ビノグラックカプセルの効果と副作用

アイコン 2017.3.20 クロフィブラート

ビノグラックカプセルは、1969年から寿製薬会社より発売されたお薬になります。「フィブラート系」という種類に分類される、脂質を下げるお薬です。

ビノグラックは、おもに中性脂肪(TG)を下げるお薬です。中性脂肪が高い場合にフィブラート系は第一選択肢になります。ただしビノグラックは、非常に古い第一世代のお薬となります。現在はリピディル・トライコアなどの第二世代のフィブラート系の薬が効果が強いため、そちらを選択することが多いです。

しかしながら脂質異常症の治療の基本は、食事制限と運動療法です。どんなにビノグラックを内服し続けていても、日常生活を見直さないと脂質異常症は改善しないため注意しましょう。

ここでは、ビノグラックの効果と特徴についてまとめていきます。

 

1.ビノグラックのメリット・デメリットについて

<メリット>

<デメリット>

ビノグラックは、脂質異常症に対して使用されるお薬です。2012年度の動脈硬化性疾患予防ガイドラインに、脂質異常症の診断基準が示されています。

脂質異常症の診断基準について

※2012年動脈硬化性疾患予防ガイドライン参照

このように脂質異常症は、3つの項目のうち一つでも当てはまれば診断されます。善玉コレステロールが低くても異常と診断されるため、高脂血症から脂質異常症に名前が変更になりました。脂質異常症の詳しい診断基準ついて知りたい方は、「健康診断で脂質異常症と診断された!!脂質異常症の診断基準は?」を参照してみてください。

この中でフィブラート系のビノグラックは、高トリグリセリド血症に対して適応があります。トリグリセリドとは、別名中性脂肪です。中性脂肪を最もよく低下させるのがフィブラート系になります。一方で、なぜ中性脂肪が多いと問題なのかと思う人もいるかもしれません。

高TG血症をはじめとした脂質異常症は、動脈が固くなる動脈硬化の原因になります。動脈が固くなり、さらにプラークというコブができると動脈が閉塞しやすくなります。動脈が閉塞した部位が心臓や脳などですと、

などの病気が起きやすくなります。これらの病気は予兆もなく、突然発症します。死亡率も非常に高いですし、一命をとりとめたとしても激しい痛みなどの症状、およびその後の後遺症に悩まされる恐ろしい病気です。

これらの病気になってから脂質異常症を慌てて治療しても、時すでに遅しです。脂質異常症をなぜ治療しなければならないのか知りたい方は、「脂質異常症はどうして治療が必要?脂質異常症が引き起こす怖い病気とは?」 を一読してみてください。

特に高TG血症は、

など心臓に関連した病気の発生頻度が多いと報告されています。また脳梗塞のリスクも上昇するという報告も複数あります。一方で、高TG血症をはじめとした脂質異常症の治療は、

が柱となります。ビノグラックはTG(中性脂肪)の上昇を抑えるお薬ですが、

このような状態では、ビノグラックの効果にも限界があります。

ビノグラックは、食事療法・運動療法をしっかり行ったうえで使っていきます。ビノグラックだけで脂質異常症を治療しようと考えないようにしましょう。ビノグラックはTGを下げる薬ですが、

もあります。しかしビノグラックはLDL低下させる効果は弱いため、TG・LDL両方高い場合は

などのスタチン系を使用することが現在では主流です。

ビノグラックは、副作用に注意が必要です。ビノグラックの重大の副作用として特に注意が必要なものは、横紋筋融解症です。横紋筋融解症は、筋肉をつくっている骨格筋細胞に融解や壊死が起こり、筋肉の成分が血液中に流出してしまう病気です。

筋成分であるミオグロビンが大量に流出し、腎臓に負担がかかる結果、尿が出にくくなるなどの腎障害を起こしてしまうことがあります。ビノグラックを内服中に筋肉痛や疲れやすさが出現した場合は注意しましょう。

またビノグラックは、肝臓に主に作用する薬です。そのため、肝機能障害が起こることがあります。横紋筋融解症も肝機能障害も採血で診断できます。ビノグラックの効果判定も含めて、定期的に採血を心がけましょう。

 

2.ビノグラックの適応・投与量・効果は?

ビノグラックは、高TG血症を中心とした脂質異常症に適応があります。ビノグラックの投与量は、750mg~1500mgを1日に2~3回で服用します。

ビノグラックは、

のみ発売されています。適応症ですが、

高脂質血症

となっています。ビノグラックが発売された1969年ではこのようにアバウトな言い回しですが、現在では脂質異常症も細分化されています。ビノグラックなどのフィブラート系は、主に高TG血症(中性脂肪)が高い症例に使用されることが多いです。

成人の場合のビノグラックの用法・用量は、

ビノグラック750mg(3カプセル)~1500mg(6カプセル)1日に2~3回に分けて内服

となっています。1969年と古いお薬のため、具体的な効果を検証する試験は添付文章では記載されていませんが、ビノグラックは最近発売された

より、効果がマイルドと考えられています。

 

3.ビノグラックの薬価は?

ビノグラックには、古いお薬ですが後発品はありません。

次にビノグラックの薬価です。ビノグラックは古いお薬ですが、後発品は発売されていません。非常に古いお薬のため、ジェネリック医薬品という制度が始まったころは処方数が減っていたため、あえて他社が開発しようとしなかったからです。

ビノグラックはクロフィブラートと同じ主成分のため、ビノグラックを後発品と考えているところもありますが、発売時期が同時期のためビノグラックは後発品としては通常扱いません。

ビノグラックの薬価ですが、

商品名 薬価 3割負担
ビノグラックカプセル250mg 102.2 30.6

※2017年2月16日の薬価です。

となっています。クロフィブラートも薬価は全く一緒です。効果も副作用も同じ主成分のため、同じと考えられています。

 

4.ビノグラックの副作用について

ビノグラックの副作用で最も注意が必要なのは、肝障害と横紋筋融解症です。

ビノグラックの添付文章では1969年に発売されたお薬のため、詳しい調査を実地していないとなっています。ただしビノグラックが属するフィブラート系で気を付けた方が良い副作用は、

の二つです。肝機能障害に関しては

などの肝臓の数値が上昇することです。ただし症状が出るまで重篤化することは少ないですし、薬剤をやめれば多くは改善します。注意しなければならないのは少しずつ肝臓にダメージが蓄積されるのに気が付かないことです。

ビノグラックの効果を判断するのも含めて内服始めてから3か月以内に1度は採血して確認するようにしましょう。

ビノグラック含めてフィブラート系の副作用として最も怖い副作用が、筋肉を溶かす横紋筋融解症です。筋肉が溶かされると、クレアチンキナーゼ(CK)という筋肉を構成する物質が血液内に増えます。その副作用がビノグラックでも認めます。横紋筋融解症の症状として、

などが挙げられます。なお、横紋筋融解症や肝機能障害含めて、ビノグラックの副作用は投与初期にみられることが多く、その多くは投与をやめることで回復します。そのため脂質異常症の改善の確認も含めてビノグラック内服中は採血で経過観察することが望まれます。

肝臓障害の副作用も含めて、少なくともビノグラックを投与開始してから1か月~3か月の間に、一度は採血することが推奨されています。

 

5.ビノグラックが使用できない疾患は?

ビノグラックは、胆石がある人は使用できません。

ビノグラックが使用できない疾患は、胆石がある方です。ビノグラックの添付文章でも、

胆石又はその既往歴のある患者〔本剤はコレステロ ールの胆汁中への排泄を促進するので、胆石形成能が上昇するおそれがある。〕

と記載されています。8割近くの胆石がコレステロールが主成分といわれています。(残り2割はビリルビンといって胆汁の主成分です。)ビノグラックは、中性脂肪を分解して下げるお薬です。分解した影響で胆嚢でコレステロールの排出が促される際に、胆石の主成分であるコレステロールが大量に胆嚢内に含まれることがあります。

元となるコレステロールが胆嚢内にたまることで胆石がさらに大きくなるため、ビノグラックを使用する際は胆石がない人と記載されています。

注意が必要なのは、胆石発作が起きやすい人は脂質異常症にもなりやすいです。そのため、自分が知らない間に胆石が作られている可能性があります。胆石が起きやすい人として、

の人が挙げられます。太ってる人は脂っこい物を多く食べてしまった人も大勢います。脂っこいものばかり食べてる人は、肥満にも胆石発作も起こりやすいのです。

そのため心配な方は、腹部エコーを一度受けてみると良いかもしれません。超音波検査なので痛みはありませんし、合併症も全くないです。また、検査をしなくても胆石発作が起こり得るということを知っておくのは大切です。

胆石発作は、胆嚢内もしくは胆嚢内からでて胆管内でおこります。胆嚢がある部位は、右季肋部(右の肋骨下)あたりになります。痛み方としては、突然の疝痛発作がおきます。疝痛発作は刺しこむような鋭い痛みです。胆嚢や胆管が収縮する都度起きるため、波のある痛みであることが多いです。

ビノグラックを内服する方が右季肋部にこのような痛みが出たら、胆石を考えすぐに病院を受診するようにしてください。

 

6.ビノグラックで飲み合わせが悪い薬は?

ビノグラックと悪玉コレステロール(LDL)を下げるスタチン系の薬を併用しないように注意しましょう。

ビノグラックを内服中の患者さんで気をつけなければいけないのは、スタチン系のお薬です。スタチン系は、悪玉コレステロール(LDL)が高い時に使用される脂質異常症のお薬です。中性脂肪も低下させますが、LDLに対する効果がより強いとされています。代表的なお薬は、

です。脂質異常症の人は、LDL・TG(中性脂肪)の両方が高い人も多いです。

そういった人は、「ビノグラックなどのフィブラート系とスタチン系両方を使えば良いのでは?」と安易に考えがちです。しかしスタチン系との併用に関しては、ビノグラックの添付文章では、両方を同時に使用すると急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいことから、原則禁忌となっています。特に腎機能が最初から悪い人には、ほぼ使用できません。

治療上やむを得ないと判断される場合にのみ、慎重に併用することと記載はされています。しかし2017年ではLDLを優先的に下げることが多いため、LDL、TGの両方の値が非常に高い場合は、まず悪玉コレステロール(LDL)を下げるためにスタチン系の方から処方します。

LDLは動脈硬化の原因となるプラークの元になるため、LDL高値は非常に危険なためです。動脈硬化について詳しく知りたい方は、「脂質異常症はどうして治療が必要?脂質異常症が引き起こす怖い病気とは?を一読してみてください。

そのためビノグラックを内服している方がLDLも高値であるならば、一度医師に相談してみましょう。値を見ながら場合によっては、スタチン系の変更を考慮するかもしれません。

 

7.ビノグラックは妊婦や授乳中の方に投与してよいの?

ビノグラックは、妊婦・授乳中の方は禁忌になっています。

ビノグラックは、添付文章では安全性が確立されていないため妊婦の方には禁忌になっています。

また授乳中の方も、

授乳中の婦人には投与しないこと。[ラットで乳汁中への移行が報告されている。]

という一文が記載されています。基本的にこの一文は他のお薬にもほとんど記載されていますが、ビノグラックではあえて禁忌の一覧で授乳者と記載されています。他の薬では、あえて禁忌の一覧まで授乳者を記載することは少ないです。

このことからも、ビノグラックは妊婦や授乳中の方は内服しないようにしましょう。スタチン系の脂質異常症のお薬は、胎児奇形を認めた報告がありますが、ビノグラックは明らかに何かを認めたという報告は少ないです。

しかし脂質異常症は、ビノグラックを内服中止したら一気に悪くなって何か症状が出るものではありません。そのため禁忌と書かれているのにあえてビノグラックを飲まなければいけない理由はほとんどありません。

むしろ妊娠可能年齢に、ビノグラックを内服していることが大問題です。20~40代から脂質異常症を指摘されている方は、食生活がかなり乱れており、暴飲暴食で肥満の方が多いです。妊娠するしないに関わらず、食事療法や運動を心がけるようにしましょう。

 

8.ビノグラックが向いてる人は?

健康診断等でTGの高値を指摘され、食事や運動などの生活習慣を改善してもTGコレステロールが下がらない方は、薬物療法の適応となります。

一方で現在は、LDLとTGが両方高い人が多いです。この場合、「LDLを下げるスタチン系とTGを下げるビノグラックなどのフィブラート系を両方使用すれば?」と考える人も多いかもしれませんが、これはいけません。なぜなら両方を同時に投与すると、急激に腎臓に障害がおき横紋筋融解症のリスクが高くなるからです。

そのためどちらの添付文章でも、スタチン系とフィブラート系を同時に使用することは原則禁忌となっています。少なくとも、最初から2剤で治療することはまずありません。そうすると、

どちらを優先的に下げるのか?という疑問が生まれます。答えは、悪玉コレステロール(LDL)です。LDL(悪玉コレステロール)は、動脈の壁を破壊してコブになるプラークの原因物質になります。そのため脂質異常症の中でも、最も最優先で治療をするべきなのが高LDL血症になります。

またLDLを下げる第一選択肢がクレストールやリバロなどのスタチン系ですが、スタチン系単独でもTGを下げる効果があるため、現在は両方高い場合はまずスタチン系から投与されます。

そのためビノグラックが向いてる人は、まずLDLが正常値でTGが高値な人になります。LDLが高い人は、フィブラートよりスタチン系が優先されるからです。

一方でフィブラート系も、現在は多くの新しいお薬が発売されています。特に現在は、第一世代といわれるビノグラックよりも第二世代といわれる

の方が効果が高いため、使われることが多くなってきています。一方で中性脂肪は、下げれば下げるほど良いというものではありません。

コレステロールは、我々30兆の細胞を司る原料になります。さらに、ホルモンや胆汁を作る原料にもなります。中性脂肪は、身体の重要なエネルギー源になります。そのため中性脂肪やコレステロールは、低すぎても問題になります。

低コレステロールの定義は、

です。この値を大幅に下回ってコントロールすることは好ましくないと考えられています。特に中性脂肪は、エネルギーの貯えです。エネルギーの貯えが不足すると、いざ病気で食事がとれなくなった時に余力がないため、

などの症状が出ることがあります。また、脳出血を予防するためにコレステロールを下げすぎた場合、細胞を作る原料が無くなるため、むしろ脳出血が起こりやすくなるといったデータもあります。

つまりコレステロールや中性脂肪は、ちょうど良い値が一番ということです。高すぎは論外ですが、決して下げれば下げるほど良いというわけではありません。以上の特徴を踏まえると、中性脂肪が軽度高値の人は大幅に下げる必要がないため、ビノグラックは良い適応です。特に高齢者は良い適応です。

高齢者の場合は、

などから、TGを大幅に下げる場合には危険になる可能性もあります。

またTGの値は、脂質異常の中でも非常に注意が必要な数値です。中性脂肪は、食事摂取直後より急激に上昇します。そのため正確な値を知るためには、朝起きた後朝食をとる前の絶食時の値が必要になります。

絶食の定義は、食事をとってから10~12時間以上たってからなので、大部分の方は最初の採血は正確なTGの値ではないと思います。一方で食後でも、中性脂肪が165以上だと絶食の数値ではなくても心筋梗塞や狭心症のリスクが上昇するというデータもあります。

そのため、「食後だから中性脂肪が高いのは当たり前」で流すのではなく必ず医療機関を受診し、正確な自分の状態を確認しましょう。

 

9.ビノグラックの作用機序は?

ビノグラックは、PPARαと呼ばれる受容体を刺激することで、中性脂肪を脂肪酸に変化させるよう働きかける作用があります。

ビノグラックの働きを説明する前に、脂質がどのように代謝されているのかを知ってみると良いかもしれません。

脂質を取り込まれた後の代謝の順序ですが、

  1. 食事をとることで脂質が取り込まれます。
  2. 脂質が分解されTG(トリグリセリド)が上昇します。
  3. TGが肝臓に取り込まれます。
  4. 肝臓でLDL(悪玉コレストロール)が作られます。
  5. LDLがコレステロールを体中に回します。
  6. LDLがHDL(善玉コレステロール)に変化します。
  7. HDLが余分なコレステロールを回収してまわります。

となります。大切なことは、コレステロールのおおもとである脂質は、体にとって大切な物質であるということです。コレステロールの働きを具体的にあげると、

  1. 細胞膜の構成
  2. ホルモンの原料
  3. 胆汁酸の原料

などが挙げられます。脂質異常症は、余分にコレステロールがあることが問題になります。決して、ここに登場するコレステロール・TG・LDLを、悪者の一言で片づけないようにしましょう。

ビノグラックは、脂肪が分解されて上昇したTGをPPARα(ペルオキシゾーム増殖剤活性化受容体α)という受容体を活性化することによって、分解を促進する作用があります。具体的には、

  1. PPARαが刺激される
  2. LPL(リポ蛋白リパーゼ)が活性化される
  3. LPLがTGを脂肪酸に分解する
  4. 脂肪酸は各臓器に取り込まれてエネルギーとして蓄えられる

といった作用があります。PPARαが働くことで、中性脂肪が分解するように働きかけられます。またPPARαは、

  1. アポA-I・アポA-IIという善玉コレステロール(HDL)の元となるたんぱく質を増やす
  2. 肝臓で悪玉コレステロール(LDL)が作られるのを防ぐ

作用もあります。ただしこれらの効果は、中性脂肪が分解する作用に比較するとわずかです。そのためビノグラックは、TGを下げるのがメインのお薬と考えた方が良いです。

ただしビノグラックでPPARαを刺激したからといって、食事摂取して分解されたTGを全て脂肪酸に変化するわけではありません。そのため、しっかりと食事療法と運動療法を行ったうえで、ビノグラックは効果を発揮するお薬だということを認識しましょう。

 

まとめ

<メリット>

<デメリット>

<向いてる人>