2015年9月20日 / 最終更新日時 : 2016年8月25日元住吉こころみクリニックセルシン・ホリゾン

ジアゼパム錠の効果と作用機序

元住吉こころみクリニック: 2017年4月より、川崎市の元住吉にてクリニックを開院しました。内科医と精神科医が協力して診療を行っています。
元住吉こころみクリニック

ジアゼパムは、1964年に発売されたベンゾジアゼピン系抗不安薬セルシン・ホリゾンのジェネリックです。50年以上前に作られたお薬ですが、そのバランスのよさと効果の幅の広さから、今でもよく使われています。

抗不安薬は安定剤とも呼ばれたりしますが、不安感や緊張感を和らげてくれるお薬です。リラックスするお薬なので、眠気やふらつきなどの副作用には注意をしなければいけません。

ジアゼパムは、抗不安作用・筋弛緩作用・催眠作用・抗けいれん作用がいずれもしっかりと期待できるお薬です。そのぶん副作用にも注意が必要です。

ここでは、ジアゼパムの効果について詳しくみていきたいと思います。他の抗不安薬とも比較しながら、どのような方にジアゼパムが向いているのかを考えていきましょう。

１．ジアゼパムの作用の仕組み（作用機序）

GABAの働きを強めて、脳の活動を抑えます。

ジアゼパムの効果はどのようにしてでてくるのでしょうか？ここでは簡潔にご説明していきたいと思います。

ジアゼパムはベンゾジアゼピン受容体に作用します。これによってGABAの働きを強めて脳の活動を抑えることで効果を発揮します。

「GABAってなんか聞いたことあるぞ？」って方もいらっしゃるかもしれません。リラックスする物質として、GABA入りのチョコレートなどが流行っていましたね。GABAは脳の中での情報の受け渡しに関係していて、神経伝達物質とよばれます。リラックスすると言われている通り、脳の神経細胞の活動を抑える作用があります。

ジアゼパムがベンゾジアゼピン受容体にくっつくと、GABAがGABA受容体にくっつきやすくなります。GABAが脳内で作用すると、脳の活動が抑えられて不安感や緊張感が和らぐのです。

もう少し詳しくみると、ベンゾジアゼピン受容体にはω１とω２の２種類があります。ジアゼパムがω１受容体に作用すると、催眠作用や抗けいれん作用が認められます。ω２受容体に作用すると、抗不安作用と筋弛緩作用が認められます。

このためジアゼパムでは、脳の活動を抑えることで４つの作用があります。

抗不安作用
催眠作用
筋弛緩作用
抗けいれん作用

２．ジアゼパムの効果と特徴

ジアゼパムは、脳の活動を抑えることで落ち着かせてくれるお薬です。４つの作用の強さは、

抗不安作用「中」
催眠作用「強」
筋弛緩作用「強」
抗けいれん作用「強」

となっています。これをふまえて、ジアゼパムの特徴をメリットとデメリットに分けてみていきましょう。

２－１．ジアゼパムのメリット

即効性がある
作用時間が長い
幅広い効果が期待できる（筋弛緩作用・催眠作用・抗けいれん作用）
依存性が低い（９０日処方できる）
剤形が多い

ジアゼパムは、薬を服用するとすぐに効果が期待できます。抗不安作用もしっかりとしているので、即効性が期待できます。不安に対してはSSRIなどの抗うつ剤も効果がありますが、効果が出てくるのが遅いので時間がかかってしまいます。

ジアゼパムの作用時間はとても長いです。ジアゼパムの血中濃度は２段階に変化して、いったん血中濃度のピークから急激に低下します。その後、ゆっくりと身体からぬけていくのです。このような変化なので、ジアゼパムを服用しても薬効の実感としてはそこまで長くありません。しかしながら、一定量が残って身体にたまっていくので、不安になりにくい土台ができていきます。

ジアゼパムには抗不安作用だけでなく、催眠作用や筋弛緩作用、抗てんかん作用があります。この作用がいずれも強いです。筋弛緩作用が強いので、身体の緊張が強い時に有効です。催眠作用もありますので、不安が強くて眠れない方には睡眠のサポートになります。

その中でもジアゼパムで特徴的なのは、抗けいれん作用の強さです。「てんかん」にも適応が通っているお薬です。ジアゼパムには即効性があるので、今まさに痙攣がおきているような時には、まずはジアゼパムの注射などから使われます。

抗不安薬にはいずれも依存性があります。ジアゼパムは、作用時間の長さから依存性が少ないお薬です。他の抗不安薬で依存になってしまった方は、ジアゼパムに置き換えてやめていくこともあります。抗不安薬のほとんどは、処方数が３０日までに制限されています。ジアゼパムは依存性が少なく、てんかん治療としてもつかわれることから、９０日まで処方ができます。

ジアゼパムは、発売から年月もたっているので、たくさんの剤形が発売されています。抗不安薬の注射剤は、ジアゼパムしかありません。坐薬やシロップ、粉薬なども発売されています。自分にあったお薬のタイプを選ぶことができます。

２－２．ジアゼパムのデメリット

ふらつきが多い
日中の眠気が多い
睡眠の質が落ちる

ジアゼパムは、バランスよくいろいろな作用があるお薬です。これが場合によっては余計な作用となってしまい、副作用となってしまいます。さらに、ジアゼパムは作用時間が長く薬の効果が残りやすいので、注意してください。

ジアゼパムは筋弛緩作用が強いです。筋弛緩作用が強く働きすぎてしまうと、身体に力がうまく入らなくなってふらついてしまいます。また、催眠作用も強いです。不安感や緊張が強い時は眠気を感じることは少ないかと思います。薬をのんで気持ちが落ち着くと、急に眠気が強く出てくることがあります。

ジアゼパムでは眠くなる方向に作用しますが、睡眠の質を落としてしまう傾向にあります。レム睡眠やノンレムの深い睡眠を減らしてしまい、ノンレムの浅い睡眠を増やしてしまいます。このため、睡眠の質が落ちてしまって熟眠感が薄れてしまうことがあります。

ジアゼパムの副作用について詳しく知りたい方は、
ジアゼパムの副作用（対策と比較）
をお読みください。

３．ジアゼパムの持続時間と効き方

ジアゼパムは最高血中濃度到達時間が１時間、半減期が５７時間の長時間型抗不安薬です。効果の持続時間は４～１２時間ほどです。抗不安効果は中程度で、筋弛緩作用・催眠作用・抗けいれん作用が強いです。

ジアゼパムの血中濃度の変化は２段階になっています。まずはどのような血中濃度の変化をするのか、グラフでみてみましょう。

このような変化をするのには、ジアゼパムの脂への溶けやすさが関係しています。ジアゼパムを服用すると、かなりのお薬が身体の脂肪に取り込まれてしまいます。脂肪に取り込まれなかった薬の成分が血中濃度のピークを作った後、血中濃度が急速に減少していきます。

ジアゼパムの血中濃度が低下してくると、脂肪から血液中に少しずつ薬が戻っていきます。それが長く続くので、血中濃度はゆっくりと減っていくのです。

ジアゼパムを服用すると、およそ１時間で血中濃度がピークになります。その後３時間ほどで急激に減っていきます。４時間ほどすると下げ止まり、そこからはゆっくりと減っていきます。トータルで考えると、血中濃度が半分になるまでに５７時間かかります。

この血中濃度がピークになるまでの時間を「最高血中濃度到達時間」、血中濃度が半分になるまでを「半減期」といいます。

ジアゼパムでは、「最高血中濃度到達時間１時間・半減期５７時間」となっています。

服用してから１時間して効果のピークがくるので、即効性が期待できる抗不安薬です。半減期は長いですが、効果の実感は前半の山にあります。ですから４時間程度に感じる方が多いでしょう。長く効果を感じる方でも１２時間ほどかとおもいます。このため、効果の持続時間は４～１２時間です。

後半の台地の部分は、毎日服用していると身体にたまっていきます。ジアゼパムを毎日服用したときの血中濃度の変化を考えてみましょう。

飲み続けていると、あるところで均衡状態ができます。この状態を定常状態といいます。ジアゼパムでは２週間ほど服用を続けると、定常状態に達します。このように定期的に飲み続けていくと、不安になりにくい土台ができあがります。

このようなお薬なので、頓服としても効果が期待できますし、定期的に服用して１日を通してカバーしていくこともできます。ジアゼパムのような作用時間の抗不安薬は、「長時間型」に分類されます。

実際の効果としては、服用して１５分～３０分くらいで出てきます。効果のピークは１時間くらいしてやってきて、効果はしばらく続きます。

効果の持続時間は個人差があり、薬が効きやすい方と効きにくい方がいらっしゃいます。ジアゼパムの分解に必要な肝臓の酵素（ＣＹＰ２Ｃ１９）を持っていない方が、日本人には２割ほどいます。このような方には効果が出過ぎてしまいます。このため、ジアゼパムの効果の持続時間は、およそ４～１２時間といったところになります。

ジアゼパムの効果の強さとしては、