アトルバスタチン錠の効果と特徴

元住吉 こころみクリニック
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2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医3名、精神科医4名で協力して診療をしています。所属医師で協力して、記事を書いています。
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アトルバスタチン錠は、2000年から発売されたリピトール錠のジェネリック医薬品です。「スタチン系(HMG-CoA還元酵素阻害薬)」という種類に分類される、コレステロールを下げるお薬です。

アトルバスタチンは、おもに悪玉(LDL)コレステロールを強力に下げるお薬です。悪玉コレステロールは直接動脈硬化を引き起こす原因になるため、LDLが高い場合はアトルバスタチンをまず使うという医師も多いです。

しかしながら脂質異常症の治療の基本は、食事制限と運動療法です。どんなにアトルバスタチンが優れていても、日常生活を見直さないと脂質異常症は改善しないため注意しましょう。

ここでは、アトルバスタチンの効果と特徴についてまとめていきます。

 

1.アトルバスタチンのメリット・デメリットについて

<メリット>

  • LDL(悪玉)コレステロールを強力に下げられる
  • HDL(善玉)コレステロールを増やす
  • TG(中性脂肪)も下げる
  • 先発品のリピトールの半分の薬価である

<デメリット>

  • 食事・運動療法なしでは脂質異常症は改善しない
  • 筋肉痛などの副作用が起こるケースがある

アトルバスタチンは、脂質異常症に対して使用されるお薬です。2012年度の動脈硬化性疾患予防ガイドラインに、脂質異常症の診断基準が示されています。

脂質異常症の診断基準について

※2012年動脈硬化性疾患予防ガイドライン参照

このように脂質異常症は、3つの項目のうち一つでも当てはまれば診断されます。善玉コレステロールが低くても異常と診断されるため、高脂血症から脂質異常症に名前が変更になりました。脂質異常症の詳しい診断基準ついて知りたい方は、「健康診断で脂質異常症と診断された!!脂質異常症の診断基準は?」を参照してみてください。

この中でスタチン系のアトルバスタチンは、高LDL血症に対して適応があります。スタチン系には、

  • スタンダードスタチン(LDLを中等度下げるお薬)
  • ストロングスタチン(LDLを強力に下げるお薬)

があります。ストロングスタチンは、

の3種類があり、どれも強力にLDLを下げることになります。この中リピトールは、ストロングスタチンとして最初に発売された薬剤になります。アトルバスタチンは、このリピトールのジェネリック医薬品になります。

しかし「そもそもなぜ高LDLを改善しなければいけないのか?」と思う人もいるかと思います。

高LDL血症をはじめとした脂質異常症は、動脈が固くなる動脈硬化の原因になります。動脈が固くなり、さらにプラークというコブができると、動脈が閉塞しやすくなります。動脈が閉塞した部位が心臓や脳などですと、

  • 心筋梗塞などの虚血心疾患
  • 脳梗塞・脳出血などの脳血管障害

などの病気が起きやすくなります。これらの病気は予兆もなく、突然発症します。死亡率も非常に高いですし、一命をとりとめたとしても激しい痛みなどの症状、およびその後の後遺症に悩まされる恐ろしい病気です。

これらの病気になってから脂質異常症を慌てて治療しても、時すでに遅しです。脂質異常症をなぜ治療しなければならないのか知りたい方は、「脂質異常症はどうして治療が必要?脂質異常症が引き起こす怖い病気とは?」 を一読してみてください。

特に悪玉コレステロールは、動脈の壁を破壊してコブになるプラークの原因物質になります。そのため脂質異常症の中でも、最も最優先で治療をするべきなのが高LDL血症になります。一方で、高LDL血症をはじめとした脂質異常症の治療は、

  • 食事療法
  • 運動療法

が柱となります。アトルバスタチンは、コレステロールの合成を阻害することでLDLの上昇を抑えるお薬ですが、

  • 食事を過剰に摂取している
  • 運動でコレステロール自体を消費しない

上記の状態では、アトルバスタチンの効果にも限界があります。

アトルバスタチンは、食事療法・運動療法をしっかり行ったうえで使っていきます。アトルバスタチンだけで脂質異常症を治療しようと考えないようにしましょう。アトルバスタチンはLDLを下げる薬ですが、

  • 善玉(HDL)コレステロールをあげる効果
  • 中性脂肪(TG)を下げる効果

もあります。そのため、LDLが高い上にHDLが低い、TGが高いなど合併している場合でも、アトルバスタチンは治療適応になります。

一方でアトルバスタチンは、副作用に注意が必要です。アトルバスタチンの重大の副作用として特に注意が必要なものは、横紋筋融解症です。横紋筋融解症は、筋肉をつくっている骨格筋細胞に融解や壊死が起こり、筋肉の成分が血液中に流出してしまう病気です。

筋成分であるミオグロビンが大量に流出し、腎臓に負担がかかる結果、尿が出にくくなるなどの腎障害を起こしてしまうことがあります。アトルバスタチンを内服中に筋肉痛や疲れやすさが出現した場合は注意しましょう。

またジェネリック医薬品のアトルバスタチンは先発品のリピトールの半分の薬価で手に入ります。脂質異常症の治療薬は基本的に長期間内服するため、半分の薬価で手に入るのは非常に魅力的です。

 

2.アトルバスタチンの適応・投与量・効果は?

アトルバスタチンは、高LDL血症を中心とした脂質異常症に適応があります。アトルバスタチンの投与量は、10mgから40mgと幅があります。

アトルバスタチンは、

  • アトルバスタチン5mg
  • アトルバスタチン10mg
  • アトルバスタチン20mg

の3種類が発売されています。なお20mgは先発品のリピトールでは発売されていません。

適応症ですが、高コレステロール血症・家族性高コレステロール血症となっています。高LDL血症を中心とした脂質異常症に対して使用されるお薬です。

アトルバスタチンの用法・用量は、成人の場合は10mg1錠を1日1回内服します。通常の高コレステロールでは20mgまで、家族性高コレステロールであれば40mgまで増量が可能です。

ちなみに効果ですが、アトルバスタチン自体の効果はジェネリック医薬品のため詳細に確認試験はされていません。先発品のリピトールでは10mgを投与し、血中脂質がそれぞれどのくらい変化したのかをみた調査では、

  • 総コレステトールは30%低下
  • 悪玉(LDL)コレステロールは40%低下
  • 善玉(HDL)コレステロールは5mg/dl増加
  • 中性脂肪(TG)は17%低下

と報告されています。さらにリピトールの投与量が増えるほど、総コレステロールとLDLコレステロールの低下率は上昇する事が報告されています。アトルバスタチンも同様の効果が得られると考えられます。

つまり、脂質異常症の基準となる3つの数値を全て改善する効果がアトルバスタチンにはあります。最高血中濃度は0.6~0.8時間で、半減期は約10時間前後です。1日1回内服すれば、1日中効果が持続できるお薬です。

また空腹時、食後でも効果に大きな差は認めなかったことから、アトルバスタチンはいつでも内服して良いと考えられています。ただしアトルバスタチンは、グレープフルーツジュースと一緒に内服しないようにしてください。

アトルバスタチンはCYP3A4という酵素に代謝されるお薬ですが、グレープフルーツはこのCYP3A4の働きを阻害します。結果としてアトルバスタチンとグレープフルーツジュースを一緒に内服すると、血中濃度が2.4倍上昇するため注意が必要です。

 

3.アトルバスタチン錠の薬価は?

アトルバスタチンには、リピトールのジェネリック医薬品です。先発品のリピトール錠に比べると、ジェネリックのアトルパスタチン錠は50%程度となります。

次にアトルバスタチンの薬価です。アトルバスタチン錠は、リピトール錠のジェネリック医薬品のお薬です。まず先発品のリピトール錠の薬価は、

商品名 薬価 3割負担
リピトール錠 5mg 51.8 15.5
リピトール錠 10mg 98.6 29.6

※2017年1月16日の薬価です。

なお、後発品のアトルバスタチンの薬価ですが、

商品名 薬価 3割負担
アトルバスタチン錠 5mg 15.2~26.4 4.6~7.9
アトルバスタチン錠 10mg 29.2~50.4 8.8~15.1
アトルバスタチン錠20mg 59.5 17.9

※2017年1月16日の薬価です。

アトルバスタチン錠は、よく使用する10mgで比較すると約半分程度の薬価になります。さらに20mgは、先発品のリピトールでは発売されていません。そのためリピトール錠では、10mgを2錠内服することになります。

一方でアトルバスタチン錠は、20mgも非常に安い薬価で発売されています。アトルバスタチンを高用量で使っている方は、薬価の差が出てきます。

なお、アトルバスタチン錠によって薬価に幅があるのは、製造している製薬会社によって変わるためです。薬局によって採用しているジェネリックは限られていますし、高い方の薬価で発売している製薬会社が大部分になります。

 

4.アトルバスタチンの副作用について

アトルバスタチンの副作用で最も注意が必要なのは、肝障害と横紋筋融解症です。

アトルバスタチンの添付文章では、897例中78例(8.7%)に副作用が認められました。主な副作用は、

  • 胃不快感
  • そう痒感
  • 手指しびれ
  • 不眠
  • 下痢
  • 胸やけ
  • 便秘
  • 頭痛、
  • 全身倦怠(感)

でした。また、主な臨床検査値異常変動は、

  • γ-GTP上昇
  • ALT(GPT)上昇
  • AST(GOT)上昇
  • CK(CPK)上昇

でした。まずアトルバスタチンはHMG-CoA還元酵素阻害薬として肝臓に作用して効果を発揮するため、肝機能障害を起こすお薬です。その結果、

  • γ-GTP上昇、
  • 血清ALT(GPT)上昇
  • 血清AST(GOT)上昇

が上昇しますし、肝機能障害として軽度の胃部不快感やだるさが認めることがあります。一方で肝機能障害は、そこまで重篤化することは少ないですし、薬剤をやめれば多くは改善します。

アトルバスタチン含めてスタチン系の副作用として最も怖い副作用が、筋肉を溶かす横紋筋融解症です。筋肉が溶かされると、クレアチンキナーゼ(CK)という筋肉を構成する物質が血液内に増えます。その副作用がアトルバスタチンでも認めます。横紋筋融解症の症状として、

  • 筋肉痛
  • 筋疲労
  • 褐色尿
  • 倦怠感

などが挙げられます。なお、横紋筋融解症や肝機能障害含めて、アトルバスタチンの副作用は投与初期にみられることが多く、その多くは投与をやめることで回復します。そのため脂質異常症の改善の確認も含めてアトルバスタチン内服中は採血で経過観察することが望まれます。

少なくともアトルバスタチンを投与開始してから1か月から3か月の間に、一度は採血することが推奨されています。アトルバスタチンなどのスタチン系の副作用の対策についてさらに詳しく知りたい方は、「クレストールで筋肉痛が出たら要注意?クレストールの副作用について」を一読してみてください。

 

5.アトルバスタチンが使用できない疾患は?

アトルバスタチンは、肝臓が悪い人は使用できません。

アトルバスタチンが使用できない疾患は肝臓が悪い人です。アトルバスタチンの添付文章でも、

重篤な肝障害又は胆道閉塞のある患者〔これらの患者では本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、肝障害を悪化させるおそれがある。〕

と記載されています。実際に肝機能障害がある人にアトルバスタチンを投与したことで、血中濃度が4倍~9倍まで上昇した報告があります。

アトルバスタチンの血中濃度が急激に上昇することは副作用も出やすく非常に危険なため、肝機能が悪い人には禁忌になっています。一方で、アトルバスタチンを内服する脂質異常症の方の中には、

  • アルコール性肝炎
  • アルコール性肝硬変
  • 脂肪肝

などの人がいます。このような方は脂質異常症も合併しやすいので、アトルバスタチンを内服させたいところです。ただし肝臓の病気が軽度でなければ、

を徹底して肝機能を改善する必要があります。生活習慣を整えて肝臓の機能が改善してからではないと、アトルバスタチンは使用できません。また、肝臓の病気が指摘された方は、アトルバスタチンが処方されても肝機能が悪化した場合は中止になってしまいます。

そもそも脂質異常症の治療自体がお薬だけではなく、食事療法や運動療法が第一の柱になります。アトルバスタチンを処方された方は肝臓が悪くなくても、一度生活習慣を見直してみることからはじめましょう。

 

6.アトルバスタチンで飲み合わせが悪い薬は?

CYP3A4で代謝されるお薬・フィブラート系のお薬は併用できません。特に中性脂肪を下げるフィブラート系の薬を併用しないように注意しましょう。

アトルバスタチンの添付文章では、

  • テラプレビル
  • オムビタスビル
  • パリタプレビル
  • リトナビル

は絶対禁忌となっています。これらのお薬は、主にC型肝炎に使用するお薬です。これらのお薬とアトルバスタチンを一緒に使用すると、アトルバスタチンの血中濃度が急激に上昇するリスクがあるため禁忌となっています。

先ほど使用できない疾患に肝機能障害を挙げたように、そもそもC型肝炎がある時点でスタチン系のお薬は使用しづらいです。また、C型肝炎の治療薬は非常に特殊なため、肝臓に精通した医師しか処方しない場合がほとんどです。

そのため上記の薬は、C型肝炎以外の人はほとんど内服することがない特殊な薬ですし、気を付けるとしたら上記の薬とクレストールを併用しないようにする医師側の問題です。

患者さんで気をつけなければいけないのは、フィブラート系のお薬です。フィブラート系は、中性脂肪(TG)が高い時に使用される脂質異常症のお薬です。悪玉コレステロールも低下させますが、中性脂肪に対する効果がより強いとされています。代表的なお薬は、

  • リピディル
  • トライコア
  • ベザトール

です。脂質異常症の人は、LDL・TG両方高い人も多いです。

そういった人は、アトルバスタチンなどのスタチン系とフィブラート系両方を使えば良いのでは?と安易に考えがちです。しかし、フィブラート系との併用に関しては、アトルバスタチンの添付文章では、両方を同時に使用すると急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいことから、原則禁忌となっています。特に腎機能が最初から悪い人には、ほぼ使用できません。

治療上やむを得ないと判断される場合にのみ、慎重に併用することと記載はされています。しかしアトルバスタチンにも、フィブラート系ほどではないにしろ中性脂肪を低下する効果があります。またフィブラート系も、わずかながら悪玉コレステロールを低下する作用があります。

そのためLDL・TGの実際の値で、より重症な方を一つの薬で治療することからはじめることがほとんどです。両方の値が非常に高い場合は、まず悪玉コレステロール(LDL)を下げるために、アトルバスタチンの方から処方します。

LDLは動脈硬化の原因となるプラークの元になるため、LDL高値は非常に危険なためです。動脈硬化について詳しく知りたい方は、「脂質異常症はどうして治療が必要?脂質異常症が引き起こす怖い病気とは?を一読してみてください。

いずれにしろアトルバスタチンを処方された方は、ダメなら次の薬があると安易に考えず、運動や食事療法をしっかりとしようという心構えが大切になります。

また、アトルバスタチンはCYP3A4という酵素で代謝されるお薬ですが、このCYP3A4の効果を減弱・増強させるお薬は多くあります。実際にアトルバスタチンの添付文章でも、

  • 真菌薬
  • クラリスロマイシン
  • エファビレンツ
  • リファンピシン
  • ジゴキシン
  • カルシウム拮抗薬(降圧薬)

など多くの物が記載されています。また薬ではなくても、グレープフルーツがCYP3A4の効果を減弱して、アトルバスタチンの血中濃度が上昇するリスクが指摘されています。

そのためアトルバスタチンを内服する際は薬だけではなく、飲み物にも注意が必要です。もし上記の薬を一緒に飲んでたら、クレストールなどCYP3A4が関与しないスタチン系のお薬に変更を考慮してもよいかもしれません。

 

7.アトルバスタチンは妊婦や授乳中の方に投与してよいの?

アトルバスタチンは、妊婦・授乳中の方は禁忌になっています。

アトルバスタチンは、妊婦の方には禁忌になっています。理由としては、添付文章ではラットに他のスタチン系のお薬を大量投与した場合に、胎児の骨格奇形が報告されています。さらにヒトでは、他のスタチン系のお薬で、妊娠3ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告があるためです。

また授乳中の方も、

授乳中の婦人には投与しないこと。[ラットで乳汁中への移行が報告されている。]

という一文が記載されています。基本的にこの一文は他のお薬にもほとんど記載されていますが、アトルバスタチンではあえて禁忌の一覧で授乳者が記載されています。他の薬では、あえて禁忌の一覧まで授乳者を記載することは少ないです。

このことからも、アトルバスタチンは妊婦や授乳中の方は内服しないようにしましょう。また妊娠を考えている方も、アトルバスタチンは控えた方が安全でしょう。妊娠3か月までの間にスタチン系を内服したときに、胎児の骨格奇形が報告されているためです。

脂質異常症は、アトルバスタチンを内服中止したら一気に悪くなって何か症状が出るものではありません。脂質異常症が悪くなって、徐々に動脈硬化が進行することで心筋梗塞や脳梗塞などの怖い病気につながります。これらを予防するために、アトルバスタチンを内服します。

むしろ妊娠可能年齢に、アトルバスタチンを内服していることが大問題です。20~40代から脂質異常症を指摘されている方は、食生活がかなり乱れており、暴飲暴食で肥満の方が多いです。妊娠するしないに関わらず、食事療法や運動を心がけるようにしましょう。

 

8.リピトール錠とアトルバスタチン錠の効果と副作用の比較

先発品・ジェネリックの効果と副作用は、大きな違いはないと考えられます。

多くの方が気になるのは、先発品のリピトール錠とジェネリック医薬品のアトルバスタチン錠で、効果と副作用が同じかどうかだと思います。特にジェネリック医薬品のアトルバスタチン錠がリピトール錠の半分程度の薬価で手に入るため、不安に感じる方もいるかもしれません。

ジェネリック医薬品では、有効成分は先発品とまったく同じものを使っています。ですから、効果や副作用の大まかな特徴は同じになります。先発品とジェネリック医薬品の違いは、薬を作るときの製造技術です。ジェネリック医薬品を作る時に求められるのは、薬の吸収・排泄と安定性の2つが先発品と同等であることです。

実際に先発品のリピトール錠とアトルバスタチン錠は主成分および投与量は全く同じです。

ジェネリック医薬品について詳しく知りたい方は、「ジェネリック医薬品の問題点とは?ジェネリックの効果と副作用」をお読みください。

 

9.アトルバスタチンが向いてる人は?

<向いてる人>

  • LDLコレステロールが非常に高い方
  • LDLコレステロールも高く、中性脂肪も高い方 
  • 値段を気にされる方

健康診断等でLDLの高値を指摘され、食事や運動などの生活習慣を改善してもLDLコレステロールが下がらない方は、薬物療法の適応となります。

LDLが高ければ、まずアトルバスタチンなどのスタチン系が第一選択肢になります。特にアトルバスタチンなどのストロングスタチンは、LDLを40%程度下げるため、LDLコレステロールが非常に高い人に良い適応です。

冠動脈疾患のリスクの高いような方は、より厳格にLDLコレステロールを管理する必要があります。冠動脈疾患を起こさないためにも、効果の強いアトルバスタチンでしっかりとLDLコレステロールを管理することが重要です。

アトルバスタチンで LDL-Cを低下させることで、動脈硬化性疾患が減少することも確認されています。この ように動脈硬化に密接に関係しているコレステロールは、LDLに含まれるコレステロールが主なのです。

またLDLと中性脂肪どちらも高い方には、アトルバスタチンは良い適応です。アトルバスタチンはLDLコレステロールはもちろん、中性脂肪も20%ほど下げられると言われています。そのため、LDLコレステロールと中性脂肪のどちらも高い方にもメリットがあると考えられます。 

高LDL血症をしっかりと治療して、動脈硬化の進行を食い止めましょう。

またアトルバスタチンはリバロの薬価が半分以下で手に入るお薬です。特にストロングスタチンは

  • クレストール
  • リバロ
  • リピトール

の3種類がありますが、このうち現時点では、クレストールはまだジェネリック医薬品が発売されていません。そのため、アトルバスタチンの倍近い薬価になります。

脂質異常症の治療は基本的には何か月、何年も継続することで徐々に高LDL血症を下げていく治療です。2~3日内服したら終わりということは少なくともないので、月単位、年単位で考えると非常にこの差は大きくなります。

「クレストールは値段が高くて何か月も内服するのは家計的に厳しい」といって自己中断をしてしまう前に、主治医に一度相談してみると良いかもしれません。

 

10.アトルバスタチンの作用機序は?

アトルバスタチンは、HMG-CoA還元酵素を阻害してコレステロールの合成を阻害します。

アトルバスタチンの働きを説明する前に、脂質がどのように代謝されているのかを知ってみると良いかもしれません。

脂質を取り込まれた後の代謝の順序ですが、

  1. 食事をとることで脂質が取り込まれます。
  2. 脂質が分解されTG(トリグリセリド)が上昇します。
  3. TGが肝臓に取り込まれます。
  4. 肝臓でLDL(悪玉コレストロール)が作られます。
  5. LDLがコレステロールを体中に回します。
  6. LDLがHDL(善玉コレステロール)に変化します。
  7. HDLが余分なコレステロールを回収してまわります。

となります。大切なことは、コレステロールのおおもとである脂質は、体にとって大切な物質であるということです。そのため、⑤でLDLが体中にコレステロールを回しているのです。コレステロールの働きを具体的にあげると、

  1. 細胞膜の構成
  2. ホルモンの原料
  3. 胆汁酸の原料

などが挙げられます。脂質異常症は、余分にコレステロールがあることが問題になります。

アトルバスタチンは、④の部分で肝臓においてTGがLDLに変換されるのを防ぐお薬です。具体的には、HMG-CoA還元酵素という酵素をアトルバスタチンは阻害します。このHMG-COA還元酵素は、肝臓内でLDLを作る働きがある酵素です。この酵素を阻害することにより、LDLが作られるのをアトルバスタチンは邪魔するのです。

④でLDLが作られなくなると、⑤以降も変化が生じます。

  1. LDLが体内に回る量が減ります。
  2. LDLが少ないことを体が察知して、体内に栄養がないと勘違いします。
  3. LDLを肝臓に取り込んで、低栄養状態に備えます。

このようにして、LDLはさらに血中から減ります。また体内に栄養がないと勘違いすることで、HDLを沢山作って③の肝臓に取り込むように働きかけるのです。

また肝臓では、中性脂肪からVLDL(超低密度リポタンパク質)も作成されます。VLDLには、中性脂肪を運ぶ働きがあります。

そのため、HMG-COA還元酵素を阻害してVLDLが減ると、中性脂肪を運ぶ物質も減ります。このため、中性脂肪も低下します。大切なのは、食事療法で脂質を制限したり、運動療法で血管内の脂質を減らすといったことが重要であるということです。

HMG-COA還元酵素を阻害したからといって、100%肝臓でLDLが作られないわけではありません。つまり沢山食べてしまえば、肝臓でLDLは作られてしまいます。

また血管内に栄養がたくさん漂っていれば、体も勘違いしないためLDLを肝臓に取り込もうとしないし、HDLを増やしてコレステロールを回収しようともしません。そのため、しっかりと食事療法と運動療法をやったうえで、アトルバスタチンは効果を発揮するお薬だということを認識しましょう。

 

まとめ

<メリット>

  • LDL(悪玉)コレステロールを強力に下げられる
  • HDL(善玉)コレステロールを増やす
  • TG(中性脂肪)も下げる
  • 先発品のリピトールの半分の薬価である

<デメリット>

  • 食事・運動療法なしでは脂質異常症は改善しない
  • 筋肉痛などの副作用が起こるケースがある

<向いてる人>

  • LDLコレステロールが非常に高い方
  • LDLコレステロールも高く、中性脂肪も高い方 
  • 薬価を気にされる方

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