mgまで使えます。

ジプレキサを服用すると、4.8時間で血中濃度がピークになります。そこから少しずつ薬が身体から抜けていき、28.5時間ほどで血中濃度が半分になります。

この血中濃度がピークになるまでの時間を「最高血中濃度到達時間」、血中濃度が半分になるまでを「半減期」といいます。

このため、１日１回の服用でも効果がしっかりと持続するお薬です。鎮静作用があり、眠気も強いお薬なので、夕食後や就寝前に使われることが多いです。薬を飲んですぐに眠気がくる方は就寝前がよいでしょう。あまり眠気がこない方は、夕食後に服用する方が就寝時間にジプレキサの血中濃度がピークになります。

ジプレキサの添付文章では、5～10mgから開始して、最大量20mgまでとされています。実際には、外来では2.5～5mgから、入院では10～20mgから使われることが多いです。

ジプレキサはいろいろな受容体にゆるく作用するので、他の薬から切り替えたり、新しく開始するときのリスクが少ないです。このため、副作用がおきてもすぐに対処できる入院治療では、比較的すぐに量を上げることが多いです。

ジプレキサの用量を考えるにあたって、考慮しなければいけないジプレキサの特徴が３つあります。

高齢者の方が若年者よりも効きやすい
女性の方が男性よりも効きやすい
非喫煙者の方が喫煙者よりも効きやすい

このため、高齢女性非喫煙者では少量から使っていく意識が必要です。反対に、若年男性喫煙者にはしっかりと使います。

４．ジプレキサとその他の抗精神病薬の比較

ジプレキサは、いろいろな受容体に適度に作用して鎮静作用の強いお薬です。

代表的な抗精神病薬の作用を比較して、それぞれのお薬の位置づけを考えていきましょう。

統合失調症の治療薬としては、まずは第二世代の非定型抗精神病薬から処方されることが一般的になっています。陰性症状への効果も期待できますし、何よりも副作用が軽減されていて患者さんへの負担が少ないからです。

非定型抗精神病薬には、大きく３つのタイプが発売されています。それぞれの特徴をざっくりとお伝えしたいと思います。

SDA（セロトニン・ドパミン拮抗薬）：ドパミンとセロトニン遮断作用が中心
商品名：リスパダール・インヴェガ・ロナセン・ルーラン
特徴：⊕幻覚や妄想などの陽性症状に効果的　⊖錐体外路症状や高プロラクチン血症が多め
MARTA（多元受容体標的化抗精神病薬）：いろいろな受容体に適度に作用
商品名：ジプレキサ・セロクエル・シクレスト
特徴：⊕鎮静作用や催眠作用が強い　⊖太りやすい・眠気が強い・糖尿病に使えない
DSS（ドパミン受容体部分作動薬）：ドパミンの分泌量を調整
商品名：エビリファイ
特徴：⊕副作用が全体的に少ない　⊖アカシジア（ソワソワ）が多い・鎮静作用が弱い

非定型抗精神病薬がしっかりと効いてくれればよいのですが、効果が不十分となってしまうこともあります。急性期の激しい症状を抑えるためには、定型抗精神病薬の方が効果が優れています。また、代謝への影響は定型抗精神病薬の方が少ないです。

定型抗精神病薬は、セレネースの系統とコントミンの系統の２つに分けることができます。

セレネース系（ブチロフェロン系）：ドパミン遮断作用が強い
特徴⊕幻覚や妄想などの陽性症状に効果的　⊖錐体外路症状や高プロラクチン血症が多い
コントミン系（フェノチアジン系）：いろいろな受容体に全体的に作用する
特徴⊕気持ちを落ち着ける鎮静作用が強い　⊖幻覚や妄想などの陽性症状には効果が乏しい

ジプレキサは、非定型抗精神病薬のMARTAに分類されます。いろいろな受容体に適度に作用することで、鎮静作用と抗幻覚・妄想作用を両立させたお薬です。

５．ジプレキサの適応疾患とは？

＜適応＞

統合失調症
双極性障害における躁症状及びうつ症状の改善

＜適応外＞

不穏状態（興奮や衝動性が強くて落ち着かない状態）
うつ病の増強療法
睡眠薬

ジプレキサは、統合失調症ではファーストラインで使われるお薬のひとつです。鎮静作用が強いお薬なので、興奮や衝動が強い時に使われるお薬です。幻覚や妄想に対する効果もしっかりとしているので、うまくいけばジプレキサ単剤で症状をコントロールできることがあります。

また、双極性障害（躁うつ病）のうつ症状にも躁症状にも適応が通っている唯一の抗精神病薬になります。ジプレキサは鎮静作用が強いお薬なので、躁症状を抑えたり、焦燥感が強いうつ症状の時に使われることが多いです。抗うつ効果としては、ジプレキサだけでは少し物足りないものがあります。海外では抗うつ剤のプロザックとジプレキサの合剤として、シンビアックスというお薬が発売されています。

ジプレキサは、これ以外の目的でも使われることがあります。