2015年12月18日 / 最終更新日時 : 2016年8月25日元住吉こころみクリニックその他の抗精神病薬

PZC（ピーゼットシー糖衣錠）の効果と副作用

元住吉こころみクリニック: 2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医と精神科医が協力して診療を行っています。
元住吉こころみクリニック

PZC（ピーゼットシー糖衣錠）は、1958年に発売された第一世代の抗精神病薬（定型抗精神病薬）です。

初めての抗精神病薬であるコントミンを改良して作られました。コントミンほど鎮静作用が強くなく、統合失調症の急性期を過ぎてから活力を引き出すために使われます。また、制吐作用もみとめられるので、吐き気やめまい止めとして使われることもあります。

新しい第二世代の抗精神病薬（非定型抗精神病薬）が発売されると、処方される機会はどんどんと減ってしまっています。

ここでは、PZC（ピーゼットシー糖衣錠）の効果と特徴を詳しくお伝えしていきたいと思います。他の抗精神病薬とも比較しながら、どのような方に向いているのかを考えていきましょう。

１．PZC（ピーゼットシー）の作用機序（作用の仕組み）

ドパミンＤ_２受容体以外にもさまざまな受容体に作用して、ピーゼットシーには穏やかな鎮静作用があります。

統合失調症では、脳内のドパミンに異常があることが分かっています。

ドパミンが過剰に分泌されると、陽性症状とよばれる幻覚や妄想などが起こります。脳の中でも「中脳辺縁系」と呼ばれる部分で、ドパミンが過剰になっています。

一方で「中脳皮質系」という脳の部分では、ドパミン分泌が落ちています。やる気が起こらない、集中できないなどの陰性症状は、このドパミンの減少が原因となって生じます。

幻覚や妄想といった陽性症状は目立つ症状ですから、まずはこれを改善するためにドパミンをブロックするお薬が開発されました。こうして作られたのが、第一世代抗精神病薬（定型抗精神病薬）のフェノチアジン系のコントミン錠です。

コントミンは古いお薬なので、いろいろな受容体に作用してしまいます。ムスカリン受容体・ヒスタミン受容体・アドレナリン受容体などをブロックしてしまいます。このため、眠気やふらつきなどを認め、鎮静作用が強いお薬です。

ピーゼットシーはコントミンを改良して作られたお薬になります。定型抗精神病薬としてはセロトニンに対する作用が強いことが特徴的で、ムスカリン受容体やヒスタミン受容体、アドレナリン受容体への作用もコントミンより軽減されています。このため、ピーゼットシーの鎮静作用は穏やかとなっています。

２．PZC（ピーゼットシー）の効果と特徴

まずは、ピーゼットシーの作用の特徴をまとめたいと思います。専門用語も出てきますが、後ほど詳しく説明していますので、わからないところは読み飛ばしてください。

ピーゼットシーの陽性症状や陰性症状に関係する効果は、ドパミンＤ_２遮断作用とセロトニン２Ａ遮断作用によるものです。

ドパミンＤ_２受容体遮断作用（強い）：⊕陽性症状改善　⊖錐体外路症状・高プロラクチン血症
セロトニン２Ａ受容体遮断作用（中等度）：⊕陰性症状の改善・錐体外路症状の改善・睡眠が深くなる

ピーゼットシーでは、「Ｄ_２遮断作用＞セロトニン２Ａ遮断作用」となっていますが、他の定型抗精神病薬に比べるとセロトニン２Ａ遮断作用が強いです。

ピーゼットシーは、その他の受容体にも作用します。悪い方に作用すると、副作用となります。

セロトニン２Ｃ受容体遮断作用（弱い）：体重増加
α１受容体遮断作用（中程度）：ふらつき・立ちくらみ・射精障害
ヒスタミン１受容体遮断作用（中程度）：体重増加・眠気
ムスカリン受容体遮断作用（わずか）：口渇・便秘・排尿困難

これらをふまえて、ピーゼットシーの特徴をメリットとデメリットに分けて整理してみましょう。

２－１．PZC（ピーゼットシー）のメリット

賦活作用がある（活動的にさせる作用がある）
錐体外路症状や高プロラクチン血症が、比較的少ない
制吐作用が期待できる

ピーゼットシーは、定型抗精神病薬のわりにセロトニン２Ａ受容体遮断作用が強いです。統合失調症の陰性症状は、中脳皮質系のドパミン低下によって生じます。セロトニン２Ａ受容体をブロックすると、この部分でのドパミンの分泌が促されます。

ピーゼットシーは、定型抗精神病薬の中ではセロトニン２Ａ受容体遮断作用が強いです。このため、意欲減退や自発性の低下などの陰性症状への改善効果があります。活動的にさせる賦活作用を認めるのです。

さらにドパミン遮断作用による副作用が軽減されます。錐体外路症状（ソワソワ・筋肉のこわばり・ふるえ）や高プロラクチン血症（乳汁分泌・生理不順・性欲低下・性機能障害）は比較的少ないです。

また、ドパミンをブロックすると嘔吐中枢が抑制されることがわかっています。このため、制吐剤としてピーゼットシーが使われることがあります。不安などによる精神的な要因が大きい吐き気に対して効果的です。メニエール病などのめまいがする時にも使われることがあります。

２－２．PZC（ピーゼットシー）のデメリット

抗幻覚・妄想作用が強くない
副作用（眠気・ふらつき・体重増加・便秘など）が多い
重篤な副作用のリスクがある

統合失調症の治療では、ドパミンをしっかりとブロックする必要があります。ピーゼットシーではいろいろな受容体に作用するので、幻覚や妄想を改善できる量まで使うと副作用が強くなってしまいます。このため、ピーゼットシーでは抗幻覚・妄想作用が強くありません。

ピーゼットシーはいろいろな受容体に作用するため、副作用が全体的に多いです。眠気やふらつき、体重増加、便秘といった副作用が多く認められます。

さらに、第二世代抗精神病薬に比べると、重篤な副作用が起こるリスクが高いです。もっとも注意しなければいけない副作用は、悪性症候群です。発熱や自律神経症状とともに、筋肉が固まったり、話づらくなるといった神経症状が認められます。死に至ることもあるので、注意が必要です。

その他にも、危険な不整脈が起こりやすいです。ピーゼットシーの量が多くなってくると、心電図に異常が認められやすいです。時に心室性の不整脈がつながることがあり、死に至る可能性もあります。また、長くピーゼットシーを使っていると、遅発性ジスキネジアという不随意運動（勝手に身体の一部が動いてしまうこと）が起こりやすくなってしまいます。

３．PZC（ピーゼットシー）の作用時間と使い方

ピーゼットシーは最高血中濃度到達時間が１～3時間、半減期が9～12時間の定型抗精神病薬です。統合失調症では6～12mgから使われることが多く、制吐剤としては2mgからです。最大量は48mgとなっています。

ピーゼットシーを服用すると、1～3時間で血中濃度がピークになります。そこから少しずつ薬が身体から抜けていき、9～12時間ほどで血中濃度が半分になります。

この血中濃度がピークになるまでの時間を「最高血中濃度到達時間」、血中濃度が半分になるまでを「半減期」といいます。

このようなお薬なので、１日効果を持続させるためには１日２回以上服用する必要があります。統合失調症で使う時は、2～3回に分けて使っていきます。6～12mgから開始していくことが多いです。添付文章では、慢性期の統合失調症では6～24mgを維持用量となっています。上限としては、48mg使えるお薬です。

ピーゼットシーは、嘔吐やめまい時に頓服として使われることもあります。頓服としては、2mgから使われることが多く、効果の実感をみながら調整していきます。

ピーゼットシーは、2mg・4mg・8mgの錠剤、1%細粒、2mg/mlの筋注製剤が発売されています。

４．PZC（ピーゼットシー）とその他の抗精神病薬の比較

ピーゼットシーは、いろいろな受容体に作用するお薬です。コントミンよりは、副作用が軽減されています。

この表に当てはめると、フルメジンでは左から順に（++++,++++,+,++,++,-）となります。これを踏まえて、代表的な抗精神病薬の作用を比較してみます。それぞれのお薬の位置づけを考えていきましょう。

まずは第二世代の非定型抗精神病薬から処方されることが一般的になっています。陰性症状への効果も期待できますし、何よりも副作用が軽減されていて患者さんへの負担が少ないからです。非定型抗精神病薬には、大きく３つのタイプが発売されています。それぞれの特徴をざっくりとお伝えしたいと思います。

SDA（セロトニン・ドパミン拮抗薬）：ドパミンとセロトニン遮断作用が中心
商品名：リスパダール・インヴェガ・ロナセン・ルーラン
特徴：⊕幻覚や妄想などの陽性症状に効果的　⊖錐体外路症状や高プロラクチン血症が多め
MARTA（多元受容体標的化抗精神病薬）：いろいろな受容体に適度に作用
商品名：ジプレキサ・セロクエル・シクレスト
特徴：⊕鎮静作用や催眠作用が強い　⊖太りやすい・眠気が強い・糖尿病に使えない
DSS（ドパミン受容体部分作動薬）：ドパミンの分泌量を調整
商品名：エビリファイ
特徴：⊕副作用が全体的に少ない　⊖アカシジア（ソワソワ）が多い・鎮静作用が弱い

非定型抗精神病薬がしっかりと効いてくれればよいのですが、効果が不十分となってしまうこともあります。急性期の激しい症状を抑えるためには、定型抗精神病薬の方が効果が優れています。また、代謝への影響は定型抗精神病薬の方が少ないです。

定型抗精神病薬は、セレネースの系統とコントミンの系統の２つに分けることができます。